2013纯化水系统验证报告资料

1、编号:Y-GY-13-G05纯化水系统验证报告济宁华能制药厂有限公司1页共20页纯化水化系统验证告审批表方案编号Y-GY-13-G05起草部门工程部设备科执行日期起草人审核人所在部门签 字日 期质监部年 月曰工程部年 月曰生产部年 月曰年 月曰执行小组组长：年 月曰批准人：年 月曰2页共20页目录一、概述二、验证目的三、验证依据及适用范围四、职责五、验证内容六、偏差控制七、验证结果及分析八、验证证书3页共20页一、 概述1、纯化水系统由扬州华能环境科技有限公司制造并安装；由纯化水制备系统、分配系统、消毒系统、控制系统组成，终端产水量为1t/h。1.1 制备系统：由预处理、二级反渗透两部分组成，

2、预处理部分由石英砂过滤器、活性炭 过滤器组成，为后续脱盐处理减轻压力，使设备能够长期稳定的运行。脱盐部分主要为二级 反渗透装置，具是系统的核心设备，保障出水水质指标。1.2 分配系统：由纯化水储罐和闭路循环管路系统组成。纯化水罐采用薄壁内外抛光不锈 钢罐，循环管路采用强制循环供水方式，材质为卫生级不锈钢，管道连接采用卡箍快开连接， 所有用水点采用串联式连接。1.3 消毒系统：采用巴氏消毒法；紫外线杀菌灯以保证水质的持续稳定。控制系统：采用就地控制与集中控制相结合的控制系统，对电导率、压力、水温等重要指标 进行监控。2、纯化水机组安装制水间，所生产的纯化水供制剂，提取车间洁净区使用，该系统以自来

3、 水公司的供水作为原水，经过本系统多段设备的严格处理，终端产水达到设计用水标准。二、验证的目的确认本纯化水系统在任何情况下都有能力稳定的提供规定数量和符合质量要求的纯化水。三、验证范围及依据3.1 验证范围：适用于华能制药厂有限公司纯化水系统。3.2 验证依据：药品生产质量管理规范（2010年修订）中华人民共和国药典2010年版二部3.3 其工艺流程为：水的预处理原水经石英砂过滤器除去粒径较大的微粒 一再经活性碳过滤器除去水中有机物 一阻垢剂添加装置 一通过5仙m保安过滤器过滤 一 反 渗透装置-k 紫外线灭菌器 输送到各使用点。四、验证小组成员与职责姓名部门及职务验证工作中职责工程部经理验证

4、小组组长：负责审核起草验证方案，组织实施验证方 案，完成验证报告。制水间操作工负责验证方案实施过程中的相关操作。设备主管负责协助实施验证方案，协助验证报告的起草。化验室主任协助起草验证方案、现场监控、协助完成验证报告。检验员负责验证过程中提供相关检测数据质监部经理验证负责人：审批验证方案、验证报告。4页共20页五、验证内容5.1 预确认5.1.2原水的质量确认：按检验周期经市卫生防疫站检测合格；检验报告书存放在质监部; 检查结果记录于下表,并做出评价。项目标准要求确认结果 是否符合要求原水检验符合饮用水标准。检验周期一年报告书存放质监部结论确认人：日期：今3 月日复核人：日期：今3 月日5.1

5、.3主要设计参数确认编号URS描述设计结果备注1纯化水设备产水量1m3/h2纯化水系统具有在线火菌功能3有反渗透膜保护装置（加阻垢剂）4有流速监控装置5呼吸过滤器定期更换6有电导率在线监控系统7有紫外灭菌装置8具有自控功能9水泵过流部位304材质10具有液位显示装置11设备外部304不锈钢材质12活性炭过滤器后火菌装置（巴氏消毒）13纯化水罐具有在线清洗、火菌功能14纯化水设备产水水质符合 2010年版药典纯化水质 量标准15系统有水质预处理（石英砂过滤器、活性炭过滤器、 精密过滤器）确认人：日期：年 月 日复核人：日期：年 月 日5页共20页5.1.3预确认结论:确认人：日期： 年 月 日复

6、核人：日期： 年 月 日5.2 安装确认5.2.1 文件资料：资料名称存放处系统设计力条工程设备部采购合同复印件工程设备部设备开箱记录工程设备部操作使用说明书工程设备部主体设备合格证工程设备部仪器仪表合格证工程设备部管道材质报告单工程设备部阀门、管件合格证工程设备部工艺流程图工程设备部结论确认人日期：年 月日复核人：日期：年 月日5.2. 2关键性仪表：关键性仪器仪表是设备的重要部件，包括电导率仪、压力表，通过对其 进行校正来保证设备安全、正常运行。确认记录见下表仪器仪表名称检查标准检查结果是否符合要求压力表完好、有校验合格证，且在后效期内温度计完好、有校验合格证，且在后效期内电导率仪完好、有

7、校验合格证，且在后效期内结论：确认人日期：由口 月 日复核人：日期：由口 月 日5.2.3 纯化水制备系统确认；见下表6页共20页检查纯化水机组材质、结构和加工安装质量，确认是否符合设计及GMP求。设备名称设计规格、型号A安装结果原水泵流量：2m3/h扬程：28m功率：0.55KW/380V石英砂过滤器D=500 mm , H=1950mm 流量：2m3/h 内部衬胶活性炭过滤器D=500 mm , H=1950mm 流量：2m3/h 内部衬胶精密过滤器规格：220X500一级反渗透出水符合药典标准一级局压泵、.I1流量：2m3/h扬程：124m功率：3.0KW/380V二级反渗透出水符合药典

8、标准二级局压泵流里：1.5m /h扬程：122m功率：2.2KW/380V膜容器规格：4英寸2芯装 开口形式：侧装纯化水箱D=1000mm , H=1800mm 容积：1000L结论：确认人日期：年 月 日复核人：日期：年 月 日5.2.4 纯化水分配及消毒系统的确认5.2.4.1 纯化水分配系统设备、管路、阀门、管件质量确认。确认记录见下表项目技术要求检查结果是否符合要求纯化水分配系统管道材质卫生级304不锈钢，内外抛光；外观良好，易清洁；化水分配系统阀门、管件材质为卫生级304不锈钢；外观良好纯化水循环水泵外观良好，过流部件材质304不锈钢，易清洁，有排净口。紫外线杀菌器与水接触部分为30

9、4不锈钢，外观及抛光良好结 论：确认人日期：由口 月 日复核人：日期：由口 月 日7页共20页5.2.4.2 管路连接确认5.2.4.2.1 管道焊接及连接方式等检查。确认项目标准要求检查结果焊接方式热熔式氮弧焊焊接质量外观良好，焊接后内外壁光滑连接方式焊接+卫生快开连接其他管路无死角，最低点均要求设置排净口。结论：确认人日期：年月日复核火日期：年月日5.2.4.2.2 管路试压及坡度确认：管路焊接完成后，通过对管路坡度进行测量，并进行压力 试验，以确定其是否有裂纹、漏水等，来评价其是否符合设计要求。确认记录见下表序号确认项目标准要求结果1管路试验采用水压试验，试验压力为工作压力的1.5倍，无

10、渗漏为合格2管路坡度管路坡度要求为0.5-1%结论：确认人日期：由口 月 日复核人：日期：由口 月 日5.2.4 . 3管道清洗、钝化、消毒过程及参数记录于纯化水分配系统管路清洗、钝化、消毒确认表。纯化水分配系统管路清洗记录一、预冲洗预冲洗方法将贮液罐、水泵与需钝化的管路连接成一个循环通路， 在贮液罐中注入500L 的纯化水，开启水泵进行循环，循环15分钟后打开排水阀，边循环边排放。循环开始时间循环结束时间二、碱液清洗碱液清洗方法将化学纯氢氧化钠用热水（温度在70c以上）配制成1%勺碱液500L, 用水泵循环30分钟以上，打开排水阀，排放碱液。碱液浓度碱液温度碱液循环开始时间碱液循环结束时间纯

11、化水冲洗开始时纯化水冲洗结束时间8页共20页问电导率测试电导率值用水点第一次第二次第三次贮水箱回水口操作人：日期确认人：日期：年 月 日复核人：日期：年 月 日纯化水分配系统管路钝化记录钝化方法用纯化水及纯的硝酸配制8%勺酸液500L,在49-52 C温JTT循环60分 钟后排放。硝酸浓度溶液温度酸液循环开始时间酸液循环结束时间纯化水冲洗开始时间纯化水冲洗结束时间电导率测试电导率值用水点编号第一次第二次第三次贮水箱回水口操作人：日期年月日确认人：日期：年 月 日复核人：日期：年 月 日消毒系统安装确认名称消毒工艺安装项目结果巴氏消毒系统热水循环加热消毒不锈钢水箱循环水泵蒸汽加热管道温度控制器温

12、度探头分配管道系统1热水循环加热消毒32/304L不锈车冈管不锈钢隔膜阀分配管道系统2热水循环加热消毒25/304L不锈车冈管不锈钢隔膜阀9页共20页确认人：日期：复核人：日期：5.2.5 标准操作规程文件目录：1、 纯化水系统标准操作规程SOP-SB-01-0302、 纯化水设备维护保养规程SOP-SB-00-0793、 纯化水管道清洗、钝化、消毒标准操作规程SOP-CS-01-0094、 活性炭过滤器消毒使用规程SOP-SB-00-0805、 工艺用水管理制度SMP-ZL-03-0135.2.6安装确认的结果与评定确认人： 日期： 年 月日复核人：年 月日5.3 运行确认5.3.1 检查并

13、确认各仪器仪表的性能是否正常仪器仪表名称生产厂商是否正常压力表杭州电导仪上海诚磁流量计常州变频器阿尔法PIC控制器全自动温控仪结论：确认人日期：由口 月 日复核人：日期：由口 月 日5.3.2 运行确认检查记录见下表。设备名称设计控制实际情况评定结果原水泵流量：2m3/h扬程：28m功率：0.55KW/380V石英砂过滤器自动正、反洗活性炭过滤器自动正、反洗一级反渗透液位自动控制，能够连 锁反应出水符合要求一级局压泵涮里：2m /h扬程：124m功率：3.0KW/380V10页共20页二级反渗透液位自动控制，能够连 锁反应出水符合要求1d L_l. _3二级局压泵流里：1.5m /h扬程：12

14、2m功率：2.2KW/380V纯水箱液位自控纯水泵变频控制结论：确认人日期：由口 月 日复核人：日期：由口 月 日5.3.3运行确认的结果与评定确认人： 日期： 年 月日复核人：年 月 日5.4 性能确认5.4.1 性能确认的目的：性能确认的目的是确认纯化水系统能够连续生产并向各使用点输送 符合标准要求的纯化水。5.4.2 性能确认的原理：通过对纯化水系统水质进行连续的监测，来确认是否能够连续生产 并向各使用点输送符合标准要求的纯化水。5.4.3 性能确认的内容：监测纯化水系统水质，监测点包括纯化水箱、总送水口、总回水口、车间各用水点（纯化水系统验证水质取样登记表附件2）05.4.4 性能验证

15、的周期5.4.4.1 第一阶段验证：连续进行3个周期的监测，每个周期7天。5.4.4.2 第二阶段验证：连续进行一年的日常检测。5.4.5 监测频率5.4.5.1 第一阶段监测频率：取样点取样频率监测指标备注纯化水箱1次/天化学指标、微生物指标总送水口1次/天化学指标、微生物指标总回水口1次/天化学指标、微生物指标各用水点1次/天化学指标、微生物指标每周期7天11页共20页5.4.5.2第二阶段的监测频率:取样点取样频率监测指标备注纯化水箱1次/周期/月化学指标、微生物指标总送水口1次/周期/月化学指标、微生物指标总回水口1次/周期/月化学指标、微生物指标各用水点1次/月化学指标、微生物指标5

16、.4.6 纯化水质量标准：本企业纯化水质量标准包括两方面的指标：化学指标、微生物指标；5.4.7 水质检验方法：所有水样的检测均应按纯化水检验标准操作规程进行。5.4.8 性能确认的方法：工程部负责进行性能验证中的设备操作和制水生产工作并作好纯化 水生产记录，质监部负责取样和检测，监测结果记录于附件3。5.4.9 可接受标准：纯化水系统中二级RO后所有各段水质均应符合本企业纯化水质量标准。运行监测1个周期所有取样点的水质均符合企业标准的要求，纯化水可用于生产。然后进行同步验证，经过3个周期的监测，所有取样点的水质均符合企业标准的要求，说明纯化水系统 性能稳定，符合生产及GMP求。一年日常监控后

17、，验证和监测数据应进行汇总，评估，然后 加入到第一阶段验证报告中。5.4.11 拟订日常监测程序，确定清洗消毒周期及验证周期验证小组负责根据纯化水系统确认、运行情况，拟订纯化水系统日常监测程序、清洗消毒周期及验证周期（附件5）。5.4.12 性能确认的结果与评定结论：确认人:日期:月 日 复核人日期:六、偏差控制七、验证结果及分析12页共20页验证结果评价13页共20页附件1:员工培训签到记录课程时间地点人数培训内容：参训人签到分数参训人签到分数14页共20页附件2纯化水系统验证水质取样登记表（第 周期）序e日期取样点名称编号取样点位置取样人监控人1总送水取样口W01制水问2总回水取样口W02

18、制水问3纯化水储罐取样口W03制水问4使用点1W04制剂洁具问5使用点2W05制剂化验问6使用点3W06制剂洗衣问7使用点4W07制剂工器具清洗问8使用点5W08中心化验室9使用点6W09提取车间化验室10使用点7W10提取洁具清洗问11使用点8W11提取工器具清洗问12使用点9W12提取醇沉罐13使用点10W13冻干洁具清洗问14使用点11W14冻干工器具清洗问15使用点12W15超滤浓缩问16使用点13W16自溶提取问17使用点14W17洗瓶问18使用点15W18配料问19使用点16W19自溶配料问15页共20页附件3纯化水系统验证水质检测报告汇总表第1期（附中心化验室纯化水检验报告）第2期（附中心化验室纯化水检验报告）第3期（附中心化验室纯化水检验报告）16页共20页附件4纯化水系统操作记录 项时间原 水 流 量T/h机械过 滤器活性碳 过滤器精 滤 工 作 压 力MPa一级反渗透二级反渗透原 水 电 导率us/cm操作员压力8M:一级 电 导 率us/cm压力8M:二 级