口服液工艺验证

1、文件编号： 7-STPYZ035-00第1页共13 页复方氨酚甲麻口服液生产工艺验证方案一、验证目的：证明复方 XXX 口服液产品生产工艺的可行性，按此工艺能生产出质量均一，稳定合格的产品。二、 适用范围：1本验证方案适用于复方XXX 口服液产品从称量开始至包装工艺的全过程。2验证的内容包括各生产工艺设备的适应性，生产工艺参数的有效性及能否连续生产出符合药品标准的合格药品。3对生产环境检测及生产用水管理按计划实施。三、验证负责人及职责：1. 制造部工艺负责人：各生产工艺设备根据规定的参数操作，对主要控制参数确认并记录。2. 工务科设备负责人：进行各生产工艺设备的验证。3.QA 部门检杳人员：按

2、取样计划在规定处取样，并按规定检验方法进行中间产品的 QA部分检验。4.QC部门检查人员：按取样计划对样品用规定的检验方法进行检验。5.QA 部门负责人：根据验证资料及验证结果制定验证报告。6验证负责人：工厂厂长验证结束后评价工艺的有效性并最终认可。四、验证概述：复方氨酚甲麻口服液的各生产工艺按批生产记录操作时产品的质量必须符合规定。1. 称量工艺：按照“口服液称量操作规程”及批生产记录中要求称量时误差应在称量范围之内，验证称量工艺的有效性。2. 配制工艺：对配制液的性状、相对密度、 PH值进行检验，验证配制工艺的有文件编号： 7-STPYZ035-00第 2 页 共 13 页复方氨酚甲麻口服

3、液生产工艺验证方案效性。3. 灌封工艺：对灌封产品的装量差异、异物、含量均一性进行检验，验证灌封工艺的有效性。4.瓶处理工艺：对经瓶处理的瓶进行异物检查，验证瓶处理工艺的有效性。5.包装工艺：对包装产品进行铝箔封口状态，标签及印字状态进行检查，验证包装工艺的有效性。五、各工艺设备概要：见表 1六、检测仪器：检测内容项目相对密度pH值中间产品及成品含量测定质量检测装量差异微生物限度检测仪器比重瓶、 电子天平PHS-3C型 PH计 Angilent1100 型 HPLC Waters2695-2487 型 HPLC电子天平净化试验台、培养箱文件编号： 7-STPYZ035-00第 3 页 共 13

4、 页复方氨酚甲麻口服液生产工艺验证方案表 1工艺生产设备型号最大生产能力生产厂家电子天平SG3200132000g梅特勒 - 托利多仪器上海有限公司称量PB303-N310g梅特勒 - 托利多仪器上海有限公司电子秤XK3130150kg梅特勒 - 托利多常州衡器有限公司配液罐2,000L配制贮液罐GP26002,000L吉林省华通制药设备有限公司移送管道2.5 吨/hr吉林省华通制药设备有限公司灌封灌装机SFCM-18-06R>3,600 瓶/hr廊坊市新明包装机械有限公司上盖机SCL-150>3,600 瓶/hr廊坊市新明包装机械有限公司瓶处理洗瓶机SRWH-36R>600

5、 瓶/hr廊坊市新明包装机械有限公司理瓶机>3,600 瓶/hr廊坊市新明包装机械有限公司贴签机SM100-LZP>3,600 瓶/hr廊坊市新明包装机械有限公司包装铝箔封口机FL2000>3,600 瓶/hr廊坊市新明包装机械有限公司自动捆包机KZB-180-设备编号设置点-591-9称量室591-1 3502-9502-1配制室502-7灌封室502-7502-2瓶处理室502-8包装室503-2文件编号： 7-STPYZ035-00第4页共13 页复方氨酚甲麻口服液生产工艺验证方案七、验证时所需的文件目录：口服液体车间称量岗位操作规程口服液体车间配制岗位操作规程口服液体

6、车间灌封岗位操作规程口服液体瓶处理岗位操作规程口服液体车间称量岗位清场操作规程口服液体车间配制岗位清场操作规程口服液体车间灌封岗位清场操作规程口服液体瓶处理岗位清场操作规程人员进出洁净区净化操作规程物料进入洁净区净化操作规程十万级洁净区容器具清洁操作规程PB303-N电子天平操作规程SG32001电子天平操作规程TCS-150台秤操作规程配液罐操作规程配液罐清洁操作规程移送管道的清洁规程CP2600贮液罐操作规程CP2600贮液罐清洁规程SFCM-18-06R灌装机操作规程SFCM-18-06R灌装机清洁操作规程SRWH-36R洗瓶机操作规程文件编号： 7-STPYZ035-00第5页共13

7、页复方氨酚甲麻口服液生产工艺验证方案SRWH-36R洗瓶机清洁操作规程理瓶机操作规程理瓶机清洁操作规程口服液贴签机操作规程口服液贴签机清洁规程铝箔封口机操作规程铝箔封口机清洁规程自动捆包机操作规程自动捆包机清洁操作规程中间产品、成品取样操作规程装量差异检查操作规程相对密度测定操作规程异物检查操作规程复方 XXX口服液配制溶液检验操作规程复方 XXX口服液检验操作规程口服液生产过程监控管理规程PHS-3CpH计操作规程AR 2140电子分析天平操作规程Angilent1100 系列高效液项色谱操作规程Waters2695-2487型高效液相色谱仪操作规程文件编号： 7-STPYZ035-00复方

8、氨酚甲麻口服液生产工艺验证方案八、生产工艺流程图：第6页共13页工艺检查操作室工艺流程图称量室原料辅料(10 万级 ) PET瓶处理除静电(10 万级 )压缩空气、真空灭菌纯化水（ 100加热 30）溶解配制室冷却(10 万级 )过滤（ 40 m）灌封制造设备电子秤理瓶机洗瓶机口服液配液罐40 m 过滤器口服液贮液罐制造部品质管理部确认原辅料品名、批确认贴标签状态、双号、检验合格证、对人复核称量数量进行复核确认品名、批号编确认品名、批号编号、号、数量、检验合格数量、检验合格证证确认品名、批号编确认品名、批号编号、号、数量、检验合格数量、检验合格证证性状PH值： 4.0 6.0PH值： 4.0

9、6.0相对密度： 1.210相对密度： 1.2101.2301.230灌封室 HDPE 瓶盖自动灌装机(10 万级 )电子天平筛选铝箔封口铝箔封口机包装室贴签机(一般生贴签喷码机产区 )包装自动捆包机成品库(一般生产成品入库产区 )灌封及封口外观性状、异物检查、装装量差异，异物检查量差异外观、封口状态、包外观、包装状态、标装状态、标示项、包示项、包装规格、包装规格、包装材料质装材料质量量确认入库单成品检验文件编号： 7-STPYZ035-00第 7 页 共 13 页复方氨酚甲麻口服液生产工艺验证方案九、各工艺参数及检验项目：1目的：11 确认工艺参数的适合性12 对产品质量有影响的重要工艺参数

10、制定检验计划，通过对检验数据的评价确定最佳工艺条件。2各工艺的工艺参数及检验项目工 艺设备名称工艺参数检验项目标准配液罐配制贮液罐灌封灌装机理瓶机瓶处理洗瓶机铝箔封口机包装贴签机蒸汽压力： 0.2MPa搅拌器转速：主搅拌： 1400±100rpm副搅拌：滤器过滤压力： 40 m<0.2MPa滤芯规格： 40um空气压力： 0.6MPa灌封速度： 100 瓶/ 分空气压力： 2kg/cm2空气压力： 0.6MPa真空度： 0.08MPa转盘转速： 6rpm功率： 30-60%距离： 2-3mm传送带速度： 2.4 -18m/min-性状pH值相对密度含量均一性装量差异异物异物检查

11、挤压状况铝箔封口严 密瓶口不变形确认粘贴位置准确，印刷、标示项清晰端正内控标准内控标准内控标准内控标准文件编号： 7-STPYZ035-00第 8 页 共 13 页复方氨酚甲麻口服液生产工艺验证方案十、取样计划：工艺检验项目取样计划性状确认试验相对密度配液罐中取一点，取 100mlPH 值配液罐中取一点，取 50ml配含量配液罐中上下取制均一性二点，各取 500ml配液罐下口、二微生物个 40um过滤器后限度各取 1 点，取100ml瓶微生物上瓶过程、吹瓶处后均匀取样 5 点，限度理每次5瓶上盖、轧盖前均微生物匀取样 5 点，每次 10 个瓶盖限度灌药液灌装机前取封样 1 点，取样100ml装

12、量差异灌装机中每 30 分取 3 瓶成品检验灌封成品按时间段均匀取样 5 瓶灌封成品按灌封异物时间段均匀取样包5次，每次 5瓶装包装规格最终包装单位铝箔封口最终状态、标包装单位示项检验方法检验者标准10-SOPZL035-00QA内控标准10-SOPZL059-00QC1.210-1.23010-SOPZL171-00QC4.0 6.010-SOPZL148-00QC内控标准10-SOPZL043-00QC内控标准10-SOPZL130-00QC内控标准10-SOPZL130-00QC内控标准10-SOPZL043-00QC内控标准10-SOPZL071-00QA内控标准10-SOPZL149

13、-01QC内控标准10-SOPZL072-00制造部内控标准QAQA内控标准目检制造部内控标准QA文件编号： 7-STPYZ035-00第9页共13 页复方氨酚甲麻口服液生产工艺验证方案十一、中间工艺检验结果1、工艺：配液罐工工艺参数No1No2No3检查人艺批号批号批号蒸汽压力： 0.2MPa配搅拌主搅拌：制1400±100rpm器转速副搅拌： -2、工艺：贮液罐工艺参数No1No2No3检查人批号批号批号工过滤40 m： <0.2MP艺压力a滤蕊m规格403、工艺：灌装机工工艺参数No1No2No3检查人艺批号批号批号灌空气压力： 0.6MPa封灌封速度： 100 瓶/ 分

14、4、工序：理瓶机、洗瓶机，传送带工艺工艺参数No1No2No3检查人批号批号批号瓶理瓶空气压力： 0.2MPa处洗瓶空气压力： 0.6MPa理真空度： 0.08MPa文件编号： 7-STPYZ035-00复方氨酚甲麻口服液生产工艺验证方案转盘转速： 6rpm5、工艺：铝箔封口机No1No2第10页共13页No3工工艺参数批号艺功率： 30-60%包距离： 2-3mm装传送带速度：2.4 -18m/min十二、中间产品检验结果1配制11 检验项目： PH值、相对密度批号批号检查人工试验项目标准No1艺批号性状黄色澄明粘稠液体，味香甜配pH值4.06.0制相对密度1.210-1.23012 检验项

15、目：含量均一性 ( 配液罐 )序标准混合号原料名称时间（%）190.0-110.060 分290.0-110.060 分390.0-110.060 分490.0-110.060 分590.0-110.060 分No2 批号批号：上No3平均RSD（批号%）平均SDRSD下（%（%）文件编号： 7-STPYZ035-00第11页共13页复方氨酚甲麻口服液生产工艺验证方案690.0-150.060分790.0-110.060分检验项目：微生物限度(批号：)1 3检测项目工取样点细菌数霉菌数（酵母菌）大肠杆菌结论检查艺人不得过 100 个 /ml不得过 100 个/ml每 g 不得检出配液罐下口配前

16、 40um制过滤器后后 40um过滤器后2瓶处理检验项目：微生物限度(批号：)2 1检测项目工取样点细菌数霉菌数（酵母菌）大肠杆菌结论检查人艺不得过 100 个 /ml不得过 100 个/ml每 g 不得检出瓶上瓶处过程理吹瓶后灌封3.31 检验项目：装量差异（按照CP2000粘稠液体标准 , 每隔 30 分钟测定 3 瓶）时间开始30分60 分90 分120 分150 分项目123文件编号： 7-STPYZ035-00第 12 页 共 13 页复方氨酚甲麻口服液生产工艺验证方案平均SDRSD（%）检验项目：微生物限度（批号：）32检测项目工取样点细菌数霉菌数（酵母菌）大肠杆菌结检查人艺论不得过 100 个/ml不得过 100 个/ml每 g 不得检出上盖前灌轧盖前封药液4.包装41 检验项目：异物、标签粘贴、标示项工艺工艺参数标准异 物 不得有异物包装 标签粘贴 位置准确标 示 项 清晰、端正No1No2No3检查人批号批