NSAID与COX相关理论进展

1、234 56789101997年第一届国际COX-2研讨会Vane JR et. Nomenclature for COX-2 inhibitors. Lancet,2000,356:1373-411 12 131516(-)17 目前，有些证据目前，有些证据不支持不支持以前所了解的以前所了解的传统认识，提示过去对这两种同功酶传统认识，提示过去对这两种同功酶的认识似乎过于简单的认识似乎过于简单 更新的更新的COXCOX概念概念胃粘膜损伤愈合胃粘膜损伤愈合 肾功能的修复肾功能的修复COX-1COX-2 发炎发炎 疼痛疼痛 发热发热胃粘膜保护胃粘膜保护肾功能肾功能血小板功能血小板功能调节血流调节血

2、流前列腺素前列腺素PGE2, PGI2, TXA2前列腺素前列腺素PGE2, PGI2, TXA2 发炎发炎? T细胞发育细胞发育 骨小梁形成骨小梁形成最初的COX概念修正后的COX概念Crofford LJ. Arth Rheum 2000,43:4-13Crofford LJ. Arth Rheum 2000,43:4-13222324252627282930PGF2PGE2PG I2PGD2TXA2John R. Vane Scinece, 2002,29631PGF2PGE2PG I2PGD2TXA2抗凝抗凝促凝促凝John R. Vane Scinece, 2002,29632COX

3、1/COX2抑制比例与药物安全性NSAIDs的GI、CV风险与COX1/COX2抑制比例相关此外，药物剂量、给药间隔也起重要作用Circulation 2005;112:7597033NICE指南推荐的指南推荐的NSAID用药策略用药策略英国临床优化研究所英国临床优化研究所(NICE)建议不要一味首选选择性建议不要一味首选选择性COX-2抑制剂，在权衡抑制剂，在权衡利益与风险后，须谨慎使用传统利益与风险后，须谨慎使用传统NSAID或选择性或选择性COX-2抑制剂抑制剂l是否有胃肠道危险因素l是否有胃肠道危险因素l是否有心血管危险因素使用非选择性NSAIDs 优先使用非选择性NSAIDs 避免使

4、用选择性COX-2抑制剂使用非选择性NSAIDs+胃肠道保护剂（GPA）或选择性COX-2抑制剂单独使用NSAIDs需慎重选择性COX-2抑制剂和非选择性NSAIDs均有风险l是否有心血管危险因素lllXlXllX中国医学论坛报2007年2月27日第E07 版l 医生在处方西乐葆（塞来昔布）或医生在处方西乐葆（塞来昔布）或Bextra (valdecoxib)Bextra (valdecoxib)时时, ,必须根据必须根据病人个体情况权衡利弊后方可处方。胃肠道出血高危病人，对非病人个体情况权衡利弊后方可处方。胃肠道出血高危病人，对非选择性选择性NSAIDNSAID有不耐受史的病人或非选择性有不

5、耐受史的病人或非选择性NSAIDNSAID治疗效果不佳治疗效果不佳的病人可适当考虑使用的病人可适当考虑使用COX-2COX-2选择性抑制剂选择性抑制剂l 对于有危险因素（包括有心血管事件危险性和其他与对于有危险因素（包括有心血管事件危险性和其他与NSAIDNSAID相关相关危险性）的病人必须根据个人情况和危险因素个体考虑危险性）的病人必须根据个人情况和危险因素个体考虑l 所有的所有的OTCOTC镇痛药物包括镇痛药物包括NSAIDNSAID在内必须严格按照说明书使用。在内必须严格按照说明书使用。NSAID NSAID （OTCOTC）的用药时间超过）的用药时间超过1010天时需有医生的指导天时需

6、有医生的指导FDAFDA公共卫生顾问委员会公共卫生顾问委员会关于关于COX-2COX-2抑制剂限制使用范围的建议抑制剂限制使用范围的建议(Dec 23, 2004)(Dec 23, 2004)/bbs/topics/ANSWERS/2004/ANS01336.html缺血性心脏病的病人或卒中病人禁用所有的缺血性心脏病的病人或卒中病人禁用所有的COX-2COX-2抑制剂抑制剂血压没有获得控制的高血压病人禁用艾托考昔（血压没有获得控制的高血压病人禁用艾托考昔（etoricoxibetoricoxib）给有心脏病危险因素（如高血压、高血脂，糖尿病和吸烟）和外给有心脏

7、病危险因素（如高血压、高血脂，糖尿病和吸烟）和外周血管疾病的病人处方周血管疾病的病人处方COX-2COX-2抑制剂时要谨慎从事。抑制剂时要谨慎从事。由于由于COX-2COX-2抑制剂与增加心血管病发病危险之间存在着一定的关抑制剂与增加心血管病发病危险之间存在着一定的关系，建议医生使用最低有效剂量，尽可能的缩短使用时间系，建议医生使用最低有效剂量，尽可能的缩短使用时间These are interim measures pending the finalisation of the class review, expected in April 2005.欧洲药品监管机构（欧洲药品监管机构（EM

8、EAEMEA）Regulatory Action on COX-2 Inhibitors (Feb 17, 2005)Regulatory Action on COX-2 Inhibitors (Feb 17, 2005)/htms/hotpress/d6275705.htm西乐葆（塞来昔布）可继续在美国销售西乐葆（塞来昔布）可继续在美国销售 (31 (31票赞成，票赞成，1 1票反对票反对) )所有的所有的COX-2COX-2抑制剂都必须增加抑制剂都必须增加不允许不允许COX-2COX-2制剂做针对病人的推广制剂做针对病人的推广其他其他NSAIDNSAID制剂不一定要加黑边框的警告，将因制剂不一定要加黑边框的警告，