甲状腺素及抗甲状腺药

1、甲状腺素及抗甲状腺药甲状腺激素甲状腺激素 甲状腺素（甲状腺素（thyroxine,Tthyroxine,T4 4）三碘甲状原氨酸三碘甲状原氨酸( (triiodothyronine,Ttriiodothyronine,T3 3) ) 甲状腺素的合成、储存、分泌及其调节甲状腺素的合成、储存、分泌及其调节 2.碘的活化和酪氨酸碘化碘的活化和酪氨酸碘化 3.碘化酪氨酸的缩合碘化酪氨酸的缩合 4.储存及分泌储存及分泌 5.代谢代谢 1.摄碘摄碘甲甲状状腺腺素素碘的活化和酪氨酸碘化碘的活化和酪氨酸碘化 MIT、DIT碘化物碘化物过氧化物酶过氧化物酶活性碘活性碘+酪氨酸酪氨酸过氧化物酶过氧化物酶CH2CH

2、COOHNH2HOIICH2CHCOOHNH2HOITG碘化酪氨酸的缩合碘化酪氨酸的缩合DIT + DITT4过氧化物酶T3MIT + DIT过氧化物酶CH2CHCOOHNH2 OIIIIHOCH2CHCOOHNH2 OIIIHO贮存及分泌贮存及分泌贮存于腺泡腔内TGMITDITT4T3蛋白水解酶MITDITT4T3脱碘再利用脱碘再利用分泌入血分泌入血T4T3脱碘酶脱碘酶甲状腺素的调节甲状腺素的调节下丘脑下丘脑脑垂体脑垂体甲状腺甲状腺T3、T4（）（）（）（）TRHTSH促进促进T T4 4 、 T T3 3分泌分泌刺激甲状腺组织增生、肿大刺激甲状腺组织增生、肿大促进突眼症状加重促进突眼症状加

3、重生理及药理作用生理及药理作用T3、T4作用受体（胞膜、线粒体、核内），最终作用受体（胞膜、线粒体、核内），最终 中介核内受体基因表达中介核内受体基因表达增加增加mRNA、蛋白质合成、蛋白质合成 产生作用产生作用1 维持生长发育（主要长骨、脑）。维持生长发育（主要长骨、脑）。 缺乏缺乏呆小病、粘液性水肿。呆小病、粘液性水肿。2 促代谢（提高基础代谢率），产热。促代谢（提高基础代谢率），产热。 甲亢：代谢率甲亢：代谢率怕热，出汗。怕热，出汗。 甲减：代谢率甲减：代谢率，畏寒。，畏寒。 3 维持中枢、心血管功能。维持中枢、心血管功能。 甲亢：急躁、震颤、心率甲亢：急躁、震颤、心率、心输出量、心输出

4、量 （增强对儿茶酚胺敏感性（增强对儿茶酚胺敏感性 ）体内过程体内过程 两者与血浆蛋白结合率均高，可达两者与血浆蛋白结合率均高，可达99%以上以上 甲状腺激素可通过胎盘和进入乳汁，妊娠和哺乳期甲状腺激素可通过胎盘和进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意应注意 主要在肝、肾线粒体内脱碘，经肾排泄主要在肝、肾线粒体内脱碘，经肾排泄临床应用临床应用l 呆小病呆小病2. 黏液性水肿黏液性水肿3不典型及亚临床型甲状腺功能减退不典型及亚临床型甲状腺功能减退4. 单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿5. T5. T3 3抑制试验抑制试验不良反应不良反应甲状腺激素过量引起：甲状腺激素过量引起：心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等

5、不心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等不 良反应良反应腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则，甚至腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则，甚至 有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛 停药，用停药，用受体阻断药受体阻断药抗甲状腺药治疗甲状腺功能亢进的药物治疗甲状腺功能亢进的药物硫脲类硫脲类碘化物碘化物放射性碘放射性碘肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药一、硫脲类一、硫脲类硫脲类硫脲类(thioureas) 硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类(thiouracils) 甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU) 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，P

6、TU) 咪唑类咪唑类(imidazoles) 甲巯咪唑甲巯咪唑(thiamazole，tapazole，他巴唑他巴唑) 卡比马唑卡比马唑(carbimazole,甲亢平甲亢平) 药理作用与机制药理作用与机制 1抑制抑制过氧化物酶过氧化物酶，抑制甲状腺激素合成，抑制甲状腺激素合成 2丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶抑制外周组织的抑制外周组织的T4转化为转化为T3 3硫脲类药物有免疫抑制作用，能轻度抑制免疫硫脲类药物有免疫抑制作用，能轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白(thyroid stimulating immunoglobulin,

7、TSI)含量下降。含量下降。体内过程体内过程 甲巯咪唑的血浆甲巯咪唑的血浆t1/2约为约为4.7h，但在甲状腺组织中，但在甲状腺组织中药物浓度可维持药物浓度可维持1624h 卡比马唑为甲巯咪唑的衍生物，在体内转化成甲卡比马唑为甲巯咪唑的衍生物，在体内转化成甲巯咪唑而发挥作用巯咪唑而发挥作用临床应用临床应用 1甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗 2甲亢手术治疗的术前准备甲亢手术治疗的术前准备 3甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗与大剂量碘合用与大剂量碘合用不良反应不良反应1过敏反应过敏反应 2消化道反应消化道反应 3粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症 4甲状腺肿及甲状腺功能减退甲状腺肿及甲状腺功能减退 与磺酰脲类

8、口服降血糖药合用有协同作用与磺酰脲类口服降血糖药合用有协同作用二、碘和碘化物二、碘和碘化物药理作用与机制：药理作用与机制： 1. 小剂量碘用于防治单纯性甲状腺肿。小剂量碘用于防治单纯性甲状腺肿。 2. 大剂量碘剂大剂量碘剂抑制蛋白水解酶抑制蛋白水解酶，从而抑制甲状腺，从而抑制甲状腺激素的释放。激素的释放。 3. 抑制抑制过氧化物酶过氧化物酶，进而抑制酪氨酸碘化和碘化，进而抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合，抑制甲状腺激素的合成。酪氨酸缩合，抑制甲状腺激素的合成。 4. 抑制抑制TSH使腺体增生的作用。使腺体增生的作用。临床应用临床应用1防治单纯性甲状腺肿防治单纯性甲状腺肿2大剂量碘的应用只限于以下

9、情况大剂量碘的应用只限于以下情况 甲状腺机能亢进的手术前准备甲状腺机能亢进的手术前准备 甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗3. 减轻放射性碘对甲状腺的损害减轻放射性碘对甲状腺的损害抢救原则：抢救原则： 迅速阻滞甲状腺激素合成，抑制其释放迅速阻滞甲状腺激素合成，抑制其释放并对抗其在循环中的作用并对抗其在循环中的作用药物药物 首选丙硫氧嘧啶，可用大剂量碘剂等首选丙硫氧嘧啶，可用大剂量碘剂等综合疗法综合疗法不良反应与注意事项不良反应与注意事项急性反应急性反应 慢性碘中毒慢性碘中毒诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱三、放射性碘三、放射性碘 放射性碘放射性碘(radioiodine)的放射性同位素有的放

10、射性同位素有131I、125I、123I等。等。 125I的的t1/2长（长（60d） 123I的的t1/2短（短（l3h） 131I 的的t1/2约约8d，用药后一个月可消除其放射性的，用药后一个月可消除其放射性的90%，56天消除天消除99%，因而作用时间比较适中。，因而作用时间比较适中。药理作用与应用药理作用与应用131I射线射线(99%) 破坏甲状腺实质破坏甲状腺实质治疗甲状腺治疗甲状腺功能亢进功能亢进131I 射线射线(1%) 甲状腺摄碘功能测定甲状腺摄碘功能测定不良反应与注意事项不良反应与注意事项 致甲状腺功能低下，故应严格掌握剂量和密切致甲状腺功能低下，故应严格掌握剂量和密切观察

11、有无不良反应，一旦发生甲状腺功能低下可补观察有无不良反应，一旦发生甲状腺功能低下可补充甲状腺激素对抗。充甲状腺激素对抗。 卵巢也是碘的集中场所，可能对遗传产生影响。卵巢也是碘的集中场所，可能对遗传产生影响。用用131I治疗后可能产生异常染色体。治疗后可能产生异常染色体。 虽有报道认为，应用虽有报道认为，应用131I后甲状腺癌变和白血病后甲状腺癌变和白血病的发生率与自然发生率比无明显升高，但仍宜慎重的发生率与自然发生率比无明显升高，但仍宜慎重对待。对待。 四、四、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 受体阻断药的治疗作用与其阻断受体阻断药的治疗作用与其阻断受体有关：受体有关： 阻断心脏阻断心脏1

12、受体，降低心率受体，降低心率 阻断中枢阻断中枢受体，减轻焦虑受体，减轻焦虑 阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜2受体，抑制正反馈调节作用，减少去甲肾上腺素受体，抑制正反馈调节作用，减少去甲肾上腺素的释放，对抗儿茶酚胺的作用等的释放，对抗儿茶酚胺的作用等大纲要求大纲要求 掌握硫脲类、碘和碘化物和放射性碘掌握硫脲类、碘和碘化物和放射性碘的药理作用、作用机制、临床应用及不良的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应反应 了解了解受体阻断药的药理作用及作用受体阻断药的药理作用及作用机制机制A型题型题1.硫脲类药物的基本作用硫脲类药物的基本作用是是A.抑制碘泵抑制

13、碘泵B.抑制抑制Na+-K+泵泵C.抑制甲状腺过氧化物酶抑制甲状腺过氧化物酶D.抑制甲状腺蛋白水解酶抑制甲状腺蛋白水解酶E.阻断甲状腺激素受体阻断甲状腺激素受体2.小剂量碘主要用于小剂量碘主要用于A.呆小病呆小病B.黏液性水肿黏液性水肿C.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿D.抑制甲状腺素的释放抑制甲状腺素的释放E.甲状腺功能检查甲状腺功能检查答案答案答案答案3.大剂量碘产生抗甲状腺大剂量碘产生抗甲状腺作用的主要原因是作用的主要原因是A.抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺激素的合成B.使腺泡上皮破坏、萎缩使腺泡上皮破坏、萎缩C.抑制免疫球蛋白的生成抑制免疫球蛋白的生成D.抑制甲状腺素的释放抑制甲状腺素的

14、释放E.抑制碘泵抑制碘泵4.大剂量碘抑制甲状腺释大剂量碘抑制甲状腺释放的酶是放的酶是A.多巴胺多巴胺羟化酶羟化酶B.琥珀酸脱氢酶琥珀酸脱氢酶C.蛋白水解酶蛋白水解酶D.甲状腺过氧化物酶甲状腺过氧化物酶E.二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 答案答案答案答案5.甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗主要采用主要采用A.大剂量碘剂大剂量碘剂B.小剂量碘剂小剂量碘剂C.大剂量硫脲类药物大剂量硫脲类药物D.普萘洛尔普萘洛尔E.甲状腺素甲状腺素6.治疗呆小病的主要治疗呆小病的主要药物是药物是A.他巴唑他巴唑B.卡比马唑卡比马唑C.丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶D.甲状腺素甲状腺素E.小剂量碘剂小剂量碘剂答案答案答案答案7.治

15、疗黏液性水肿的治疗黏液性水肿的主要药物是主要药物是A.他巴唑他巴唑B.丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶C.甲状腺素甲状腺素D.小剂量碘剂小剂量碘剂E.卡比马唑卡比马唑 8.丙硫氧嘧啶治疗甲丙硫氧嘧啶治疗甲亢的严重不良反应是亢的严重不良反应是A.瘙痒瘙痒B.药疹药疹C.粒细胞缺乏粒细胞缺乏D.关节痛关节痛E.咽痛、喉水肿咽痛、喉水肿答案答案答案答案9.碘化物不能单独用碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原于甲亢内科治疗的原因是因是A.使甲状腺组织退化使甲状腺组织退化B.使腺体增大、肥大使腺体增大、肥大C.使甲状腺功能减退使甲状腺功能减退D.使甲状腺功能亢进使甲状腺功能亢进E.失去抑制激素合成失去抑制激素合成的效

16、应的效应10.能抑制外周组织的能抑制外周组织的T4转变成转变成T3的抗甲状的抗甲状腺药是腺药是A.甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶B.硫氧嘧啶硫氧嘧啶C.他巴唑他巴唑D.卡比马唑卡比马唑E.大剂量碘剂大剂量碘剂答案答案答案答案A.使甲状腺泡上皮萎缩、使甲状腺泡上皮萎缩、减少分泌减少分泌B.使甲状腺组织退化、血使甲状腺组织退化、血管减少、腺体缩小变韧管减少、腺体缩小变韧C.抑制甲状腺过氧化物酶，抑制甲状腺过氧化物酶，从而抑制甲状腺激素的生从而抑制甲状腺激素的生物合成物合成D.对甲状腺激素代谢无作对甲状腺激素代谢无作用，仅能改善甲亢症状用，仅能改善甲亢症状E.维持生长发育维持生长发育11.大剂量碘剂大剂量碘剂

17、D12.丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶C13.放射性碘放射性碘A14.普萘洛尔普萘洛尔B15.甲状腺激素甲状腺激素答案答案答案答案16.硫脲类药物的临床硫脲类药物的临床应用包括应用包括A.轻症甲亢轻症甲亢B.儿童甲亢儿童甲亢C.青少年甲亢青少年甲亢D.甲亢术后复发甲亢术后复发E.克汀病克汀病17.大剂量碘的应用有大剂量碘的应用有A.甲亢的术前准备甲亢的术前准备B.甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗C.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿D.甲状腺危象甲状腺危象E.黏液性水肿黏液性水肿答案答案答案答案18.大剂量碘在术前应用大剂量碘在术前应用的目的是的目的是A.利于手术进行，减少出利于手术进行，减少出血血B.防止术后发

18、生甲状腺危防止术后发生甲状腺危象象C.使甲状腺功能恢复使甲状腺功能恢复D.使甲状腺功能接近正常使甲状腺功能接近正常E.使甲状腺组织退化、腺使甲状腺组织退化、腺体缩小体缩小 19.治疗甲亢的药物有治疗甲亢的药物有A.硫脲类硫脲类B.碘化物碘化物C.放射性碘放射性碘D.受体阻断药受体阻断药E.钙拮抗药钙拮抗药答案答案答案答案20.硫脲类药物的药学特点有A.对已合成的甲状腺激素无作用B.起效慢，13个月基础代谢率才恢复正常C.可使血清甲状腺激素水平显著下降D.可使甲状腺组织退化，血管减少，腺体缩小E.可使腺体增生、增大、充血 21.硫脲类药物的作用机制有A.抑制甲状腺过氧化物酶B.抑制甲状腺激素的生

19、物合成C.使已合成的甲状腺激素减少D.抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白下降E.使甲状腺组织退化，血管减少，腺体缩小 答案答案答案答案22.放射性碘的临床应用放射性碘的临床应用有有A.甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗B.甲亢的治疗甲亢的治疗C.甲亢术前准备甲亢术前准备D.呆小病呆小病E.甲状腺功能检查甲状腺功能检查23.甲状腺素（甲状腺素（T4）的药动）的药动学特点有学特点有A.口服易吸收口服易吸收B . 生 物 利 用 度 为生 物 利 用 度 为50%75%C.与血浆蛋白结合率高达与血浆蛋白结合率高达99%以上以上D.作用快而强，维持时间作用快而强，维持时间短短E.t1

20、/2为为5天天答案答案答案答案24.甲状腺激素（甲状腺激素（T3）的药）的药动学特点有动学特点有A.口服易吸收口服易吸收B . 生 物 利 用 度 为生 物 利 用 度 为90%95%C.与蛋白质的亲和力低于与蛋白质的亲和力低于T4，游离量为，游离量为T4的的10倍倍D.作用快而强，维持时间作用快而强，维持时间短短E.t1/2为为2天天25.甲亢病人术前使用丙甲亢病人术前使用丙硫氧嘧啶的目的有硫氧嘧啶的目的有A.使症状明显减轻，基础使症状明显减轻，基础代谢率接近正常代谢率接近正常B.防止术后甲状腺危象的防止术后甲状腺危象的发生发生C.使甲状腺组织退化，腺使甲状腺组织退化，腺体缩小体缩小D.使甲状腺组织血管减少使甲状腺组织血管减少E.使甲状腺腺体变硬使甲状腺腺体变