中药制剂成型工艺研究的技术评价要素

1、 第四期讲习班讲义新增及修订幻灯片第四期讲习班讲义新增及修订幻灯片 讲习题目：讲习题目：中药、天然药物的制剂成型工艺中药、天然药物的制剂成型工艺研究的技术评价要素研究的技术评价要素 主讲人：韩炜主讲人：韩炜 新增和修订幻灯片新增和修订幻灯片 如下：如下：3.成型工艺研究的目的成型工艺研究的目的1) 方便药物应用2) 保障药物的有效性，发挥药物最大作用3) 提高药物稳定性4) 降低药物毒、副作用5) 掩盖，改善药物不良臭味6) 影响药物发挥作用的速度、程度、部位 6一、概述二、制剂处方研究一般应考虑的问题慢性病患者，如果需要用药持久、缓和，宜采用缓慢释放剂型，在处方设计时，以筛选能降低药物溶出速

2、度和减小药物扩散速度的辅料为主。通常情况下，药物在由液体分散介质形成的液态制剂中较由固体辅料形成的固体制剂中的扩散与溶出为快，所以常用填充剂、吸收剂、黏合剂、包衣材料等以减小药物扩散与溶出速度，达到缓慢释放的目的 。 20二、制剂处方研究一般应考虑的问题2辅料选用原则举例：中国药典2000年版一部附录注射剂通则下指出，供静脉用的注射剂，不得添加抑菌剂，慎用增溶剂；椎管注射用的注射液，不得添加抑菌剂和增溶剂。 吐温80、聚氧乙烯蓖麻油 23剂改品种：原剂型为蜜丸。 改为滴丸，用于 身体虚弱、气血两亏。含有黄芪等。提取工艺： 1.药材水煎煮 2.药渣醇提，回收乙醇，与水提液合并后浓缩 3.浓缩液，

3、加乙醇至含醇量75，静置，滤过 4.回收乙醇并浓缩，加水溶解，滤过 5.滴丸成型. 问 题： 滴丸载药量较小，为了便于成型，采用了醇沉和水沉的工艺，造成多糖类有效成分的损失。 45四、现状与问题剂改品种：原剂型为片剂。 改为贴膏， 治疗骨质增生。成型工艺： 将浸膏粉的混悬液溶于基质中，混合均匀；在涂布机上涂布，烘干；覆盖上背衬层，成卷，切割，包装。 问 题：每片载药量仅有6mg浸膏量，并且使用时每次要求贴数贴，才能达到起效作用。成型后粘附性试验不能达到要求，不利于药物的释放和透皮吸收，影响患者使用和药物的疗效。 47四、现状与问题四、现状与问题存在问题存在问题含有补骨脂、黄芪等制成口服液工艺：

4、- 补骨脂等80乙醇提取，得提取液（转移率80）- 黄芪等水煎煮，得提取液- 合并两种浸膏，定容，滤过，加防腐剂等，分装。（转移率18）成型工艺问题：如何将两者均匀、稳定地分散在水中改进方法：提取液分散在助悬液中提取液缓慢加入，迅速分散适当降低口服液浓度，提高助悬液的稳定性 51四、现状与问题存在问题存在问题关于固体制剂制粒方面存在的问题制粒工序或制粒工艺在制剂生产过程中是一个非常重要的环节，它对产品的质量如片剂崩解时间、溶出度、胶囊剂颗粒的溶化性等起重要作用。“XX速崩片”，崩解时间为3min，因不符合速崩片的规定而发补，申报单位对处方中的崩解剂、粘合剂、制粒方式、颗粒干燥方式等作了大量研究

5、，但始终没能缩短崩解时限。在对制粒工艺研究中发现，颗粒大小与崩解时间有关，重新进行了制粒，仅调整了制粒工艺中颗粒粒度，使崩解时间从原来的3min减少到了1min, 大大缩短了片剂的崩解时间。也有的片剂由粉末直接压片,崩解时间不合格,后调整为先制粒,以颗粒进行压片,很快解决了片剂的崩解时限问题。 52四、现状与问题存在问题存在问题软胶囊囊壳和内容物选择需要注意以下内容（一）低分子醛类物质以及明胶自氧化过程均可使明胶中氨基酸侧链基团之间产生交联,这是软胶囊出现崩解迟缓的主要原因 。400是软胶囊中常用的分散介质,其在储存过程中容易发生氧化,生成低分子醛类物质。应当密切注意所使用的各种辅料中低分子醛

6、类物质(如甲醛)的含量变化,可以采用在生产前对内容物溶剂等一些在处方中用量较大的辅料进行纯化。 400为内容物溶剂时，可以吸收囊壳中的水分，使囊壳变硬，加入510的甘油或丙二醇有改善作用。混悬型的软胶囊需要加入助悬剂，可以减缓混悬液中固形物的沉降，同时保证充填的均匀性。 55四、现状与问题存在问题存在问题软胶囊囊壳和内容物选择需要注意以下内容（二）高温条件对软胶囊崩解影响较大。高湿度条件可以加速胶囊壳中明胶自氧化过程,相反,其对内容物溶剂中低分子醛类物质的产生则无太大影响。光照条件下紫外线照射对软胶囊崩解有一定影响,可使胶囊壳以及明胶交联程度加大。产品储放时应当注意低温、避光保存。 加入的遮光剂、色素等辅料能诱导400中低分子醛类物质的产生并增加其对胶囊壳的交联作用;甘油、山梨醇等增塑剂能增大明胶自氧化作用,但不会诱导400中醛类物质的产生;加入焦亚硫酸钠与甘氨酸等抗氧剂后400中的醛类物质含量减小,明胶交联程度的增大趋势减缓。在不影响软胶囊其他性质的前提下，囊壳处方中一些常用的增塑剂(如甘油)、遮光剂和色素等物质的用量应当减少。此外在囊壳和内容物中添加一