第七章_三萜及其苷类-5

1、三萜类化合物第一节 概述一、概念：一、概念： 1 1、三萜、三萜(triterpenes)(triterpenes)：是由30个碳原子组成的萜类化合物。大多数由六个异戊二烯单元组成。 2 2、三萜皂苷、三萜皂苷(triterpenoid saponins) (triterpenoid saponins) ：三萜与糖结合而成的苷类。多数可溶于水，其水溶液振摇后产生大量持久性肥皂样泡沫，故称为三萜皂苷。 因分子中多含-COOH，有时又称为酸性皂苷酸性皂苷。 二、存在和分布二、存在和分布1、存在形式和分布：、存在形式和分布： 三萜类三萜类 三萜皂苷类三萜皂苷类：单皂苷、双皂苷、三皂苷、酯皂苷单皂苷、

2、双皂苷、三皂苷、酯皂苷2、组成：、组成： 三萜（皂苷元）：三萜（皂苷元）：四环三萜、五环三萜四环三萜、五环三萜三萜皂苷三萜皂苷 糖或糖醛酸糖或糖醛酸三、生物活性1、抗炎、保肝活性、抗炎、保肝活性2、抗癌活性、抗癌活性3、抗菌抗病毒活性、抗菌抗病毒活性4、降血脂和降胆固醇作用、降血脂和降胆固醇作用5、溶血作用、溶血作用6、抗生育活性、抗生育活性7、免疫调节作用、免疫调节作用8、杀软体动物活性、杀软体动物活性第二节 萜类的结构与分类一、链状三萜二、单环三萜三、双环三萜四、三环三萜五、四环三萜六、五环三萜四环三萜的结构类型 一、羊毛脂烷型 二、大戟烷型三、达玛烷型四、葫芦素烷型五、原萜烷型六、楝烷型

3、七、环菠萝蜜烷型（环阿屯烷型）五环三萜的结构类型五环三萜的结构类型 一、齐墩果烷型二、乌苏烷型三、羽扇豆烷型四、木栓烷型五、羊齿烷型和异羊齿烷型六、何帕烷型和异何帕烷型七、其它第三节第三节 三萜皂苷的理化性质和溶血作用三萜皂苷的理化性质和溶血作用一、物理性质一、物理性质1、性状：三萜皂苷、性状：三萜皂苷多数为无色或白色粉末。有吸湿性和粘膜刺激性。苷元大多有完好结晶。2、熔点与旋光性：熔点或分解点较高；均有旋光性。3、溶解度：、溶解度：可溶于水、甲醇、乙醇，可溶于含水正丁醇或戊醇。难溶于丙酮、乙 醚、氯仿、苯等。皂苷元不溶于水而溶于石油醚、氯仿、苯、乙皂苷元不溶于水而溶于石油醚、氯仿、苯、乙醚、

4、甲醇、乙醇等。醚、甲醇、乙醇等。4、发泡性、发泡性:其水溶液经振摇产生持久性泡沫，且加热不消失。二、化学性质二、化学性质1、颜色反应、颜色反应2、沉淀反应、沉淀反应3、水解反应、水解反应三、溶血作用- 皂苷的水溶液大多数具有使红血球破裂作用。 （1）溶血作用强弱的表示方法溶血作用强弱的表示方法 溶血指数- 是指皂苷对同一动物来源的红血球稀悬浮液，在同一等渗条件、缓冲条件及恒温下造成完全溶血的最低浓度。 （2）溶血作用与分子结构的关系）溶血作用与分子结构的关系 皂苷元-决定有无溶血作用。 糖部分- 决定溶血作用的强弱。如单 糖链皂苷溶血作用大于双糖链皂苷。第四节提取分离一、三萜化合物的提取分离

5、1、醇提法 2、亲脂性溶剂提取法 3、酸水解后有机溶剂提取法 4、色谱法二、三萜皂苷类的提取分离1、三萜皂甙的提取三萜皂甙的提取 （1）正丁醇提取法（通法） （2）分段段沉淀法 （3）碱水提取法（用于酸性皂苷的提取） （4）大孔吸附树脂法 （5）胆甾醇沉淀法）胆甾醇沉淀法2、三萜皂苷的分离、三萜皂苷的分离 分配色谱法分配色谱法 吸附色谱法吸附色谱法 凝胶柱色谱法凝胶柱色谱法 提取分离实例提取分离实例生藤皂苷的分离一、理化检识一、理化检识1、泡沫试验： 1g生药加水10ml，煮沸10min滤出水液，振摇后产生持久性（15min以上）泡沫为阳性。2、显色反应：、显色反应： L-B反应、Molish

6、反应等3、溶血试验：、溶血试验： 取供试液1ml水浴蒸干，用0.9%的生理盐水溶解，加入几滴红细胞悬浮液，有皂苷类存在时，发生溶血则溶液由混浊变澄清。二、色谱检识：二、色谱检识：TLC、PC第五节三萜类化合物的检识 1、紫外光谱 2、质谱 3、核磁共振谱第六节结构研究第七节含皂苷的中药实例一、人参二、甘草三、柴胡思考题1、皂苷类有哪些特殊性质？2、为什么皂苷类一般不制成注射剂使用？3、何谓溶血指数？4、如何判断某中药中是否存在三萜皂苷？ 达玛烷型 人参皂甙RdC8- -CH3； C10- -CH3 ； C13- H； C14- -CH3 C17- -侧链；C20为R/S型HHH26252282

7、93021202224171514121113781018195 原人参二醇原人参二醇 原人参三醇原人参三醇 羊毛脂烷型C8- -H ； C10- -CH3, C13- CH3； C14- -CH3 C17- -侧链；C20为R型HHH2625272829302120222417151411134789101819OOHOOOCOOHGanoderic acid CHHH2627282930212022241514111378101813大戟烷型大戟烷型C13- CH3； C14- -CH3 C17- -侧链；侧链；C20为为S型型OOHHH26272829302120141810181319

8、环阿屯烷型环阿屯烷型19-CH3与与9-H脱氢脱氢形成三元环形成三元环R1OOR2OHOOR3132024R1=R2=R3=H环黄芪醇环黄芪醇HHHH26272829302122141810181319葫芦烷型葫芦烷型HOHOHOOOROHOHR=Ac 雪胆甲素R=H 雪胆乙素HHH楝烷型楝烷型OOHHAcOOHOHOOAcOO川楝素川楝素HHHH24232526282930171819202122 齐墩果烷型齐墩果烷型HOHCOOHHROHOCOOH齐墩果酸齐墩果酸甘草中皂苷类甘草中皂苷类HHHHHHHCOOHOHCOOR2OHHOCH2OHR124232526281718202122293

9、0乌苏烷型乌苏烷型乌苏酸乌苏酸(熊果酸熊果酸)R1=R2=H 积雪草酸积雪草酸R1=H,R2=glc(6)-glc(4)-rha 积雪草苷积雪草苷R1=OH, R2=glc(6)-glc(4)-rha 羟基积雪草苷羟基积雪草苷 羽扇豆烷型羽扇豆烷型白头翁皂苷白头翁皂苷HHHH24232526281718202122293019HHHCOOHOHO2526281718212219272423木栓烷型木栓烷型雷公藤酮雷公藤酮(一）一）Liebermann - Burchard反应反应（醋酐（醋酐- 浓硫酸反应）浓硫酸反应）样品醋酐液+ 醋酐 - 浓硫酸 黄-红- 紫 ,最后褪色 20：1（二）（二

10、） Kahlenberg反应反应 (五氯化锑反应五氯化锑反应)样品氯仿（醇）液 + SbC l5试剂 兰色、灰紫色（三）（三） Rosen - Heimer反应反应（三氯醋酸反应）（三氯醋酸反应）样品溶液+ 三氯醋酸试剂 红 - 紫（四）（四）Salkowski反应反应（氯仿（氯仿浓硫酸反应）：浓硫酸反应）：样品氯仿液+浓硫酸 硫酸层红或蓝色，氯仿层绿色荧光（五）（五）Tschugaeff反应反应(冰醋酸冰醋酸 - 乙酰氯反应乙酰氯反应)样品的冰乙酸液 + 乙酰氯 +氯化锌结晶 淡红或紫红100皂苷的水解一、酸水解：特点：水解条件剧烈，正常用2-4mol.l-1的无机酸来水解；所得产物常为结构

11、变化了的次生产物而非真正的皂苷元。二、能得到真正皂苷元的水解方法： 1、两相水解法 2、酶水解 3、Smith降解 4、光解法实例 皂苷提取一般工艺流程溶于热水总皂苷总皂苷乙醇回流提取，回收乙醇乙醇回流提取，回收乙醇提取物提取物溶于甲醇后加入丙酮或乙醚（总皂苷）（总皂苷）（酸性皂苷）（酸性皂苷） 原料原料 药渣 醇提物醇提物 树脂床树脂床 水洗脱液 粗总皂苷粗总皂苷醇提，回收乙醇水溶后过大孔吸附树脂柱，用水洗脱80%乙醇洗脱（水溶性杂质） 胆甾醇沉淀法 - 操作流程粗皂苷粗皂苷粗品的乙醇溶液粗品的乙醇溶液（纯皂苷）（纯皂苷）皂苷胆甾醇复合物沉淀皂苷胆甾醇复合物沉淀存在的科属三萜：菊科、豆科、大

12、戟科、楝科、卫茅科、茜草科、橄榄科、唇形科三萜皂苷：豆科、五加科、葫芦科、石竹科、桔梗科、报春花科、远志科等常见中草药有：人参、柴胡、甘草、桔梗、商陆、三七、远志、绞股蓝等。生藤有效成分的结构OOHOHOHR2OOCH2OHOHR1OOHOHOHOHCOOOOHOHOHR2OOCH2OHOHR1OOHOHOHOHCOO1 R1=OH，R2=H2 R1=H，R2= - -D-glc3 R1=OH，R2=H4 R1=H，R2= - -D-glc 生藤粗粉 乙醇提取物石油醚部位石油醚部位 乙酸乙酯部位乙酸乙酯部位 正丁醇部位正丁醇部位 水部位水部位 H2O 30%EtOH 50%-95%EtOH F

13、r1 Fr2 Fr3 Fr20-30 Fr22-23 皂苷皂苷1 皂苷皂苷3 皂苷皂苷2 皂苷皂苷4乙醇提取，回收乙醇乙醇提取，回收乙醇系统溶剂法分离系统溶剂法分离D101大孔吸附树脂柱色谱大孔吸附树脂柱色谱硅胶柱色谱硅胶柱色谱RP-18柱色谱柱色谱RP-18柱色谱柱色谱凝胶柱色谱，凝胶柱色谱，HPLC凝胶柱色谱，凝胶柱色谱，HPLC实例二、实例二、 甘草甘草一、性味功能 性味：味甘、性平 功能： 具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药之功能。二、生理活性及临床应用研究表明：甘草具有ACTH样作用，抗炎解毒、抗菌、抗肿瘤、抗溃疡、抗变态反应等作用三、有效成分结构与性质四、甘草皂苷

14、的提取与分离甘草皂苷甘草皂苷甘草皂苷（又称甘草酸、甘草甜素）的性质：1、性状： 无色柱状结晶，具有甜味。2、溶解性：易溶于热稀乙醇，可溶于水、稀碱溶液。 不溶于无水乙醇、乙醚和其他亲脂性有 机溶剂。甘草皂苷元易溶于乙醇、氯仿。3、水解性：甘草皂苷在5%稀硫酸和加压下水解出苷 元（甘草次酸）和糖部分。甘草皂苷的提取分离UV一个孤立C=C 205-250nm-不饱和C=O 242-250nm 异环共轭双烯 240，250，260nm 同环共轭双烯 285nm 18- -H 248-249nm 11-oxo，12齐墩果烷类 18- -H 242-243nmHHHH242325262829301718

15、19202122氢谱1、-CH3：1.50-0.60.在高场区出现山峰形的多个甲基峰是三萜类化合物最典型的特征.2、-COCH3：2.07-1.82(3H,S)3、-OCH3： 3.6左右(3H,S)4、烯氢: 6.0-4.3（环内烯氢5，环外烯氢5）5、-CH-OH : 4.0-3.26、-CH-OAc: 5.5-4.0碳谱角甲基：33.7-8.9 (23-CH3 28, 29-CH3 33)与氧相连的碳:90-60烯碳:160-109羰基碳:220-1701、双键位置及母核结构的确定2、苷化位移：苷元与糖相连的碳向低场位移+8-10，糖之间连接的苷化位移约为+3-8。糖的端基碳出常出现在9

16、5-96处。3、-OH位置和取向的确定-OH取代：-C ：+（34-50）;-C：+（2-10）;-C：-（0-9）1、29，30-COOH（CH2OH）的确定）的确定 29-COOH（CH2OH）: C29 181.4(73.9), C30 19-20 30-COOH（CH2OH）: C29 28-29, C30 176.9(65.8)2、23，24- CH2OH的确定的确定:前者前者68,后者后者643、2，3-OH的确定的确定: C2-OH:71.0-66. C3-OH:83.8-78.24、16-OH取向的确定：取向的确定： C16: 67.5(16-OH) ; 74.0 (16-OH

17、)COOHCOOHOHOH鲨烯龙涎香醇榔色酸蓍醇AHH2627282930212022241514111378101813原萜烷型原萜烷型:C8-CH3, C10, C14- CH3, HHOOHOHOHOH泽泻醇ACH3OHHHHOHHHHHCH3OHHHH13221322芦竹素1322白茅素羊齿烷型和异羊齿烷型羊齿烷型和异羊齿烷型羊齿烯醇HHHHHHHOHOHH13221322的里白烯羟基何帕酮何帕烷型和异何帕烷型何帕烷型和异何帕烷型双键位置及母核结构的确定母核类型和双键位置 烯碳的值12-齐墩果烯齐墩果烯 C12 122-124；C13 144-14511- oxo, 12-齐墩果烯 C12 128-129；C13 155-167（11-C=O：200）11,13(18)-齐墩果烯 C11 126-127；C12 126； C13 136-137；C18 1339(11),12-齐墩果烯 C9 154-155；C11 116-117； C12 121-122；C13143-14712-乌苏烯乌苏烯