银杏叶提取物在非心脑血管疾病的临床应用

1、银杏叶提取物在非心脑血管疾病的临床应用www-zgys?org综述与专论 ? 综述与专论? 银杏叶提取物在非,bN血管疾病的临床应用 王明礼罗国银综述(成都军区长寿桥干休所门诊部成都600041)肖欣荣审校(成都军区总医院高干病房) 关键词银杏叶提取物;非心脑血管疾病; 中图分类号文献标识码:A 临床应用 文章编号:1008-049X(2006)10-0952-02 银杏叶提取物(Ginkgobilobaextract,EGb)是从银杏科 植物银杏叶中分离纯化的提取物,为全球使用最广泛的植物 药品之一,本文综述银杏叶提取物在非心脑血管疾病的药理 作用及临床应用. 1呼吸系统对支气管哮喘的作用

2、支气管哮喘是一种有多种炎症细胞和炎症介质参与的 慢性气道非特异性炎症性疾病.PAF(抗血小板活化因子) 和HA(组胺)均是发病的重要介质之一,不但参与气道高反 应性的形成,还直接导致气管狭窄,水肿,腺体分泌增强.研 究表明,从EGb提取的银杏内酯是PAF受体特异性拮抗药, 可抑制PAF引起的气道炎症.抑制速发型和迟发性哮喘反 应的发展及气道粘膜层嗜酸性细胞的聚集,提高患者的1秒 用力呼气流量.李明华临床观察表明,39例支气管哮 喘病人应用银杏叶口服液治疗8周后,气道反应性降低,肺 功能各项指标均有明显改善,表明EGB不仅可提高气道对 乙酰甲胆碱的反应阈值,降低气道高反应性,还可改善支气 管哮喘

3、症状和肺功能.对慢性肺源性心脏病的作用 苏百龄对31例缓解期肺心病患者给予银杏叶片80 mg,po,tid,3个月为1疗程,并与单用常规综合治疗对照组 32例比较,结果治疗组治疗后肺动脉压力指标PEP缩短,EF 延长,肺动脉收缩压降低(P<0.01),肺功能明显进步(P< 0.01),临床总有效率为83.37%,而对照组上述指标则无变 化,临床总有效率为46.88%.表明EGb是治疗肺心病较为 理想的药物之一. 2消化系统对胃粘膜的保护作用 Shetty_4观察到,乙醇处理的大鼠显示胃粘膜溃疡,有出 血和腺体成分的破坏,若El服乙醇前1h先El服EGb,则损 伤明显

4、减轻,说明EGB预处理能对抗乙醇诱导的胃粘膜损 伤,可能有助于预防乙醇诱导的胃溃疡.王琼等发现,束 缚一冷冻应激(RCS)后大鼠胃壁结合粘液量明显减少,而预 防性给予EGB后,大鼠应激后的胃壁结合粘液量显着改善, 提示EGB可能通过增加粘液分泌而保护胃粘膜.EGB预防 性灌胃可明显升高应激后大鼠胃粘膜中降低的PgE含量, 提示EGB的胃粘膜保护作用还可能与促进内源性PgE合 成有关.肝病 李薇等应用复方银杏叶冲剂治疗86例早期肝纤维化 患者,疗程3个月,结果显示治疗后PP(血清型前胶原 肽),LN(血清层粘连蛋白),SOD(超氧化物歧化酶),MDA (丙二醛)均有明显下降(P均<

5、0.01),病理活检也证实肝 纤维化进程获得缓解,从而表明复方银杏叶冲剂对早期肝硬 化有较好疗效.吴东方等报道,银杏叶黄酮可抑制肝细胞 膜脂质过氧化,而肝细胞膜发生脂质过氧化是导致肝细胞损 伤的重要因素,所以EGB具有一定的抗肝细胞损伤和纤维 化作用.何云用银杏叶制剂口服,干扰素肌注治疗慢性乙肝 3个月,患者治疗前后血清PAF及肝纤维化各项指标显着下 降(P<0.05),病理改变(炎症活动度及纤维化程度)明显改 善,HBeAg阴转率为55.9%,HBV-DNA阴转率为60.6%; HBsAg阴转率为16.7%. 3泌尿,生殖系统各种类型肾炎的疗效 彭巍通过对30例.肾炎病人用银杏

6、叶制剂舒血宁治疗 60d进行监测,结果显示血尿素氮(BUN),血肌酐(SCr)和 内生肌酐清除率(CCr),总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低 密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)均有显着变化,优 于对照组;血液流变学指标(全血粘度,血浆粘度,红细胞压 积,血栓干重)有明显改善.表明EGB能够扩张血管,降低 血液粘度,抑制血小板聚集,增加红细胞变形能力,改善血液 流变学及改善血脂代谢,减轻.肾小球硬化和.肾小管间质损 害,延缓慢性.肾衰的发展.改善性功能低下 银杏液可使去势大鼠的跨背交配次数与灌水空白对照 组和皮下注射丙酸睾丸酮阳性对照组比较有显着增加,表明 银杏液有改善性功能低下

7、的功效.治疗卵巢反应低下 张明敏等采用银杏叶制剂治疗38例卵巢反应低下 患者,结果显示:银杏叶制剂能增加卵巢反应低下患者在助 孕技术治疗中卵泡和卵细胞的数量,改善子宫内膜厚度,提 高妊娠率.银杏叶制剂可参与NO,前列腺素和血栓素的合 成和释放,通过调节血管的功能,达到改善微循环和改善子 宫及卵巢周围的血液循环及微循环,使卵巢反应低下患者对 促性腺激素的反应性增强,从而发挥治疗作用.内分泌系统 对皮质类固醇的作用.Rapin等报道EGB能纠正泼 尼松龙引起的大鼠海马区糖皮质激素仅受体下调,因而明 显改善大鼠获得性学习能力.曾经报道EGB761和GB能特 作者简介:王明礼,男,主治医师,学士,主要

8、从事心脑血管及呼吸等老年性疾病研究 中国药师2006年第9卷第10期ChinaPha肿 异性地减少肾上腺线粒体外周苯二氮革类受体与配基的结 合,蛋白的合成和mRNA的表达,后者是调节胆固醇代谢的 一 个重要因素,结果使血液循环中皮质酮含量下降.近年来 有报道EGB761和GB可能参与肾上腺皮质胆固醇激素的合 成调节. 4其它青光眼 医学界普遍认为眼睛在进行正常生理活动过程中要不 断克服波动的眼内压(IntraocularPressure,IOP)的阻力来调 整视神经的血流速度.青光眼眼内压高,EGB761能改善中 枢和周围血液流量,使血管痉挛复位,降低血清粘稠度,抑制 PAF活性,减少细胞凋亡

9、,阻止兴奋性中毒,而且它不影 响IOP,有利于青光眼的治疗.白内障给鼠注射亚硒酸盐诱导白内障,再饲喂 EGB761,结果EGB761显示了极好的抗氧化作用,它清除了 活性氧和氮自由基,抑制了蛋白质的氧化修饰作用,保护正 常细胞免受阿脲(alloxan)和光介导的胁迫及核DNA单链突 变.它有效地阻止了化学诱导的细胞凋亡.EGB761与抗氧 化,抗菌,抗细胞凋亡和保护细胞的作用赋予了它独特的抗 白内障的功效.视网膜病变的治疗作用 视网膜富含有不饱和脂肪酸,易被脂质过氧化.在 Fe”+维生素C产生自由基系统致视网膜损伤前10d给予 EGB,使视网膜损害明显减轻,静注SOD或VitE也有同样效 果.

10、另在大鼠眼局部缺血再灌注产生氧自由基致使视网膜 损伤模型中,出现视网膜内钠和钙积蓄,水肿及组织损伤等 病理变化,给予EGB,SOD和VirtE后,对水肿,离子积聚和 组织损伤均有抑制作用.此外对糖尿病大鼠产生视网 膜电图改变和视网膜功能损害,EGB亦有明显改善的效果.突发性耳聋与神经性耳鸣 突发性耳聋与神经性耳鸣都是病因不明的突发性疾 病,但耳部血流和神经障碍以及缺血和代谢障碍都可能 是致病的主要原因.用EGB761注射液治疗突发性耳聋有 明显疗效,临床观察对突发性耳聋总有效率80%,明显高 于对照组(脑活素),证明EGB作为一种脑部和内耳周围循 环的改善药,具有调整血管张力,抑制血管壁通透性

11、,改善血 液流变学的作用,可增加缺血组织的血流量,防止缺血时自 由基及PAF对内耳组织细胞的破坏,维持细胞正常功能,提 高缺血时内耳组织对氧及葡萄糖的利用度.有报道2oEGB 治疗突发性耳聋和神经性耳鸣有效率分别为83.4%和 80%,明显高于对照组(氟桂利嗪和复方丹参注射液).抗肿瘤作用 肿瘤因子浸润可引起皮下局部的炎症导致皮肤及皮下 结构改变.Yamamoto进行了一系列实验发现单一的EGB 对肿瘤细胞的生长不显示抑制作用,但把它制成脂质杂合体 胶囊时,此胶囊由EGB和L一一二聚豆蔻基卵磷脂(L一. Diyristylphosphatidylcholine,DMPC)组成,对鼠B-黑素瘤细

12、 胞和人肺腺癌细胞的生长表现出显着的抑制作用.Wad. sworth发现EGB761在体内能抑制脂多糖导致的TNF. 的生成;在体外,EGB761和槲皮素能抑制TNF.的释放. EGB761和槲皮素都抑制细胞外信号激酶1/2(ERK1/2)磷 酸化和分裂素活化的蛋白激酶(MitogenActivatedproteinki- nase,p38MAPK)活性,这两者是TNF-amRNA转录后的重 要调节因子.从这些实验结果可能揭示EGB具有显着的协 同抗肿瘤功效,其临床应用尚有待证实. 参考文献 1苏丽萍,王涛.银杏叶提取物的药理研究进展J.中国药师,2001,4(5): 335336 2李明华.

13、浓缩银杏叶口服液治疗支气管哮喘临床观察J.中国中西医结 合杂志,1997,17(4):216-217 3苏百龄.银杏叶片对在肺心病治疗作用的研究J.上海医药,2001,22 (4):163164 inducedgastricmucosallesionsinratsJ.IndanJPharmaol,2000,32 (5):313-317 5王琼,陈景林,赵维中,等.银杏叶提取物对胃粘膜保护作用的实验研究 J.中华消化杂志,2001,21(2):120?121 6李薇,戴庆棠,刘作恩,等.复方银杏叶冲剂治疗慢性乙肝早期纤维化的初 步观察J中国中西医结合杂志,1995,15(10):593?595

14、7吴东方,罗顺德.银杏叶黄酮对肝脏MDA生成的影响J.中国中药杂志, 1997,22(1):52 8何云,袁红波,袁凤仪.银杏叶制剂联合干扰素治疗慢性乙肝疗效观察 J.中西结合肝病杂志,2001,11(3):134?135 9彭巍.银杏叶片治疗慢性肾功能衰竭30例临床研究J.湖南中医,1998, 14(6):5 10程怀瑾,陈乃光,陈维洲.补肾活血煎和银杏叶液对大鼠交配行为的研究 J.中国中药杂志,1997,22(1):52-53 11张明敏,黄光英.陆附耳,等.银杏叶制剂对体外授精治疗中卵巢反应低下 患者的作用J.中国中西医结合杂志,2003,23(5):388-389 12丁勤学.银杏叶对

15、中枢神经系统的作用及其分子机理J.国外医学中医 分册,1998,21(1):6-7 steroidandproteinsynthesisk,inresponsetoadrenocorticotropichormonestimu? lation,hytheGingkobilobaextractEGb761andisolatedginkgolideBJ.? docrinology,1997,138(12):5415-5417 J.MedicalHypotheses,2000,54(2):221-235 GlaucomaJ.SurveyofOphthalmology,2001,46(1):43-45

16、 ofGinkgoBilobaExtractasaPossibleOphthalmicDrugJ.ExperimentalEye Research,2002,75(4):421-430 17Droy?LefaixMT,CluzelJ,MenerathJM,etat.AntioxidanteffectofaGinkgobi? lobaextract(EGb761)ontheretina.IntemJTissReac1995,17:93100 18SzaboME,DroyLeFaixMT.DolyM.1schemiaandreperfusioninducedhisto? mechamismJ.FreeRadicBioMed,1992,13:609-620 19孙克敏,刘江涛,张天红,等.金纳多治疗突发性耳聋与神经性耳鸣的疗效 观察J.临床耳鼻咽喉科杂志 2【】袁玉梅,樊黎明,杨向华.金纳多治疗突发性耳聋的疗效观察J河南医 药信息,1997,5(12):3304 21YamamotoS,NakanoK,IshikawaC,eta1.Enhancedinhibi