药理学教案第40章大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素

1、药理学教案 第40章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素第四十章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素(Macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics)目的要求1 .掌握大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素的抗菌谱及作用机制；2 .熟悉大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素的抗菌特点，临床应用与不良反应。教学时数2学时教学内容1 .大环内酯类抗生素：红霉素、乙酰螺旋霉素、罗红霉素、克拉霉素和阿齐霉素的临床应用及不良反应；2 .林可霉素和克林霉素的抗菌作用、临床作用及不良反应；3 .万古霉素、杆菌肽和多粘菌素的抗菌作用、临床应用及不良反应。

2、教学重点1 .红霉素的抗菌谱、抗菌机制及耐药机制、临床应用和不良反应；2 .林可霉素和克林霉素的体内分布特点、 抗菌作用、临床作用及不良反 应；3 .万古霉素和多粘菌素的抗菌谱、抗菌机制、临床应用及不良反应。教学难点1 .大环内酯类、万古霉素和多粘菌素类的抗菌机制；2 .大环内酯类、林可霉素类、万古霉素和多粘菌素类的抗菌作用及临床 用途。教材全国高等学校教材药理学第6版，杨宝峰主编，人民卫生出版社，2003年8月出版第一节 大环内酯类抗生素Macrolides红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素一、抗菌作用及机制抗菌谱窄,G+、G菌作用强,军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧 菌有效机制：抑

3、制细菌蛋白质的合成，快速抑菌剂，50S亚基靶位，阻抑肽酰基移位转移。林可、克林、氯的拮抗。二、耐药机制1 .产生灭活酶：酯酶、磷酸化、乙酰化2 .改变靶位结构：甲基化3 .摄入减少外排增多三、药代动力学1 .红霉素易被胃酸破坏，其他不易2 .分布广，组织浓度比血药浓度高，不易透过BBB3 .红肝代谢4 .红主要经胆汁排泄，克拉霉素肾排泄红霉素 erythromycin【抗菌作用】G卡G菌作用强，军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效。【体内过程】口服用肠溶片，经胆汁排泄，肝肠循环【用途】1 .青霉素耐药的G+球菌感染和青霉素过敏者2 .敏感菌感染，口腔、呼吸道泌尿生殖系感染。【不良反应】

4、1 .刺激性强：胃肠道反应2 .肝毒性克拉霉素 clarithromycin可PQ组织浓度高，不良反应少，首过消除明显阿奇霉素 azithromycin1 .对胃酸稳定，PO2 .血药浓度高，组织渗透性好3 .半衰期延长，用药次数减少4 .抗菌谱广，G菌和某些衣原体5 .不良反应少而轻第二节林可霉素类抗生素林可霉素licomycin克林霉素clindamycin :【抗菌作用机制】1 .G+#用强，支原体、衣原体，厌氧菌2 .机制：G+的50S亚基结合，抑制蛋白合成【耐药性】交叉耐药【体内过程】口服林吸收差，克完全，骨组织中浓度极高，克肠道中 PAE【用途】金葡菌感染（青霉素无效或过敏者）急、

5、慢性骨髓炎、关节感染【不良反应】1 .胃肠道反应 伪膜性肠炎：万古霉素、甲硝唾2 .过敏、肝损伤第三节多肽类抗生素一、万古霉素类万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁1 .主要G+® （耐药菌MRSA,前体肽聚糖结合，诱导生成修饰酶而耐药2 .po难吸收，只能静脉注射3 .用于G+®严重感染，po治疗伪膜性结肠炎4 .毒性大，耳毒性、肾毒性，过敏二、多粘菌素类多粘菌素B和粘菌素E:1 .对G-杆菌尤绿脓杆菌作用强、不易耐药2 .作用胞浆膜，去垢3 .毒性大，应用少，其它药无效的 G-杆菌感染三、杆菌肽对Gh«作用强，用于局部感染思考题1 .红霉素的抗菌作用及临床应用特点？2 .与红霉素比较，第二代大环内酯