出生缺陷的预防及诊断91p课件

1、出生缺陷的预防及诊断(91p)出生缺陷的预防及诊断出生缺陷的预防及诊断 出生缺陷的预防及诊断(91p)提纲提纲 出生缺陷的范畴出生缺陷的范畴 出生缺陷的原因出生缺陷的原因 出生缺陷的预防出生缺陷的预防 产前保健产前保健出生缺陷的预防及诊断(91p)一一 出生缺陷的范畴出生缺陷的范畴 先天缺陷先天缺陷，是指由于，是指由于先天性、遗传性先天性、遗传性和和不良不良环境环境等原因引起的出生时存在的各种等原因引起的出生时存在的各种结构性结构性畸形和功能性异常畸形和功能性异常的总称的总称. .出生缺陷的预防及诊断(91p)一一 出生缺陷的范畴出生缺陷的范畴 包括包括形态上的畸形形态上的畸形( (如脊柱裂如

2、脊柱裂) )、细胞的异常细胞的异常( (如先天性白血病如先天性白血病) )、染色体异常染色体异常( (如如21-21-三体三体综合征综合征) )、分子的异常分子的异常( (如苯丙酮尿症如苯丙酮尿症) )及及精精神、行为神、行为等方面的异常等方面的异常. .出生缺陷的预防及诊断(91p)二二 出生缺陷的分类出生缺陷的分类 根据根据特点特点分为分为: :变形缺陷变形缺陷，裂解缺陷裂解缺陷，发育发育不良不良，畸形缺陷畸形缺陷。 根据根据严重程度严重程度分为分为: :重大重大和和轻微轻微的缺陷的缺陷; ;重大重大缺陷缺陷指需进行较复杂的内科、外科及矫形处指需进行较复杂的内科、外科及矫形处理的出生缺陷理

3、的出生缺陷. .出生缺陷的预防及诊断(91p)二二 出生缺陷的分类出生缺陷的分类 根据发生情况分为：根据发生情况分为：三胚层形成紊乱三胚层形成紊乱，导致神经，导致神经管与肠管相通、内脏反位、联体畸胎等；管与肠管相通、内脏反位、联体畸胎等；神经管闭神经管闭合紊乱，合紊乱，导致无脑畸形、脑膨出、脊柱裂等；导致无脑畸形、脑膨出、脊柱裂等；器官器官发生和形成过程中紊乱发生和形成过程中紊乱，导致器官发育异常、性别，导致器官发育异常、性别分化紊乱等分化紊乱等. .出生缺陷的预防及诊断(91p)三三 出生缺陷的原因出生缺陷的原因 遗传因素遗传因素：染色体病染色体病最多见，包括最多见，包括染色体染色体数目及结

4、构异常数目及结构异常。可由。可由父母一方染色体父母一方染色体异常异常遗传引起，亦可由遗传引起，亦可由亲代的生殖细胞染色体畸亲代的生殖细胞染色体畸变变引起。引起。 出生缺陷的预防及诊断(91p)三三 出生缺陷的原因出生缺陷的原因 遗传因素遗传因素：染色体外观正常，但基因发生染色体外观正常，但基因发生突变，由单个基因突变引起的疾病叫突变，由单个基因突变引起的疾病叫单基因单基因病病。其遗传方式可分为。其遗传方式可分为常染色体显性常染色体显性或或隐性隐性遗传遗传、性连锁显性或隐性遗传性连锁显性或隐性遗传等。等。出生缺陷的预防及诊断(91p)三三 出生缺陷的原因出生缺陷的原因 遗传因素遗传因素：由由几对

5、基因几对基因决定的遗传性状异决定的遗传性状异常导致的疾病（常导致的疾病（多基因遗传病多基因遗传病）；常有家族）；常有家族史，是史，是许多基因和环境因素许多基因和环境因素共同作用的结果。共同作用的结果。出生缺陷的预防及诊断(91p)三三 出生缺陷的原因出生缺陷的原因 遗传因素遗传因素：多基因遗传病，多基因遗传病，显示显示从轻到重从轻到重的连续过程的连续过程，病情越重说明有越多的基因缺，病情越重说明有越多的基因缺陷；陷；常有常有性别差异性别差异如足内翻多见于男性，腭如足内翻多见于男性，腭裂多见于女性；且有裂多见于女性；且有累加效应累加效应。 出生缺陷的预防及诊断(91p)三三 出生缺陷的原因出生缺

6、陷的原因 环境因素和环境因素和遗传及遗传及共同作用：共同作用： 宫内宫内：营养因素、微生物感染、不良嗜好、心理因：营养因素、微生物感染、不良嗜好、心理因素等；素等； 宫外宫外：职业因素、：职业因素、物理因素、环境类雌激素、次生次生环境（城市建筑、工业污染等）等；环境（城市建筑、工业污染等）等； 致畸率于暴露的时间有关：致畸率于暴露的时间有关：出生缺陷的预防及诊断(91p)三三 出生缺陷的原因出生缺陷的原因 致畸率与暴露的时间有关：致畸率与暴露的时间有关：出生缺陷的预防及诊断(91p)三三 出生缺陷的原因出生缺陷的原因 致畸率与暴露的时间有关：致畸率与暴露的时间有关：出生缺陷的预防及诊断(91p

7、)三三 出生缺陷的原因出生缺陷的原因 致畸率与暴露剂量、毒性及个体敏感性有关致畸率与暴露剂量、毒性及个体敏感性有关广岛原子弹广岛原子弹事件使存活孕妇中事件使存活孕妇中28%28%流产、流产、25%25%畸形，畸形，25%25%出生一岁内死亡；出生一岁内死亡； 反应停反应停使大量的海豹儿出生；使大量的海豹儿出生； 灰婴综合征灰婴综合征；出生缺陷的预防及诊断(91p)四四 出生缺陷的预防出生缺陷的预防 出生缺陷的出生缺陷的“三级预防三级预防”策略策略:WHO:WHO 一级预防一级预防是指是指防止缺陷儿的发生防止缺陷儿的发生，包括，包括婚前检查婚前检查、遗传咨询遗传咨询、孕前保健孕前保健. . 有计

8、划、有准备、科学指导下选择最佳的年龄、身有计划、有准备、科学指导下选择最佳的年龄、身心状态、优良的环境妊娠。心状态、优良的环境妊娠。出生缺陷的预防及诊断(91p)四四 出生缺陷的一级预防出生缺陷的一级预防 婚前检查婚前检查: :识别识别 严重的严重的遗传性疾病，遗传性疾病，根据遗传规律，推算下一代发病根据遗传规律，推算下一代发病的风险，提出可以结婚，但限制生育、禁止生育。的风险，提出可以结婚，但限制生育、禁止生育。 指定的指定的传染病，传染病，在传染期内应在传染期内应暂缓结婚暂缓结婚； 有关的有关的精神病精神病在发病期内，在发病期内，暂缓结婚；攻击性精神病暂缓结婚；攻击性精神病禁止结婚；禁止结

9、婚；出生缺陷的预防及诊断(91p)四四 出生缺陷的一级预防出生缺陷的一级预防 遗传咨询遗传咨询: :由医学遗传的专业人员或医师，对咨询者由医学遗传的专业人员或医师，对咨询者提出的家庭中遗传性疾病的发病原因、遗传方式、提出的家庭中遗传性疾病的发病原因、遗传方式、诊断、预后、复发风险率、防治等问题予以解答，诊断、预后、复发风险率、防治等问题予以解答，并提出婚育医学提议。并提出婚育医学提议。 适应于：未进行婚前检查适应于：未进行婚前检查或或 下列情况的夫妻。下列情况的夫妻。出生缺陷的预防及诊断(91p)四四 出生缺陷的一级预防出生缺陷的一级预防 遗传病或先天畸形的遗传病或先天畸形的家族史或生育史家族

10、史或生育史; ; 子女有不明原因子女有不明原因智力低下智力低下； 不明原因的不明原因的流产、死胎、死产或新生儿死亡；流产、死胎、死产或新生儿死亡； 孕期孕期接触不良因素接触不良因素或患有或患有某些慢性病某些慢性病; ; 常规检查或常见常规检查或常见遗传病筛查发现异常遗传病筛查发现异常; ; 多年多年不育、高龄或其他不育、高龄或其他情况。情况。出生缺陷的预防及诊断(91p)1234遗传病家族史，是否累及子女及治疗遗传病家族史，是否累及子女及治疗方法方法 不良因素对妊娠的影响不良因素对妊娠的影响 前次孕期或孕前疾病再次前次孕期或孕前疾病再次复发率复发率 遗遗传传咨咨询询内内容容四四 出生缺陷的出生

11、缺陷的一级一级预防预防不孕、流产及畸形儿生育史对再次不孕、流产及畸形儿生育史对再次妊娠的影响妊娠的影响出生缺陷的预防及诊断(91p)123尽可能收集证据的原则尽可能收集证据的原则 尊重患者的原则尊重患者的原则 遗遗传传咨咨询询原原则则四四 出生缺陷的出生缺陷的一级一级预防预防非指令性原则非指令性原则出生缺陷的预防及诊断(91p)1234通过家系调查、家谱分析、临床和实通过家系调查、家谱分析、临床和实验室资料，确定是否患遗传性疾病；验室资料，确定是否患遗传性疾病； 确定遗传方式，评估遗传风险确定遗传方式，评估遗传风险 近亲结婚对遗传性疾病的影响近亲结婚对遗传性疾病的影响 提出医学建议提出医学建议

12、 遗遗传传咨咨询询步步骤骤四四 出生缺陷的出生缺陷的一级一级预防预防出生缺陷的预防及诊断(91p)123曾生育畸形胎儿的夫妻咨询其下次曾生育畸形胎儿的夫妻咨询其下次妊娠的风险：妊娠的风险： 去除引起染色体异常的原因去除引起染色体异常的原因 再次妊娠后预防及诊断指导再次妊娠后预防及诊断指导遗遗传传咨咨询询练练习习四四 出生缺陷的出生缺陷的一级一级预防预防首先确定畸形儿染色体首先确定畸形儿染色体 、异常、异常染色体的来源染色体的来源出生缺陷的预防及诊断(91p)四四 出生缺陷的一级预防出生缺陷的一级预防 孕前咨询孕前咨询: : 检查、评估能否近期妊娠；检查、评估能否近期妊娠； 提供孕前的指导；提供

13、孕前的指导； 提供妊娠相关的知识；提供妊娠相关的知识；出生缺陷的预防及诊断(91p)四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防 二级预防二级预防是指减少缺陷儿的出生，主要是在是指减少缺陷儿的出生，主要是在孕期通过早发现、早诊断和早采取措施，以孕期通过早发现、早诊断和早采取措施，以预防出生缺陷儿的出生。预防出生缺陷儿的出生。 包括包括产前筛查、产前诊断。产前筛查、产前诊断。出生缺陷的预防及诊断(91p)四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防 产前筛查：产前筛查：通过简便、经济、微创的方通过简便、经济、微创的方法，从孕妇群体中发现孕育某些先天畸形和遗传性法，从孕妇群体中发现孕育某些先天畸形和遗

14、传性疾病胎儿的高危孕妇，获得发病风险的估计疾病胎儿的高危孕妇，获得发病风险的估计 常用指标常用指标：PAPP-A/- HCGPAPP-A/- HCG、AFP/- HCGAFP/- HCG出生缺陷的预防及诊断(91p)四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防 早孕期筛查 游离游离-HCG-HCG、PAPP-APAPP-A是早孕期生化筛查最好的指是早孕期生化筛查最好的指标标 NTNT是独立的早孕期筛查指标是独立的早孕期筛查指标 游离游离-HCG+PAPP-A+NT-HCG+PAPP-A+NT可以检出可以检出85%85%的胎儿染色体的胎儿染色体异常异常出生缺陷的预防及诊断(91p)四四 出生缺陷的

15、二级预防出生缺陷的二级预防 中孕期筛查中孕期筛查 血清血清AFP+AFP+游离游离-HCG-HCG 可以检出可以检出60%60%的胎儿染色体异常的胎儿染色体异常 筛查的必要性及流程筛查的必要性及流程出生缺陷的预防及诊断(91p)0.061160.25464正常人群正常人群UnaffectedUnaffected 脊柱裂脊柱裂Spina bifidaSpina bifida 无脑畸形无脑畸形AnencephalyAnencephalyAFP (MoM)出生缺陷的预防及诊断(91p)152025303540455055孕妇年龄孕妇年龄 Maternal ageMaternal age 唐氏综合征唐

16、氏综合征Downs syndromeDowns syndrome正常人群正常人群 UnaffectedUnaffected仅以孕妇年龄为指标，仅以孕妇年龄为指标，检出率低检出率低出生缺陷的预防及诊断(91p)1520w母血清筛查DownsDowns风险风险1/2701/270胎龄正确胎龄正确重新计算胎龄及重新计算胎龄及MoMMoM定期产前检查定期产前检查染色体核型分析染色体核型分析/ /高分辨超声高分辨超声提供遗传咨询提供遗传咨询DownsDowns风险风险 =1/270=1/270DownsDowns风险风险 =2.0MoM定期产检定期产检NTDNTD高风险高风险羊水AFP、核型分析/高分辨

17、超声/AchENTD NTD 确诊确诊出生缺陷的预防及诊断(91p)筛查时注意问题：筛查时注意问题： 正确的孕龄正确的孕龄 孕妇体重： 其它：型糖尿病者、吸烟者、受孕方式等型糖尿病者、吸烟者、受孕方式等 风险率的估计、处理风险率的估计、处理 有一定的漏检率、标本要求有一定的漏检率、标本要求四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p) 产前诊断产前诊断(prenatal diagnosis(prenatal diagnosis) 又称宫内诊断又称宫内诊断(intrauterine diagnosis)(intrauterine diagnosis) 是指在是指在胎儿出

18、生前胎儿出生前用各种方法诊断胎儿是否用各种方法诊断胎儿是否患有患有某种遗传病或先天性疾病某种遗传病或先天性疾病的一种手段，是由人类的一种手段，是由人类细细胞遗传学、分子遗传学、生物化学和临床医学胞遗传学、分子遗传学、生物化学和临床医学紧密紧密结合的一门学科。结合的一门学科。四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)产前诊断指征产前诊断指征 高龄高龄、畸形或染色体或基因异常胎儿畸形或染色体或基因异常胎儿生育史；生育史； 先天性代谢疾病先天性代谢疾病，或已生育过，或已生育过病儿病儿的孕妇；的孕妇； 遗传性遗传性家族史或近亲婚配史的孕妇；家族史或近亲婚配史的孕妇； 原因

19、不明原因不明的流产、死产、畸胎或有新生儿死亡史的的流产、死产、畸胎或有新生儿死亡史的孕妇；孕妇； 妊娠早期妊娠早期接触过化学毒物、放射性物质或严重病毒接触过化学毒物、放射性物质或严重病毒感染的孕妇；感染的孕妇； 本次妊娠有本次妊娠有羊水过多、羊水过少、发育受限羊水过多、羊水过少、发育受限等等 产前筛查产前筛查高危、形态学检查疑畸形高危、形态学检查疑畸形四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)产前诊断指征与染色体异常检出效率产前诊断指征与染色体异常检出效率四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)产前诊断产前诊断方法方法观察胎儿结构观

20、察胎儿结构 ：超声、：超声、X X线、胎儿镜、线、胎儿镜、MRIMRI染色体核型分析：染色体核型分析：细胞和分子遗传学方法细胞和分子遗传学方法基因检测：基因检测：DNADNA分子杂交、分子杂交、FISHFISH检测基因产物检测基因产物 ：蛋白质、酶和代谢产物等检测，神：蛋白质、酶和代谢产物等检测，神 经管缺陷、先天性代谢性疾病。经管缺陷、先天性代谢性疾病。病理解剖：病理解剖：四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)观察胎儿结构观察胎儿结构 ：以无创、可重复的超声检查应用：以无创、可重复的超声检查应用最广。最广。 树立树立有重点、按顺序、系统地进行有重点、按顺序、

21、系统地进行胎儿胎儿超声超声检查的检查的科学理念科学理念。 对对出生缺陷的检测效率出生缺陷的检测效率：湘雅医院（：湘雅医院（01-0801-08）检查）检查孕孕14W14W至至40W40W的的1668516685例胎儿，产前检出畸形胎儿例胎儿，产前检出畸形胎儿498498例，随访后证实的有例，随访后证实的有514514例（例（97.2%97.2%）. . 四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)观察胎儿结构观察胎儿结构 ：超声检出的：超声检出的畸形类型分布于全身畸形类型分布于全身各系统各系统, ,漏诊漏诊的有的有: : 泌尿生殖系统畸形泌尿生殖系统畸形2 2例例:

22、 :尿道下裂、隐睾；尿道下裂、隐睾； 心血管系统畸形心血管系统畸形5 5例：小室缺、肺例：小室缺、肺A A狭窄；狭窄； 运动系统畸形运动系统畸形6 6例：足内翻、多指；例：足内翻、多指； 颜面部畸形颜面部畸形3 3例：小唇裂、耳廓畸形例：小唇裂、耳廓畸形四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)超声检查结果的分析：超声检查结果的分析：需进行染色体检查需进行染色体检查 颈项透明带厚度（）颈项透明带厚度（）； 鼻骨缺失；鼻骨缺失； 肾盂扩张合并脉络丛囊肿；肾盂扩张合并脉络丛囊肿； 胸腔积液、单脐动脉、心内强回声光斑、胸腔积液、单脐动脉、心内强回声光斑、 肠管回声增强肠

23、管回声增强或合并其它或合并其它超声异常；超声异常； 四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)超声检查结果的分析：超声检查结果的分析： B B超对肾脏异常的诊断、评价及处理超对肾脏异常的诊断、评价及处理: : 妊娠妊娠151520W20W，胎儿肾盂前后径，胎儿肾盂前后径4-7mm4-7mm为轻度积水，为轻度积水，7mm 7mm 中度积水；中度积水； 202030W30W， 5-8mm5-8mm为轻度，为轻度， 9-15mm9-15mm中度，中度，15mm 15mm 重度；重度；四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)超声检查结果的分

24、析：超声检查结果的分析：B B超对肾脏异常的诊断、评价及处理超对肾脏异常的诊断、评价及处理: : 30W30W以后以后， 7-9mm7-9mm轻度，轻度， 10-15mm 10-15mm 中度，中度， 16mm 16mm以上重度；以上重度； 甚至有学者认为分离甚至有学者认为分离0.2-0.9cm0.2-0.9cm为正常，为正常，1-1-1.5cm1.5cm可动态观察，可动态观察，1.5cm1.5cm视为异常视为异常。四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)超声检查结果的分析：超声检查结果的分析： 多数多数轻度积水轻度积水（10mm10mm）在分娩后缓解。）在分娩

25、后缓解。 中重度积水、染色体中重度积水、染色体检查正常，行穿刺减压；产后检查正常，行穿刺减压；产后可能保持不变，也可能发展，其中一部分需要手术可能保持不变，也可能发展，其中一部分需要手术治疗。治疗。 在在产后产后48h48h和和7-10d7-10d，复查超声。复查超声。 四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)超声检查结果的分析：超声检查结果的分析： 多囊性改变：多囊性改变：多囊肾、多囊型肾发育不良、肾囊性多囊肾、多囊型肾发育不良、肾囊性扩张及多囊型改变；扩张及多囊型改变； 多囊肾：多囊肾：分为围产型、新生儿型、婴儿型及幼儿分为围产型、新生儿型、婴儿型及幼儿/

26、/青年型；定位于青年型；定位于6464号染色体；基因与表型的异质号染色体；基因与表型的异质性较大；性较大； 20W20W后肾脏后肾脏B B超：诊断主要手段；超：诊断主要手段；四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)超声检查结果的分析：超声检查结果的分析： 肾实质厚度肾实质厚度4mm4mm，肾小球、肾小管和细胞结构基，肾小球、肾小管和细胞结构基本正常；本正常； 厚度在厚度在3mm3mm者尚存部分肾小球和肾小管，但细胞已者尚存部分肾小球和肾小管，但细胞已变形，如梗阻解除，细胞可部分恢复；变形，如梗阻解除，细胞可部分恢复； 厚度厚度2mm2mm，肾小球、肾小管结构破坏

27、，细胞结构，肾小球、肾小管结构破坏，细胞结构消失。消失。四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)B B超对心脏异常的诊断及处理超对心脏异常的诊断及处理 单纯的单纯的心室强光点及短暂的心律失常心室强光点及短暂的心律失常无意义。如无意义。如合并心内或心外结构异常时则行染色体检查。合并心内或心外结构异常时则行染色体检查。 心脏扩大心脏扩大包括了心内、心外的因素。包括了心内、心外的因素。 心包积液心包积液，如排除结构畸形，多数产后恢复；如，如排除结构畸形，多数产后恢复；如积液较多，影响胎儿心功能，可行穿刺减压。积液较多，影响胎儿心功能，可行穿刺减压。四四 出生缺陷的二级

28、预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p) 超声检查发现胎儿超声检查发现胎儿一种结构异常一种结构异常时时, ,染色体染色体异常率为异常率为10%10%20%;20%;多种结构异常多种结构异常时时, , 异常异常率为率为30% 30% 40%40%。 FGRFGR中中5% 5% 10%10%有结构异常；有结构异常；羊水异常羊水异常时时, ,异常率为异常率为13%13%； 遗传性改变先于形态学改变，超声检查不遗传性改变先于形态学改变，超声检查不能代替染色体检查能代替染色体检查。四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)染色体核型分析和基因检测：染色体核型分析

29、和基因检测： 染色体核型分析、染色体核型分析、FISH/CGHFISH/CGH、 DNADNA分子杂交等。分子杂交等。检测标本：检测标本：胚胎细胞、绒毛胚胎细胞、绒毛 羊水、脐血羊水、脐血 胎儿组织胎儿组织 母血中分离的胎儿母血中分离的胎儿DNADNA四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)细胞遗传学核型分析：细胞遗传学核型分析： 利用绒毛、羊水或脐血的胎儿利用绒毛、羊水或脐血的胎儿细胞培养细胞培养、收集、收集 中期分裂相中期分裂相，通过，通过G G高分辨显带高分辨显带，核型分析核型分析。 得到得到全部染色体核型的数目全部染色体核型的数目、明显的结构异常明显的结

30、构异常； 培养培养周期长周期长，依赖，依赖细胞形态及数目细胞形态及数目；四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)细胞遗传学核型分析：细胞遗传学核型分析：四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)细胞遗传学核型分析：细胞遗传学核型分析：四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)荧光原位杂交技术（荧光原位杂交技术（FISH )FISH )： 利用利用已知核酸序列已知核酸序列作为探针作为探针, ,以以荧光素荧光素直直接标记后与接标记后与待检待检DNADNA进行杂交进行杂交, , 在荧光显微在荧光显微镜下观察镜

31、下观察杂交信号杂交信号，确定，确定标记染色体数目、标记染色体数目、结构变化。结构变化。四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)荧光原位杂交技术（荧光原位杂交技术（FISH )FISH )：四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防荧光标荧光标记探针记探针探针变性探针变性样本样本DNADNA变性变性杂交杂交出生缺陷的预防及诊断(91p)荧光原位杂交技术（荧光原位杂交技术（FISH )FISH )：四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防47,XX,+18出生缺陷的预防及诊断(91p)四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防 2121三体三体 1818三体三体

32、4p4p缺失缺失出生缺陷的预防及诊断(91p)荧光原位杂交技术（荧光原位杂交技术（FISH )FISH )： FISHFISH可检出可检出微小微小的染色体结构异常的染色体结构异常, , 常规常规G G显带或高分辨显带显带或高分辨显带难以诊断难以诊断的染色体异常的染色体异常片段片段, ,包括包括易位、重排、隐匿易位、重排、隐匿等。等。 LeLe查出查出1 1例父系例父系隐藏插入隐藏插入(4;21(4;21) )造成的部分造成的部分2121三体三体, ,出生后具有典型临床特征。出生后具有典型临床特征。四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)比较基因组杂交技术（比较基

33、因组杂交技术（CGH)CGH)： 是用不同的荧光标记是用不同的荧光标记正常的正常的DNADNA（红色（红色）和）和待测待测DNADNA（绿色），（绿色），再和再和正常人的中期染色体杂交正常人的中期染色体杂交，通过两，通过两种荧光信号的种荧光信号的相对强度比率相对强度比率，了解，了解待测待测DNADNA拷贝数拷贝数的改变，同时在的改变，同时在染色体上定位染色体上定位。四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)比较基因组杂交技术（比较基因组杂交技术（CGH)CGH)实验流程实验流程出生缺陷的预防及诊断(91p)比较基因组杂交技术（比较基因组杂交技术（CGH)CGH)：

34、四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)比较基因组杂交技术（比较基因组杂交技术（CGH)CGH)：四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)湘雅产前诊断中心湘雅产前诊断中心： G G显带技术显带技术作为作为第一阶梯第一阶梯，检测全部检测全部参检病例；参检病例； FISHFISH作为作为第二阶梯第二阶梯，检测，检测第一阶梯诊断困难第一阶梯诊断困难病例；病例； CGHCGH作为作为第三阶梯第三阶梯，检测第二阶梯诊断困难检测第二阶梯诊断困难病例；病例； 检测检测102102例胎儿例胎儿，结果为：，结果为：四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的

35、二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)湘雅产前诊断中心湘雅产前诊断中心： 102102例胎儿中例胎儿中 第一阶梯第一阶梯诊断核型诊断核型9898例例，诊断困难，诊断困难2 2例，失败例，失败2 2例；例； 第二阶梯第二阶梯诊断核型诊断核型2 2例例，诊断，诊断困难困难1 1例，失败例，失败1 1例例；第三阶梯第三阶梯诊断核型诊断核型2 2例例。 经三阶梯诊断程序核型的经三阶梯诊断程序核型的诊断率达诊断率达100%100%四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)湘雅产前诊断中心湘雅产前诊断中心： 102102例胎儿中例胎儿中 异常核型异常核型7 7例例（7/102

36、7/102例，例，6.68%6.68%） 第一阶梯第一阶梯诊断异常核型诊断异常核型4 4例（例（4/74/7例，例，57.1%57.1%） 第二阶梯第二阶梯诊断异常核型诊断异常核型1 1例（例（1/71/7例，例，14.3%14.3%） 第三阶梯第三阶梯诊断异常核型诊断异常核型2 2例（例（2/72/7例，例，28.5%28.5%）。）。 四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)湘雅产前诊断中心湘雅产前诊断中心： 102102例胎儿中例胎儿中 四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)湘雅产前诊断中心湘雅产前诊断中心： 102102

37、例胎儿中例胎儿中 四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)湘雅产前诊断中心湘雅产前诊断中心： 102102例胎儿中例胎儿中 四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)湘雅产前诊断中心湘雅产前诊断中心： 102102例胎儿中例胎儿中 四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)湘雅产前诊断中心湘雅产前诊断中心： 102102例胎儿中例胎儿中 四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)湘雅产前诊断中心湘雅产前诊断中心： 102102例胎儿中例胎儿中 四四 出生缺陷的二级预防出生缺

38、陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)湘雅产前诊断中心湘雅产前诊断中心：结论：结论 在产前诊断中在产前诊断中实施三阶梯诊断程序实施三阶梯诊断程序可使核型的确可使核型的确诊率达诊率达100%100%，既为常规核型分析失败及诊断困难的，既为常规核型分析失败及诊断困难的病例提供病例提供补救的措施补救的措施，又为，又为FISHFISH探针的选择提供探针的选择提供科科学的依据学的依据，同时为，同时为疑难病例的诊断及远程会诊提供疑难病例的诊断及远程会诊提供科学的方法。科学的方法。 四四 出生缺陷的二级预防出生缺陷的二级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)三级预防三级预防是指对出生缺陷的治疗，非致死、是指

39、对出生缺陷的治疗，非致死、致残性出生缺陷的出生后治疗，或宫内介致残性出生缺陷的出生后治疗，或宫内介入性治疗或手术矫治。入性治疗或手术矫治。 涉及涉及内科、外科、口腔科等的保守性和手内科、外科、口腔科等的保守性和手术治疗。术治疗。四四 出生缺陷的三级预防出生缺陷的三级预防出生缺陷的预防及诊断(91p)总之： 一级预防是指防止出生缺陷儿的发生，包括婚前检查、遗传咨询、孕前咨询。 二级预防是指减少出生缺陷儿的出生，主要是在孕期通过筛查、产前诊断，早发现、早诊断和早采取措施； 三级预防是指对出生缺陷的出生后治疗，或宫内介入性治疗或手术矫治。四四 出生缺陷的预防出生缺陷的预防出生缺陷的预防及诊断(91p)产前保健直接关系到母胎的安危： 孕早期保健：确定妊娠部位及胎心、检查生殖器官及骨盆有无异常、基础血压、心肺功能、尿蛋白、尿糖及血常规和血型。特殊疾病评估对妊娠的耐受性等。 孕中期保健 孕晚期保健五五