猪纤维蛋白粘合剂工艺流程关键控制点风险分析

1、猪纤维蛋白粘合剂工艺流程关键控制点风险分析一、危害分析和关键控制点分析(HACCP小组):成员：签名/日期二、产品描述: 猪纤维蛋白粘合剂包括主体胶、催化剂、主体胶溶解液、催化剂溶解液四部分组成。其中主体胶、催化剂是由健康猪血浆，经分离、提纯，并经病毒灭活处理、冻干制成。三、工艺流程图：主体胶:冷冻粗纤维蛋白原粗纤维蛋白原血 浆洗胶盐析冷冻 纤维蛋白原澄清过滤液洗胶后纤维蛋白原纤维蛋白原溶液 溶解澄清过滤超滤纤维蛋白原浓缩液纤维蛋白原过滤液S/D病毒灭活处理液过滤S/D病毒灭活过滤醇沉 压滤 去S/D 纤维蛋白原原液纤维蛋白原澄清过滤液纤维蛋白原溶液溶解 超滤澄清过滤辅料、水等水落石出无菌灌装

2、冷冻干燥纤维蛋白原配制液轧盖除菌过滤预过滤半加塞 目检包装成品病毒灭活C级D级一般区 注：A级B级催化剂:血浆粗凝血酶原yuan冷冻粗凝血酶原沉析冷冻 清洗 凝血酶原溶液凝血酶原浓缩液清洗后凝血酶原过滤溶解超滤过滤病毒灭活S/D病毒灭活处理液凝血酶原过滤液凝血酶原过滤液 超滤辅料、水等活化凝血酶过滤液凝血酶原液凝血酶配制液凝血酶活化液预过滤过滤 除菌过滤无菌灌装目检病毒灭活轧盖冷冻干燥灌装半加塞包装成品主体胶溶解液:轧盖无菌灌装除菌过滤定量 灭菌灯检包装成品氯化钠 注：其中灭菌入口处在D级，出口在一般区。催化剂溶解液:轧盖无菌灌装除菌过滤定量 灭菌灯检包装成品氯化钙 注：其中灭菌入口处在D级，

3、出口在一般区。四、CCP判断树该步骤是否有显著危害？是什么显著危害？是否不是关键控制点是否有预防控制措施否是修改步骤、工艺或产品该步骤上的控制对安全是否有必要是不是关键控制点终止否是否能消除危害或将其出现的可能性降低到可接受水平是否危害产生的污染是否会超过可接受水平或增加到不可接受水平终止不是关键控制点否是后续步骤可否消除危害或将危害降至可接受水平关键控制点否是终止不是关键控制点五、确定关键控制点 主体胶关键控制点分析表工序潜在危害预防措施是否关键控制点采血猪可能带致病菌屠宰场应出具宰后检疫证明是运输运输过程温度过高导致微生物超标猪血采集完用冷藏车运输否分离分离时间过长导致微生物超标于0-20

4、自然分层或离心取血浆，猪血从开始采集到分离结束不得超过10小时否盐析搅拌速度太快将粗纤维蛋白原打散控制搅拌速度否贮存保存时间太长损害凝固活力在-10以下保存不超过60天否洗胶清洗温度过高时间过长导致微生物超标用冷纯化水清洗，清洗总时间不超过6小时否溶解澄清过滤溶解不完全至少搅拌30分钟，检测总蛋白含量是超滤浓缩浓度没达到要求取样检测总蛋白含量，如果蛋白浓度达不到要求可以再超滤否S/D灭活病毒灭活不彻底定量称取S/D，30±1搅拌保温4小时是醇沉压滤醇沉不彻底压滤漏料药液、乙醇均冷至4以下压滤开始应先检查，压力不得超过0.4Mpa否溶解澄清过滤溶解不完全至少搅拌30分钟，取样测蛋白浓度

5、是超滤蛋白浓度不合格，收率低控制浓缩体积，并用适量水反冲超滤柱是洗瓶灭菌除热源不彻底设备经过验证，并按规定参数操作，并对洗瓶的淋洗水进行细菌内毒素检测。否胶塞清洗灭菌不彻底设备经过验证，并按规定参数操作，对胶塞的淋洗水进行细菌内毒素检测。否配制过滤配制投料错误过滤除菌不完全在线清洗消毒不彻底双人复核投料、QA监督经预过滤使药液生物负荷降到合格范围，经冗余过滤保证达到除菌效果在线清洗消毒定期验证操作人员定期培训是无菌灌装无菌灌装操作不合格污染产品，装量不合格应经过培养基无菌灌装验证确认，每半小时检查一次装量是冻干冻干箱清洁灭菌不彻底带入污染，温度控制不稳定，冻干品不成形冻干箱做清洁验证，并严格执

6、行SOP。冻干应派人值班，监控温度变化，随时控制温度变化，并在目检时将不成形品挑出。是洗盖灭菌不彻底设备经过验证，并按规定参数操作否轧盖轧盖不及时，导致冻干品真空度升高应在压塞结束后4小时内轧盖否干热灭活灭活不彻底应按SOP设定温度，有在线数据记录是目检有异物或轧盖不合格未挑出应抽检是贴标标签打印错误标签应双人复核，并经QA确认后才可贴标是催化剂关键控制点分析表工序潜在危害预防措施是否关键控制点沉析静置时间不够沉淀不彻底静置30分钟以上否贮存保存时间太长损害酶活性在-10以下保存不超过15天否酶原清洗清洗温度过高时间过长导致微生物超标用冷纯化水清洗，清洗总时间不超过6小时否溶解过滤溶解不完全至

7、少搅拌60分钟，检测蛋白含量 是超滤浓缩浓度没达到要求控制浓缩体积否过滤过滤没达到要求导致微生物限度超标经多道过滤并检测微生物限度否S/D灭活病毒灭活不彻底定量称取S/D，30±1搅拌保温4小时是活化活化不够或超过控制活化时间和温度，取样检测活化液效价是超滤效价不合格，收率低控制浓缩体积，并用适量水反冲超滤柱，尽量缩短超滤时间是洗瓶灭菌除热源不彻底设备经过验证，并按规定参数操作，并对洗瓶的淋洗水进行细菌内毒素检测。否胶塞清洗灭菌不彻底设备经过验证，并按规定参数操作，对胶塞的淋洗水进行细菌内毒素检测。否配制过滤过滤除菌不完全经预过滤使药液生物负荷降到合格范围，经冗余过滤保证达到除菌效果

8、是无菌灌装无菌灌装操作不合格污染产品，装量不合格应经过培养基无菌灌装验证确认，每半小时检查一次装量是冻干冻干箱清洁灭菌不彻底带入污染，温度控制不稳定，冻干品不成形冻干箱做清洁验证，并严格执行SOP。冻干应派人值班，监控温度变化，随时控制温度变化，并在目检时将不成形品挑出。是洗盖灭菌不彻底设备经过验证，并按规定参数操作否轧盖轧盖不及时，导致冻干品真空度升高应在压塞结束后4小时内轧盖否干热灭活灭活不彻底应按SOP设定温度，有在线数据记录是目检有异物或轧盖不合格未挑出应抽检是贴标标签打印错误标签应双人复核，并经QA确认后才可贴标是溶解液关键控制点分析表工序潜在危害预防措施是否关键控制点洗瓶灭菌除热源不彻底设备定期验证，并按规定参数操作，对洗瓶的淋洗水进行细菌内毒素检测否胶塞清洗灭菌不彻底设备经过验证，并按规定参数操作，对胶塞的淋洗水进行细菌内毒素检测否配制过滤过滤除菌不完全经预过滤使药液生物负荷降到合格范围，经冗余过滤保证达到除菌效果是无菌灌装无菌灌装操作不合格污染产品，装量不合格应经过培养基无菌灌装验证确认，每半小时检查一次装量是洗盖灭菌不彻底设备经过验证，并按规定参数操作否轧盖轧盖不及时，轧盖气密性不严，导致冻干品真空度升高。应在压塞结束后4小时内轧盖，