银杏总内酯及其滴丸的开发-可行性报告

1、项目可行性报告项目名称：银杏内酯滴丸编写单位：技术中心目录一、项目简介 4-二二、立项依据 41、医学、临床和市场需求42、同类产品及本品的特占丿、53、临床评价 84、本 品 的国内外研究 、申 报与 上 市情况85、国内正在申报注册的同品种情况.9三、知识产权状况.11四、技术可行性分析121、新药类别122 、需要进行的研究123 、技术难点预计与评价124、可参考的质量标准或文献 135、对照品和对照制齐U的来源 14五、市场销售情况与效益分析141 、 国 外 市 场 销 售 与 临 床 使 用 情况142 、 国 内 市 场 销 售 与 临 床 使 用 情况153、成本与经济效益分

2、析18六、项目预算七估19险192险、19技术风3、临床风险194、市场风险19八、结论与建议191 、论192 、议20参考文献摘要银杏叶及其制剂是治疗心脑血管良药。银杏叶中活性成分主要是黄酮和内酯 类化合物。其中内酯类化合物有：银杏内酯A(BN52020)银杏内酯B(BN52021) 银杏内酯C(BN52022)银杏内酯M(BN52023)银杏内酯J(BN52024)及白果内酯， 已证明银杏内酯均为强血小板活化因子 (platelet-activating factor， PAF)受体拮抗剂。银杏内酯Ginkgolides是银杏叶提取物主要成分之一，是一组具较强生物活 性的萜类化合物。银杏

3、内酯是仅在银杏叶中发现的一类具有特殊结构及显著药理 活性的重要成分，迄今尚未发现存在于其他任何植物中，具有独特的药理作用和 治疗价值。银杏内酯包括 A、B、C三种。银杏内酯注射液是一种含银杏内酯活性成分并经国家食品药品监督管理局 批准(国药准字)适用于心脑血管病等病症治疗的中药药剂，属处方药。该类产 品主要划分为：复方的银杏内脂注射液、单体制剂的银杏内脂注射液两类。例： 广东农工商集团下属企业-广州市花城制药厂研制创新型中药制剂-银杏类单体 注射液-“银酯血通注射液”已进入U期临床试验，银杏内酯B单体制剂对治疗心血管疾病、脑缺血、脑老化、老年痴呆症及哮喘有独特疗效。项目优点：1、符合我公司开发

4、心脑血管产品的研发方向。2、银杏叶提取物对心脑血管系统疾病具有确切的疗效，故其制剂是最受市场欢 迎的天然药物之一，因此具有广阔的市场。3、明确的分子式结构。4、已有原料项目缺点：1、中药制剂有很多不确定的成份，质量控制有一定难度。2、作为中药5类，需进行动物药理、毒理及药效试验，需进行临床研究，资金 投入较多。3、注册审批具有一定的风险。一、项目简介1、【项目名称】：银杏内酯滴丸2、【中文名称】：银杏内酯滴丸3、【主要成分】：银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C白果内酯。银杏内酯化合物属于萜类化合物，由倍半萜内酯和二萜内酯组成，是银杏叶 中一类重要的活性成分。白果内酯(hilobalide;BB

5、)属倍半萜内酯，是目前从银杏叶中发现的唯一的一个倍半萜内酯化合物。银杏内酯A(ginkgolide A ； GA)、银杏内酯B(ginkgolide B ； GB)银杏内酯C(ginkgolide C ； GC)为二萜类化 合物，其差别在于含有的羟基数目和羟基连接的位置不同。4、【结构式】：Ginkgolide A R1=Hf R2=HGinkgolidd B艮尸HBilobalideGinkgolide C 沿二OH, R2=OH5、【原研厂家】：无6【原研剂型与规格】：无7、【注册分类】：5类8、【适应症】：活血化瘀，通经活络。用于瘀血阻络所致的缺血性中风病中经络， 症见头晕目眩，口舌歪斜

6、，言语蹇涩，肢体麻木，头痛、半身不遂。适用于急性 期脑梗死和恢复期脑梗死见上述表现者。二、立项依据：1、医学、临床和市场需求：近年来我国脑血管疾病在人口死因顺序中居前2位，发病率，死亡率明显高于心血管疾病。脑卒中是一种突然起病的脑血液循环障碍性疾病。是指在脑血管疾病的病人，因各种诱发因素引起脑内动脉狭窄，闭塞或破裂而造成急性脑血液 循环障碍，临床上表现为一过性或永久性脑功能障碍的症状和体征。脑卒中分为缺血性卒中和出血性卒中。其中缺血性脑卒中的发病率高于出血性脑卒中，约占 脑卒中总数的60 %-70 %。临床医生认可的银杏内酯的产品特点：纯度高，疗效更确切；安全；具备多 种作用机制治疗脑卒中；既

7、具有抗血小板作用，又具有神经保护作用；改善微循 环；多途径多靶点阻止缺血瀑布流；类神经营养因子的作用。临床医生医生认为 银杏内酯优于传统银杏叶提取物或单一的神经保护剂。 临床医生医生认为银杏内 酯优于传统银杏叶提取物或单一的神经保护剂。缺血性脑卒患者以年新增43%勺患者量高速增长每年新增200多万，市场 潜力较大。2、同类产品情况及本品的特点：(1) 同类产品情况：舒血宁注射液是银杏叶提取物配制成的无菌水溶液，有效成分主要有黄酮甙 类、银杏内酯A和白果内脂。舒血宁注射液具有扩张心脑血管、改善微循环、抗 血小板激活因子(PAF)、抗氧化清除和抑制氧自由基、抗病毒、抗菌消炎等药理 作用，用于缺血性

8、心脑血管疾病、冠心病、心绞痛、脑栓塞、脑血管痉挛等。银杏达莫注射液为淡黄色的澄清液体，主要成份为银杏黄酮、银杏苦内酯、 白果内酯、双嘧达莫。银杏达莫注射液具有扩血管，抑制血小板聚集，改善微循 环及抗氧自由基的作用，临床主要用于治疗不稳定型心绞痛、冠心病、高脂血症、 心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、血管性痴呆、偏头痛、脑梗死、眩晕、糖尿病肾 病、糖尿病视网膜病变等。百裕银杏内酯注射液被称为心脑血管里的紫杉醇、中国第二个青蒿素，国际第一个银杏有效部位注射剂，国际第一个成分明确结构清晰的银杏注射剂， 国际 第一个有效成分达95%上的银杏注射剂，国际第一个质控标准最全、检查方法 最新、监控指标最高的天然药

9、物注射剂，国内第一个最新药品注册管理办法 开闸后批准上市的天然药物注射剂，20年的独家7项产品专利群壁垒保护。主 要应用科室有神内、神外、心内、心外、内分泌、五官科等，用于神经保护和循 环类功能障碍性疾病治疗。目前国内银杏内酯制剂主要为注射剂，如康缘药业生产的银杏内酯注射液由 银杏内酯A、B等成分组成，原料银杏内酯 A B等内酯类成分占95%以上，而目前国内外上市的银杏制剂多数为黄酮成分，而且仅占 30%多，相信银杏内酯制剂 的上市必将以其成份清楚、作用明确、疗效显著、安全性好而逐步占有银杏制剂 的市场份额，获得良好的市场效应。我国主要的银杏内酯注射剂生产企业如下:药品名称生产厂家银杏总内酯注

10、射液山西泰盛制药有限公司注射用银杏内酯青海巴颜喀拉生物技术有限公司注射用银杏内酯海南星康药物研究所有限公司注射用银杏内酯海南友邦福康药物研究所有限公司注射用银杏内酯海南中化联合制药工业有限公司注射用银杏内酯江苏吴中实业股份有限公司苏州第六制药厂注射用银杏内酯四川省乐山市三民药物研究所注射用银杏内酯江苏康缘药业股份有限公司注射用银杏内酯四川乐山三民药物科技开发有限公司注射用银杏内酯海南中化联合制药工业有限公司注射用银杏内酯青海巴颜喀拉生物技术有限公司银杏内酯注射剂临床总结报告显示， 银杏内酯注射液与金钠多注射液、舒血 宁注射液比较，银杏内酯注射液在原料纯度、制剂中银杏内酯含量、作用机理研 究深度

11、几疗效等方面均优于竞争性产品，具体见下表：.品种比较 项目'银杏内酯注射液舒血宁注射液（金纳多与舒血宁成份相同）制剂所用原料银杏内酯银杏叶提取物原料成份组成含银杏内酯A B大于95%， 成分组成明确。含银杏总黄酮约24%银杏总内酯约 6%尚有70%勺成分不明确。制剂成份组成注射液为每支（25mg/5ml）含银杏内酯A、B等成分为20.5 24.5mg注射液为每支（5ml ）含银杏总黄酮4.2mg，银杏总内酯0.3mg作用机理研究银杏内酯为特异的血小析活 化因子（PAF抑制剂，可阻 止PAF引起的血小板聚集。 银杏内酯类成分化学结构独 特、药理作用确切，作用机 理明确。银杏黄酮具有扩血管

12、作用，对血管紧张 素转化酶具有一定的抑制作用。银杏黄 酮类成分（槲皮素、山柰素等）广泛存 在于植物界，其化学结构和药理作用无 独特之处，作用机理不甚清楚。临床总有效率85.39%73.27%89.42%68.93%临床显效率48.05%24.75%52.88%34.95%（2）本品特点：与传统的银杏叶提取物相比，银杏内酯制剂成份清楚、作用明确、治疗作用 更加专一、安全性好、可制成多种剂型、使用剂量小，其制剂和制成品的档次远 远高于传统产物。银杏内酯的开发利用，对进一步提高银杏的价值开拓了新的途 径和领域。作用机制：银杏内酯分子具有独特的十二碳骨架结构，嵌有一个叔丁基和六个五元环， 包括一个螺壬

13、烷，一个四氢呋喃环和三个内酯环。银杏酯对血小板活化因子（PAF） 受体有强大的特异性抑制作用，其中银杏内酯的抗PAF活性最高。PAF是血小板和多种炎症组织分泌产生的一种内源性磷脂，是迄今发现的最有效的血小板聚集 诱导剂，它与许多疾病的产生、发展密切相关。而银杏内酯目前被认为是最有临 床应用前景的天然PAF受体拮抗剂，其拮抗作用活性与化学结构密切相关。当内 酯结构中R3为羟基或羟基数目增多时，对 PAF的拮抗活性减弱；而当R2为羟基 且R3为H时，贝U活性显著增强，其中以银杏内酯 B对PAF产生的操拮抗作用最 强，迄今对银杏内酯B的药理作用研究也最为集中。药理作用：（1抗自由基：白果内酯能显著减

14、少了自由基诱导的Bax高度，caspase-3的激活；并能提高细胞内SOD和 CAT的活性。（2）抗缺氧：白果内酯通过上调线 粒体细胞里还原型辅酶I脱氢酶基因的表达和通过减少4相呼吸，增加线粒体呼吸调节比率阻止氧化磷酸化的解偶联，从而增加ATP水平。（3）抗血小板聚集： 白果内酯通过抑制巨噬细胞一氧化氮合成酶介导的NO的过量产生而达到抗血栓形成、抗血小板聚集作用。（4）舒张血管：白果内酯能抑制心肌细胞收缩力、舒 张血管、降低血压。对年老者，随年龄增长舒张血管作用呈上升趋势。（5）保护心肌细胞：即使在急性缺血时，白果内酯仍对动作电位和心肌细胞离子电流产生 积极作用；可以保护心肌细胞免受溶血磷脂胆

15、碱（LCF）诱导的损伤。在动物模 型上也有心肌保护效果。药代动力学：无相关信息安全性：I期临床试验的单次耐受性给药，偏大剂量组（14ml/日/人）单次给药用1例给药后0.54小时1例受试者出现恶心、呕吐；1例受试者出现头晕。均为轻度， 均自行恢复，认为与试验药物可能有关。多次给药的 14ml/日剂量组有2例试受 者发生不良事件，1例在给药后用药局部出现轻微疼痛， 认为与试验药物可能有 关。另1例出现轻度恶心、呕吐、胃脘胀满，认为与试验药物可能有关。U临床试验：试验共发生4例不良事件。银杏内酯注射液低剂量组有2例轻度 眩晕，降低用药剂量后症状减轻，并逐渐消失，未停药，研究者认为与试验药 物有关。

16、低剂量组1例用药期间出现中度面部潮红，面、唇发麻，未停减药，持 续7天，自行消失，患者治疗期间合并使用了西药，研究者认为，属合并用药阿 莫西司的副作用。低剂量组1例轻度上呼吸道感染，研究者认为与试验药物无关。川临床试验期间，试验组共发生2例不良事件，1例为轻度眼发涩发干，研 究者认为与药物关系无法判定，1例为轻度头痛，研究者认为与药物可能无关。期临床试验入组患者治疗前后均进行了血、尿、大便常规，肝功能 (ALT)，肾功能、心电图检查等安全性指标检测，未发现与试验药物有关的治 疗前正常治疗后转为异常或治疗前异常治疗后异常加重者。药物不良反应：(1) 少数患者用药后可出现轻度眩晕、头痛、眼发涩发干

17、、恶心、呕吐,胃脘胀满等(2) 个别患者用药后可出现中度面潮红，面唇发麻等。3、临床试验：显著降低脑梗塞患者神经缺血评分，优于银杏叶提取物。如下图所示:10090S070605040302010用HIT掃刖耙壬N = 120P<0.054、本品的国内外研究、申报与上市情况：(1) 国外研究，申报和上市情况：无(2) 国内上市情况：银杏内酯注射液(成都百裕科技制药有限公司)银杏二萜内酯葡胺注射液（康缘药业）5、国内正在申报注册的同品种情况：药品名称注册分类申请类型承办日期企业名称办理状态受理号CXHL0800127银杏内酯B化药1.2新药2008-06-04海南四环心脑血管药物研究院有限公

18、司制证完毕-已发批件CXHL0800128注射用银杏内酯B化药1.2新药2008-06-04海南四环心脑血管药物研究院有限公司制证完毕-已发批件CXHL0800223甲磺酸胺银杏内酯 B化药1.1新药2008-06-19江苏柯菲平医药有限公司制证完毕-已发批件CXHL0800224注射用甲磺酸胺银杏内酯B化药1.1新药2008-07-01江苏柯菲平医药有限公司制证完毕-已发批件CXHL1000408银杏内酯B化药1.2新药2010-12-23广州康乔汉普药业有限公司在审评CXHL1000409银杏内酯B氯化钠注射液化药1.2新药2010-12-23广东艾希德药业有限公司在审评CXHL10004

19、10银杏内酯B注射液化药1.2新药2011-01-12广东泽盛药业有限公司在审评CXHL1200480银杏内酯B化药1.2新药2012-12-26山东罗欣药业股份有限公司在审评CXHL1200481银杏内酯B注射液化药1.2新药2012-12-26山东罗欣药业股份有限公司在审评CXHL1401785银杏内酯B化药1.2新药2014-12-17黑龙江天宏药业股份有限公司在审评CXHL1401786银杏内酯B注射液化药1.2新药2014-12-17黑龙江天宏药业股份有限公司在审评CXZL0500194注射用银杏内酯中药7新药2005-04-21海南中化联合制药工业有限公司制证完毕-已发批件CXZL

20、0500321银杏内酯氯化钠注射液中药7新药2005-06-03山东淄博新达制药有限公司制证完毕-已发批件CXZL0500348银杏内酯B中药1新药2005-06-19合肥拓峰生物工程有限责任公司已发批件CXZL0500349银杏内酯B注射液中药1新药2005-06-19中国人民解放军总医院已发批件CXZL0500434银杏内酯中药5新药2005-09-25四川恩威中医药研究开发有限公司制证完毕-已发批件CXZL0500435银杏内酯氯化钠注射液中药5新药2005-09-25四川恩威中医药研究开发有限公司制证完毕-已发批件CXZL0500455注射用银杏内酯中药5新药2005-08-24海南友

21、邦福康药物研究所有限公司制证完毕-已发批件CXZL0500520银杏内酯滴丸中药5新药2005-10-28江苏康缘药业股份有限公司已发批件CXZL0500631银杏内酯中药5新药2005-12-22海南星康药物研究所有限公司制证完毕-已发批件CXZL0500632注射用银杏内酯中药5新药2005-12-22海南星康药物研究所有限公司制证完毕-已发批件CXZL0600006银杏内酯中药5新药2006-02-22江苏鹏鹞药业有限公司制证完毕-已发批件药品名称注册分类申请类型承办日期企业名称办理状态受理号CXZL0600007银杏内酯口腔崩解片中药5新药2006-02-22江苏鹏鹞药业有限公司制证完

22、毕-已发批件CXZL0600008银杏内酯滴丸中药5新药2006-02-22江苏鹏鹞药业有限公司制证完毕-已发批件CXZL0700113银杏内酯B中药1新药2007-10-23江苏鹏鹞药业有限公司制证完毕-已发批件CXZL0700114银杏内酯B注射液中药1新药2007-10-23江苏鹏鹞药业有限公司制证完毕-已发批件CXZL0700115注射用银杏内酯B中药1新药2007-10-23江苏鹏鹞药业有限公司制证完毕-已发批件CXZR0900275注射用银杏内酯中药复审2009-04-03四川乐山三民药物科技开发有限公司制证完毕-已发批件CXZR1000040注射用银杏内酯中药复审2010-11-

23、05海南中化联合制药工业有限公司制证完毕-已发批件CXZR1100001银杏内酯氯化钠注射液中药复审2011-02-12四川恩威中医药研究开发有限公司制证完毕-已发批件CXZR1100002银杏内酯中药复审2011-02-12四川恩威中医药研究开发有限公司制证完毕-已发批件CXZS0503021银杏内酯中药5新药2005-08-31江苏康缘药业股份有限公司制证完毕-已发批件CXZS0503023银杏内酯注射液中药5新药2005-08-31江苏康缘药业股份有限公司制证完毕-已发批件CXZS0505620银杏内酯注射液中药原7新药2005-12-08成都百裕科技制药有限公司制证完毕-已发批件CXZ

24、S0601318银杏内酯中药7新药2006-12-27天津天士力之骄药业有限公司制证完毕-已发批件CXZS1100053银杏内酯B中药1新药2012-01-29合肥拓峰生物工程有限责任公司在审评CXZS1100054银杏内酯B注射液中药1新药2012-01-29中国人民解放军总医院在审评CYZB1208575银杏内酯注射液中药补充申请2013-04-18成都百裕科技制药有限公司制证完毕-已发批件CYZB1411034银杏内酯注射液中药补充申请2015-03-03成都百裕科技制药有限公司在审评CZL01185银杏内酯中药2新药2001-12-07重庆同心制药有限公司审批完毕CZL20020138

25、银杏内酯中药2新药2002-04-28中国药科大学已发批件CZL20020139银杏内酯注射液中药2新药2002-04-28中国药科大学已发批件CZL20020146银杏内酯软胶囊中药2新药2002-04-28江苏康缘药业股份有限公司审批完毕CZL20020294银杏内酯中药2新药2003-08-06山东大学药学院已发批件CZL20020295银杏内酯胶囊中药2新药2003-08-06山东大学药学院已发批件CZL20020309银杏内酯中药2新药2002-09-02青海巴颜喀拉生物技术有限公司已发批件CZL20020310注射用银杏内酯中药2新药2002-09-02青海巴颜喀拉生物技术有限公司

26、已发批件X0300641银杏内酯注射液中药7新药2004-03-15四川省乐山市三民药物研究所已发批件X0300642注射用银杏内酯中药7新药2004-10-25四川省乐山市三民药物研究所制证完毕-已发批件X0301109银杏内酯葡萄糖注射中药7新药2004-03-15四川省乐山市三民药物研究所已发批件受理号药品名称注册分类申请类型承办日期企业名称办理状态X0403102液银杏内酯注射液中药补充申请2004-06-10江苏康缘药业股份有限公司已发批件X0403172注射用银杏内酯中药7新药2004-06-14江苏康缘药业股份有限公司制证完毕-已发批件X0407575注射用银杏内酯中药7新药20

27、04-12-16江苏吴中实业股份有限公司苏州第六制药厂制证完毕-已发批件三、知识产权状况1. 国外专利情况:专利名称丰戶' / cm申请人申请号（CNExtract of Ginkgo BilobaWO 2007/006443 A1COGNIS IP MANAGEMENT GMBHGinkgo Biloba ExtractAnd MethodforUS 2008/0050457 A1Produc ing The SameMethod for Obtaining Gin kgo Biloba LeavesanExtractfromUS 006117431AMethod of Prepar

28、ationanExtractfromUS 005322688AGinkgo Biloba Leaves and PharmaceuticalsContaining the ExtractExtractFlav on oidic,DIN FRUNZE DE 119861 B1Gin kgo Biloba2. 国内专利情况:专利名称申请号（CN申请人200710098492一种银杏叶提取液/物的制备方法（已授权）黑龙江珍宝岛药业200710191922一种银杏叶提取物及其制备方法（已授权）扬子江药业200810036109一种提咼银杏叶提取物中白果内酯含量的提取方法（已授权）上海信谊百路达药业一种

29、银杏叶提取物的制备方法201110247729贵州信邦制药低酸银杏叶提取物的制备方法200510097920浙江康恩贝药业一种萃取法从银杏叶提取物中脱除银杏酸的方法03131915江苏扬子江药业一种水溶性银杏叶提取物的生产工艺200810060422浙江康恩贝药业03102700（已授权）200410073441（已授权）200510015887（已授权）200310109445（已授权）200510013667江苏康缘药业浙江康恩贝药业天津太平洋制药上海信谊百路达药业天津天士力制药银杏叶提取物及其制剂银杏叶提取物口崩滴丸及制备方法银杏叶提取物胶囊组合物及其制备方法银杏叶提取物的用途种银杏叶提

30、取物在制备治疗慢性脑供血不足药物中的应用3. 行政保护与监测期情况：无四、技术可行性分析1、新药类别：5类中药2、需要进行的研究：（1）银杏内酯提取物部分：提取方法的开发及确定，重点包括：工艺流程的确定，关键工艺参数的确定，工艺验证，关键产物，等等；原料及用做对照品的有 关物质的结构确证；质量标准的建立，重点包括：残留溶剂检测及方法学研究， 杂质谱的建立及有关物质检查和方法学研究，各种活性成分检查，含量测定及方法学研究，其他检查项目等；稳定性考察。（2）制剂部分：制剂工艺的开发及确定，重点包括：工艺流程的确定，原辅料 相容性研究，关键工艺参数的确定，工艺验证等等；质量标准的建立，重点包括： 有

31、关物质检查及方法学研究，晶型检查，微生物检查及方法学验证，含量测定及 方法学研究等；稳定性考察。（3）质量控制方法：该品种需要自己摸索并建立质量标准。（4）药理临床： 不需要进行药理实验。3、技术难点预计与评价：（1）银杏内酯提取物工艺：取银杏叶提取物（GBE ,以30倍体积的10汇醇加热溶解,放冷,过滤,滤液上 10倍量聚酰胺柱（1630目聚酰胺,柱060x200 cm）,流速100L/h,以2倍柱体积的 水洗脱,从有颜色液体流下来开始收集，减压回收洗脱液，结晶,真空干燥,得银杏 内酯。(2) 制剂工艺及辅料使用：滴丸的生产工艺与生产设备，通过单因素考察筛选出最佳处方, 考察滴丸的外观，溶出

32、度，含量等。(3) 药理临床：由于为中药5类，需要进行临床前药理、毒理及药效试验，需要临床试验。4、可参考的质量标准或文献：药品名称标准来源页码标准号银杏叶提取物滴丸中检所进口药品复核标准(29)NO1569JX20020256银杏叶提取物注射液中检所进口药品复核标准(17)NO974JX20010015银杏叶提取物滴丸中检所进口药品复核标准(11)NO665JX20000393银杏叶提取物滴剂中检所进口药品复核标准(10)NO633,(30)NO1584JX20000391银杏叶滴丸中国药典2010年版一部1079银杏叶胶囊中国药典2010年版一部1080银杏叶滴丸中国药典2010年版一部1

33、081银杏叶提取物中国药典2010年版一部392银杏叶中国药典2010年版一部296银杏叶中国药典2005年版一部220银杏叶滴丸中国药典2005年版一部597银杏叶提取物中国药典2005年版一部281银杏叶提取物中国药典2005年版2009年增补本68银杏叶提取物中国药典2002年增补本6银杏叶滴丸中国药典2002年增补本8银杏叶中国药典2000年版一部257银杏叶中国药典1977年版一部543银杏叶滴丸新药转正标准第73册54银杏叶口服液新药转正标准第6册4银杏叶口服液新药转正标准第68册97银杏叶胶囊新药转正标准第63册7银杏叶胶囊新药转正标准第44册15银杏叶口服液新药转正标准第23册

34、727银杏叶口服液新药转正标准第15册20银杏叶提取物注射液（金纳多）进口药品复核标准汇编册）2001年（1-670 页为上328JX20010015注射用银杏叶提取物溶剂进口药品复核标准汇编 2000年P1016（1-640页为上册）,中检所进口药品复核标准（9）NO578JX19990289银杏叶提取物滴剂（金纳多）进口药品复核标准汇编册）2000年（1-640 页为上1217JX20000391银杏叶提取物滴丸（金钠多）进口药品复核标准汇编册）2000年（1-640 页为上1225JX20000393银杏叶萃取物滴丸（达纳康）进口药品复核标准汇编 1999年P255（1-476页为上册）

35、,中检所进口药品复核标准（6）NO289JX19990045银杏叶萃取物口服液（达纳康）进口药品复核标准汇编1999年P252（1-476页为上册）,2002年版P874,中检所进口药品复核标准（6）NO288JX19990046金纳多滴剂（银杏叶抽出物）进口药品复核标准汇编1998 年375注册证X950043达纳康（银杏叶提取药）口服液进口药品复核标准汇编1998 年407注册证X950539达纳康（银杏叶提取药） 滴丸进口药品复核标准汇编1998 年410注册证X950540银杏叶胶囊国家中成药标准汇编内科心系分册526银杏叶滴丸国家中成药标准汇编内科心系分册531银杏叶滴丸FSDA下发

36、的进口注册标准（3）NO196JX200201895、对照品和对照制剂的来源：（1）对照品：银杏内酯A B C,白果内酯（中国食品药品检定研究院可提供）（2）对照制剂：国内银杏内酯注射液已上市。五、市场销售情况与效益分析1、国外市场销售与临床使用情况：（1）2011年我国银杏内酯注射液行业制药企业积极参与国际竞争，努力开拓海外市场出口，经营海外市场主要品牌有神威、双鹤、珍宝岛等。如11年我国银杏内注射液主要出口品牌生产卧岀口国家或地区心卬国禅威葩业爲团戶阪公司；WK*3北奚 西欧、中驭 尢洋洲、 拉丁美洲、东甬亚、中东等*北京盘鶴高科天然药物肓限责任公司西殴、东欧、中东、美加、 南美、韭洲、东

37、两亚和香港' 台停黑龙江省珍宝吕制騎有膜公司珍宝岛卢欧美心咸都百祸科技制更有阪公司；百朴豌美、茱南亚、中东等“西握东制药股他有限公司振忘泰萋區K东南亚a石药银湖制药有限公司Q银湖门欧美口敎据來原中国海关（2）银杏内酯注射液进口分析银杏内酯注射液在我国海关统计中归属于海关 HS编码30049059 “含濒危动 植物成分的中式成药”类商品进口总量值中。334他迫、舍腹危动植物或空的口式:成茨阳驻二I牛析300000000ooocooo-2U0UULU00-AYnisonnr(inn-1O0WCD0050060000n-U2DJS2010"1011讲口量；千宜-1 1,972617

38、1,7346?A 51G, so?=逆口震；美帀-175,356543217,12210227* 068 紳 5谥口童増皇*2420%7.60%1410%-口-4.50%23,30%160%2、国内市场销售与临床使用情况：国内尚未上市。（1）2008-2011年我国银杏内酯注射液全行业销售收入完成情况数据耒源I中国市场调杳研究中卜上图所示：2008-2011年我国银杏内酯注射液行业企业共完成全行业销售收 入呈持续快速增长态势，从 2008年的13.16亿人民币增长到2011年的24.17 亿人民币，其中2011年该行业实现销售收入同比增长 23.46%。（2）我国银杏内酯注射液产业企业区域分布

39、与消费特征A、银杏内酯注射液产业企业主要集中在华北、 东北等医药业相对发达的城市。 该区域内产业资本技术人才等资源集聚、适合心脑血管疾病患者和配套医疗机构 设施集中。上述地区银杏内酯注射液产业市场比较发达， 体现了鲜明的行业定位 和明显区域分布消费特征。B消费市场区域分布状况。国内经济发达地区一线大城市、省会城市等是我 国银杏内酯注射液主体消费市场。 受区域经济水平、医疗环境和消费群体医疗消 费规模购买力等因素制约，北京、上海、广州等大城市及省会城市医疗事业相对 完善，居民医疗消费购买力较高。中国社会人口结构的老龄化趋势下，老年人口对银杏内酯注射液市场需求潜力较大。（3）银杏内酯注射液产业企业

40、数量和规模分析现阶段我国银杏内酯注射液行业制药企业数量不多，其中已取得国家食品药品监督管理局（药准）批准较大规模主导品牌制药企业约 10多家左右。据统计： 2011年我国银杏内酯注射液行业企业共实现全年销售收入2417068千元，年增 速23.46%左右；总体来看，与发达国家制药企业比，我国银杏内酯注射液类中 药制剂产业投资规模与产量较小、多数企业的银杏内酯注射液与临床应用推广尚 处于研究起步阶段。该行业主导品牌企业有中国神威药业集团有限公司、黑龙江珍宝岛药业股份 有限公司、贵州益佰制药股份有限公司等，产量较高。也有一些制药企业看好该 类药物国内需求潜力及行业市场前景，申报国家药监局批准文号准备进入该领域。我国银杏内酯注射液行业主导品牌制药企业Q业p品牌&qu