杨树花口服液工艺验证方案

1、 编号：杨树花口服液工艺验证方案版 本： 0 制 定 人： 制定日期：审 核 人： 审核日期：批 准 人： 批准日期：1 验证的目的及要求。杨树花口服液液工艺规程是我公司根据中国兽药典2010年版二部杨树花口服液项下有关内容制订的，在此验证之前已对厂房、空气洁净度、水系统、空调净化系统、生产设备设施、计量器具等进行了验证；所用原辅材料、包装材料经检验合格，本验证方案对杨树花口服液液生产工艺中有可能影响产品质量的关键工序进行验证，也是对以上各系统联合起来的复验证，以证明在规定的工艺条件下，能始终如一生产出合格的产品。2 生产过程和各部分生产过程的说明，流程图，关键工序。2.1生产过程和各部分生产

2、过程的说明：杨树花口服液是由杨树花饮片经 提取制成的溶液，其具体制法是按生产指令单领取原辅料，准确称取杨树花提取物，先向配液罐内加1/2量的纯化水，将准确称取的杨树花提取液投入配液罐中搅拌5min，加入蔗糖和苯甲酸钠搅拌5min，用1%氢氧化钠调节PH值至5.0-7.0，最后加纯化水至全量，过滤、灌封、包装即可。2.2 其流程图如下：生产工艺流程及环境区域划分示意图提取部分：中 药 材 配 液煎 煮图示： 过 滤一般生产区100,000级洁净区 浓 缩中间品检验 收膏室制剂部分：杨树花提取液沙星饮用水 称 量 反渗透离子交换配 制中间品检 验过 滤纯化水免洗瓶灌 装 瓶盖旋盖封 贴 标图示：纸

3、 箱一般生产区 包 装成品检验 100,000级洁净区入 库2.3 关键工序：2.3.1 配液：配液是杨树花口服液的关键工序，此工序将杨树花提取物、苯甲醇、纯化水混合溶解，均匀后滤过，如果混合不均匀，会造成成品均匀度不一致，有效成份含量会出现偏差，所以应对搅拌时间进行验证。2.3.2 灌装封口 灌封是杨树花口服液的成型工序，灌封装量差异在生产过程中不可能一直测定，只能每隔一定的时间测定一次，因为灌封装量直接关系到成品的内在质量，所以应对灌装封口机的灌装量及封口质量予以验证。2.3.3 包装包装：包装为杨树花口服液的最后一道生产工序，包装的好坏直接影响产品的质量，因此应对包装的过程全面验证，用以

4、证明现行的工艺条件下能始终如一生产出合格的产品。2.3.3 成品成品是杨树花口服液完成所生产工序的产品，各生产工序在生产交接中是否对产品造成污染，成品经过各生产工序生产后是否能保证成品的质量，因此应对成品的质量全面验证，用以证明现行的生产工艺条件能始终如一生产出合格的成品。3、杨树花口服液生产工艺验证项目3.1配液3.2灌封封口3.3包装3.4成品4、再验证：一般情况下再验证周期为一年。当影响产品质量的主要因素，如工艺条件、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备、生产过程或某一规程发生了改变，对已确定的产品质量特性有明显影响时，要进行再验证。5、验证内容5.1配液过程验证5.1.1验证目的配液

5、过程的验证，是为了验证现行的工艺条件即配液的搅拌时间条件下药液是否能够始终如一达到规定的质量标准；现行的过滤设备能否达到预期的过滤效果。5.1.2操作方法及规程按生产指令单领取杨树花、蔗糖、苯甲酸钠等原辅料,在配液灌中加入1/2纯化水，再加入杨树花提取物搅拌5min，再加入辅料搅拌5min，最后加纯化水定量至全量，用1%的氢氧化钠溶液调PH值5.0-7.0启动搅拌和卫生泵循环，搅拌10分钟、15分钟、20分钟、25分钟分别取样，并作PH值测定。5.1.3取样检验规程和质量标准第一批选取上部、下部2个取样点进行取样（取样点尽可能地分布均匀）。设定4个不同的混合时间10min、15min、20mi

6、n、25min，对各个时间点进行取样分析。第二、三批根据第一批确定的最佳混合时间，在此时间点选取上部、下部2个取样点进行取样。对杨树花口服液进行PH值分析，以考察各点均匀度。取样图-取样计划 混合时间（分钟） - 1 102 153204 25 - 取样要求 根据取样图及取样计划进行取样。要求采取检验要求的样品量，取样后密封，在每个样品上标明批号及取样位置。评价标准PH值 ：应为5.07.05.1.4所用试验仪器及其校正所用试验仪器详见杨树花口服液检验操作规程项下有关内容，实验中所用的仪器已经过校正，且使用时在其校正合格期内。5.1.5试验原始数据及其整理5.1.5.1杨树花口服液PH值检验数

7、据（附件2）5.1.5.2杨树花口服液澄明度检验结果（附件3）5.1.6验证小结根据以上连续三批抽样结果，数理学统计检验可知，本工序（配液）的生产工艺符合生产的要求，能保证产品质量的合格性和重现性。5.2灌封封口过程验证5.2.1验证目的灌封过程的验证，是为了验证现行的工艺条件下即灌装时的装量和封口质量，是否能够始终如一达到规定的质量标准。5.2.2操作方法及规程启动灌封机，调节灌装量，灌装成250ml/瓶的口服液，具体操作参见杨树花口服液工艺规程中有关内容。5.2.3取样和检验规程质量标准在杨树花口服液生产过程中从开始到结束分别取10瓶，测定其装量和封口质量，具体方法见杨树花口服液产品检验操

8、作规程，每瓶装量与标示装量相比较，均不得少于标示量，封口要严密，共取连续生产的三个批次。5.2.4所用试验仪器及其校正所用试验仪器详见杨树花口服液检验操作规程项下有关内容，实验中所用的仪器已经过校正，且使用时在其校正合格期内。5.2.5试验原始数据及其整理5.2.5.1试验原始数据（附件4）5.2.5.2 规定口服液装量限度每瓶装量与标示装量相比较，均不得少于标示装量。不同设备装量之间无显著差异。5.2.5.2.2实测值与规定值相比较以上连续三批抽样检验，口服液装量均符合规定。5.2.6验证小结：根据以上连续三批抽样结果数理学统计检验可知，本工序（灌封）的生产工艺符合生产的要求，能保证产品质量的合格性和重现性。5.3杨树花口服液包装过程验证5.3.1验证目的杨树花口服液包装过程验证是为了证实现行的工艺条件生产的杨树花口服液成品能够始终如一达到规定的质量标准。5.3.2操作方法及规程将