抗肿瘤药物相互作用ppt课件

1、讨论抗肿瘤药物的相互作用讨论抗肿瘤药物的相互作用药物相互作用药物相互作用 药物动力学相互作用药物动力学相互作用药物代谢药物代谢 相相功能化反应：氧化、羟化、脱羟、还原功能化反应：氧化、羟化、脱羟、还原药理活性改变药理活性改变需细胞色素P450（CYP）分解反应需细胞色素P450（CYP）分解反应相相偶联反应：葡萄糖酵化、硫化、乙酰化、甲基化偶联反应：葡萄糖酵化、硫化、乙酰化、甲基化无需CYP无需CYP亚型特点亚型特点CYP 3A4CYP 3A4CYP 2D6CYP 2D6参与药物代谢参与药物代谢50%50%25%25%占肝酶活性占肝酶活性30-60%30-60%1-5%1-5%饱和、抑制饱和、

2、抑制 不易 不易 易 易基因多型性基因多型性未发现未发现个体变异大个体变异大细胞色素细胞色素P450P450CYPCYP P糖蛋白糖蛋白PGPs抗肿瘤药物的抗肿瘤药物的CYP和和PGP特性特性1A22A62C82C92D63APGP多西紫杉醇多西紫杉醇 紫杉醇紫杉醇 阿霉素阿霉素？ 表阿霉素表阿霉素 依托泊甙依托泊甙 替尼泊甙替尼泊甙 他莫昔芬他莫昔芬 托瑞米芬托瑞米芬 来曲唑来曲唑 阿那曲唑阿那曲唑依西美坦依西美坦 伊马替尼伊马替尼( ) )( ( )( ( ) 紫杉类药物相互作用紫杉类药物相互作用 紫杉类和蒽环类紫杉类和蒽环类 Cremophor EL Cremophor EL 减少蒽环类

3、去除减少蒽环类去除TAXOLTAXOL是是PGPPGP底物，与蒽环类竞争底物，与蒽环类竞争PGPPGP介导的排泄介导的排泄阿霉素与表阿霉素代谢阿霉素与表阿霉素代谢DOX-OL活性活性DOX-OL-G失活失活EPI-OL活性活性EPI-OL-G失活失活EPI-G失活失活DOXEPIDOX=阿霉素阿霉素 DOX-OL=阿霉素洛尔阿霉素洛尔EPI=表阿霉素表阿霉素 EPI-OL=表阿霉素洛尔表阿霉素洛尔G =葡萄糖醛酸甙葡萄糖醛酸甙紫杉类与蒽环类相互作用紫杉类与蒽环类相互作用时序依赖性时序依赖性 紫杉醇与蒽环类结合运用紫杉醇与蒽环类结合运用本卷须知本卷须知紫杉类和铂类紫杉类和铂类 紫杉类与其他药物紫

4、杉类与其他药物蒽环类相互作用蒽环类相互作用西咪替丁西咪替丁EPI清除EPI清除钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂 可能心脏毒性可能心脏毒性环孢霉素环孢霉素蒽环类清除蒽环类清除抑制CYP 3A，PGP抑制CYP 3A，PGP维拉帕米维拉帕米ADM清除毒性ADM清除毒性抑制CYP 3A，PGP抑制CYP 3A，PGP曲妥珠单抗曲妥珠单抗心脏毒性心脏毒性？紫杉类紫杉类5HT5HT3 3长春碱类与其他药物长春碱类与其他药物伊立替康相互作用伊立替康相互作用 伊立替康伊立替康 SN38 灭活灭活 CYP 3A4 CE UGT CYP 3A4 ?NPC APC CE 羧酸脂酶羧酸脂酶UGT 葡萄糖醛酰转移酶葡萄糖醛酰

5、转移酶伊马替尼相互作用伊马替尼相互作用 代谢主要途径：代谢主要途径：CYP 3ACYP 3A代谢次要途径：代谢次要途径：CYP 1A2CYP 1A2，2D62D6，2D92D9，2C192C19芳香化酶抑制剂与他莫昔芬芳香化酶抑制剂与他莫昔芬相互作用相互作用他莫昔芬与其他药物他莫昔芬与其他药物其他药物其他药物1其他药物其他药物25-HT3s与细胞色素与细胞色素P450酶酶CYP1A1CYP1A1CYP1A2CYP1A2CYP2D6CYP2D6CYP3A3/4/5CYP3A3/4/5无诱导或抑制无诱导或抑制小量小量与代谢差异有与代谢差异有关的多态性关的多态性无诱导或抑制无诱导或抑制与代谢差异有与

6、代谢差异有关的多态性关的多态性小量小量恩丹西酮恩丹西酮格拉司琼格拉司琼曲匹西酮曲匹西酮恩丹西酮知的药物相互作用恩丹西酮知的药物相互作用恩丹西酮恩丹西酮AUCAUC下降下降利托那韦利托那韦6,86,8恩丹西酮恩丹西酮AUCAUC下降下降利福平利福平6,76,7NDND利福布丁利福布丁6 6术后谵妄术后谵妄帕罗西汀帕罗西汀5 5稀有的皮肤反响稀有的皮肤反响 多灶固定药物相互作用多灶固定药物相互作用白细胞介素白细胞介素-24-24恩丹西酮止吐效价减低恩丹西酮止吐效价减低氟西汀氟西汀3 3环磷酰胺环磷酰胺AUCAUC下降下降环磷酰胺环磷酰胺1,21,2顺铂顺铂AUCAUC下降下降顺铂顺铂1 1相互作用

7、性质相互作用性质相互作用药物相互作用药物AUC, 曲线下面积; ND, 无文献报道1Cagnoni PJ et al. Bone Marrow Transplant 2019; 2Gilbert CJ et al. Cancer Chemother Pharmacol 2019; 3Koriech OM Clin Oncol (R Coll Radiol) 2019; 4Bernand S et al. Dermatology 2000; 5Stanford BJ et al. J Psychopharmacol 2019; 6jag.on.ca/hiv/Asp_bin/int.asp?nam

8、e=Ondansetron&ID=191; 7anaesthetist/physiol/basics/metabol/cyp/o.htm; 8crha-health.ab.ca/clin/sac/druginte.htm运用运用5-HT3s的本卷须知的本卷须知 药物药物肾损害肾损害肝损害肝损害心脏损害心脏损害格拉司琼格拉司琼在在接接受受单单一一静静注注4040g/kgg/kg的的患患者者中中总总清除率不受影响。清除率不受影响。总总清清除除率率几几近近减减半半。无无需做剂量调整。需做剂量调整。心心血血管管与与ECGECG异异常常很很少少见，无任何临床意义。见，无任何临床意义。研研究究中中剂剂量量升升至至160160g/kgg/kg ，也也无无副副作作用用发发生。生。恩丹西酮恩丹西酮肾肾严严重重受受损损的的患患者者平平均均血血浆浆清清除除率率降降低41。低41。严严重重肝肝损损患患者者的的日日用用总总剂剂量量不不应应超超过过8mg8mg。 除除第第一一天天恩恩丹丹西西酮酮给给药药外外尚无其他用药经验。尚无其他用药经验。少少量量报报道道有有心心绞绞痛痛、ECGECG变变化化、低低血血压压和和心心动过速的情况。动过速的情况。曲匹西酮曲匹西酮心心律律/ /传传导导失失调调者者或或是是应应用用抗抗心心律律异异常常及及- -阻断剂治疗的患者应慎阻断剂治疗的患者应慎用用肝肝坏坏死死或或肾肾功功