原料臭氧KCF-ZT200 再验证方案201606重点讲义

1、长春翔通药业有限公司 验证文件 第 1 页 共 30 页臭氧发生器再验证方案臭氧发生器再验证方案方案编号方案编号：REVAL-C-04-2016001-OQ/PQ-T设设备备名名称称：臭臭氧氧发发生生器器 设设备备型型号号：KCF-ZT200 设设备备编编号号：SD-020 生生产产厂厂家家：江苏康尔臭氧有限公司江苏康尔臭氧有限公司 安安装装位位置置：原原料料车车间间空空调调室室 日期：日期：2016 年年 5 月月长春翔通药业有限公司 验证文件 第 2 页 共 30 页批准页批准页编制方案编制部门编制人签 字日 期设备动力部周洪伟审核方案审核部门审核人签 字日 期设备动力部刘雪松质量保证部刘

2、美英质量控制部庞波原料车间彭泽凯批准方案批准部门批准人签 字日 期质量总监胡永砾长春翔通药业有限公司 验证文件 第 3 页 共 30 页目 录1.验证目的 .42.验证范围 .43.验证职责 .44.验证小组成员及职责 .55.验证指导文件.56.术语缩写 .67.概述.68.文件管理规范.69.验证实施前提条件.710. 人员培训 .1011. 风险评估 .1212. 验证内容 .1313. 偏差处理 .2514. 风险的接收与评审 .2715. 方案修改记录.2716. 验证计划 .2917. 附件 .29长春翔通药业有限公司 验证文件 第 4 页 共 30 页1. 验证目的通过运行及性能

3、的再确认，证明设备在使用一年后运行平稳，消毒效果能达到要求，测试和检查的结果将按照该验证方案进行记录。2. 验证范围适用于 KCF-ZT200 臭氧发生器的运行及性能的再确认。3. 验证职责3.1 验证委员会3.1.1 负责所有验证工作的组织和领导。3.1.2 负责对验证系统的风险评估结果进行审核和批准。3.1.3 负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期。3.1.4 负责对验证系统的变更进行审核和批准3.1.5 提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。3.1.6 组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。3.1.7 审批验证

4、方案及报告。3.2 验证小组3.2.1 负责验证方案的制订、实施与协调，组织验证的相关培训。3.2.2 执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写“偏差调查处理表”，并上报验证委员会。3.2.3 对验证系统的变更按照变更管理规程提出变更申请。3.2.4 负责收集各项验证、试验记录并归入验证文件中。3.2.5 准备和起草验证报告。3.3 设备动力部3.3.1 负责设备设施的预防性维修、保养计划的制订和实施。3.3.2 负责为厂房、设施的验证工作提供技术指导。3.3.3 验证方案及报告的起草。3.3.4 审核验证方案及报告。3.3.5 协调验证的实施及报告的总结

5、。3.4 质量保证部3.4.1 负责对验证的结果进行审核批准。长春翔通药业有限公司 验证文件 第 5 页 共 30 页 3.4.2 负责仪器、仪表的校准或检定。3.4.3 协助验证报告的总结。3.4.4 负责验证文档的管理。3.4.5 审核验证方案及报告。3.5 质量控制部3.5.1 负责对验证过程中检测过程，对方案中的检查结果进行审查及偏差分析。3.5.2 负责完成验证过程中的试验记录。3.5.3 审核验证方案及协助验证报告的总结。3.6 原料车间3.6.1 负责组织、安排合理的验证参与人员并进行培训。3.6.2 审核验证方案及报告。 3.6.3 协助验证报告的总结。 4. 验证小组成员及职

6、责成员姓 名部 门职 责组长周洪伟设备动力部验证方案及报告的起草、审核验证方案、报告，组织协调验证的实施。庞波、辛慧质量控制部提供经过确认的检测方法，按照验证方案对样品进行检测，出具结果报告刘雪松、薛琳设备动力部协助验证工作的实施刘美英、江歆美质量保证部审核验证方案、报告，按照方案中的规定进行取样组员彭泽凯原料车间审核验证方案、报告，为方案及报告的编制提供技术支持。5. 验证指导文件下列文件是验证的基础文件：5.1 内部文件文件名称文件编号验证总计划VAL-1010长春翔通药业有限公司 验证文件 第 6 页 共 30 页偏差管理规程QMS-1090变更控制管理规程QMS-1100MJ-250-

7、1 霉菌培养箱使用、清洁及维护保养操作规程LAB-2260洁净区（室）环境监控管理规程QMS-1195空调机组使用、清洁维护保养操作规程ENG-2010臭氧发生器使用、清洁维护保养操作规程ENG-20055.2 相关法规文件名称文件版本 药品生产质量管理规范2010 年版药品 GMP 指南2010 年版中国药典2010 年版6. 术语缩写缩略语定义OQ运行确认PQ性能确认GMP药品生产质量管理规范7. 概述臭氧消毒是目前常用的空间消毒方式，具有消毒操作简单便捷、消毒效果好、不产生二次污染等优点。臭氧消毒原理：臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成单个氧分子和单个氧原子，后者具有很强的

8、活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必需的酶，从而破坏其细胞膜，将细胞杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为普通氧分子，不会存在任何有害残留物，故称无污染消毒剂。臭氧不但对各种细菌有极强的杀灭能力，而且对杀死霉菌也很有效。本设备用于原料二车间洁净区的臭氧消毒。8. 文件管理规范参考记录的管理长春翔通药业有限公司 验证文件 第 7 页 共 30 页9. 验证实施前提条件9.1 各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见附表 1：人员培训及考核确认记录9.2 各相关文件系统已编制完成并经过审批，见附表 2：验证所需文件审核确认记录长春翔通药业有限公司 验证文件 第 8 页 共

9、 30 页附表 1 人员培训及考核确认记录参加验证人员是否参加培训培训考核结果辛慧是 否合格 不合格薛琳是 否合格 不合格周洪伟是 否合格 不合格江歆美是 否合格 不合格注释确认人日期复核人日期长春翔通药业有限公司 验证文件 第 9 页 共 30 页附表 2验证所需文件审核确认记录文件编号文件名称可接受标准是否符合标准VAL-1010验证总计划已批准，文件受控是 否QMS-1090偏差管理规程已批准，文件受控是 否QMS-1100变更控制管理规程已批准，文件受控是 否LAB-2260MJ-250-1 霉菌培养箱使用、清洁及维护保养操作规程已批准，文件受控是 否QMS-1195洁净区（室）环境监

10、控管理规程已批准，文件受控是 否ENG-2010空调机组使用、清洁维护保养操作规程已批准，文件受控是 否ENG-2005臭氧发生器使用、清洁维护保养操作规程已批准，文件受控是 否注释确认人日期复核人日期长春翔通药业有限公司 验证文件 第 10 页 共 30 页10.人员培训验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训，记录在附表 3“验证方案培训记录”中。长春翔通药业有限公司 验证文件 第 11 页 共 30 页附表 3验证方案培训签到表培训内容臭氧发生器再验证方案培训老师周洪伟单位长春翔通药业有限公司是否外聘老师是 否职称或职务验证组长培训开始时间培训结束时间序号受培训人签到序号受培

11、训人签到1辛慧82薛琳93江歆美10411512613714应到人数实到人数授课人意见（培训是否达到效果、对下次培训有何建议，等等）：授课人签名： 年 月 日长春翔通药业有限公司 验证文件 第 12 页 共 30 页11. 风险评估经验证小组人员共同对臭氧发生器验证进行了风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：标准：RPN12 为低风险、15RPN 30 为中风险、32RPN 为高风险风险因素风险影响现有控制措施可能性P严重性S检测性D风险优先数RPN风险级别建议采取措施系统消毒消毒方法不当微生物污染或超标消毒效果检测25330中微生物挑战试验评估人： 日期： 年 月

12、日长春翔通药业有限公司 验证文件 第 13 页 共 30 页根据风险评估，我们拟定了验证内容。12. 验证内容12.1 运行确认运行确认包含以下内容：项目编号检查项目记录编号记录名称12.1.1仪器仪表校正确认OQ 表 1仪器仪表校正确认记录12.1.2臭氧发生系统运行确认OQ 表 2臭氧发生器系统运行确认记录12.1.1 仪器仪表校正确认目的：确认臭氧发生器安装的所有仪器仪表经过检定或校准。验证过程中使用的所有仪器、仪表均经过检定或校准。程序：对臭氧发生器安装的所有仪器仪表和验证过程中使用的所有仪器仪表进行检定或校准检查，并且对仪器仪表上的标识进行检查。可接受标准：所有仪器仪表经过检定或校准

13、，且全部在有效期内。所有仪器仪表上的检定或校准标识完整且信息准确。记录：见 OQ 表 1：仪器仪表校正记录。长春翔通药业有限公司 验证文件 第 14 页 共 30 页OQ 表 1仪器仪表校正记录计量器具编号计量器具名称安装地点是否经过校验SD-JL-024不锈钢压力表臭氧发生器是 否SD-JL-026安全阀臭氧发生器是 否HY-JL-003霉菌培养箱培养室是 否HY-JL-005霉菌培养箱培养室是 否注释确认人日期复核人日期长春翔通药业有限公司 验证文件 第 15 页 共 30 页12.1.2 臭氧发生系统运行确认目的：确认臭氧发生器运行正常，运行结果符合要求。程序：按照空调机组使用、维护保养

14、操作规程操作，开启臭氧发生器，检查设备运行状况。可接受标准：空机运转正常，平稳。记录：见 OQ 表 2：臭氧发生器系统运行确认记录长春翔通药业有限公司 验证文件 第 16 页 共 30 页OQ 表 2臭氧发生器系统运行确认记录检查内容检查步骤及合格标准是否符合标准准备工作接通水源给臭氧发生器冷却水管路注水，冷却水必须充满臭氧发生器水路，至排水口出水是 否控制面板在通电后，观察各仪表指示。按钮、旋钮灵活，通电开关打开后电源指示灯亮，各仪表指示灯无失效、失控现象。是 否设备运行在运行期间，各项指标与设计说明书一致。是 否工作噪音用声级计进行测试应65db。是 否管道的密封性在设备运行过程现场确认。

15、运行过程，工作室内无臭氧气味，管道标明介质流向。是 否技术文件的适用性审查、归档。能正确指导操作、装配、调试、维护、保养。是 否注释确认人日期复核人日期长春翔通药业有限公司 验证文件 第 17 页 共 30 页12.2 性能确认按照下表中的内容进行运行检查：项目编号检查项目记录编号记录名称12.2.1臭氧浓度的时间分布PQ 表 1臭氧浓度的时间分布记录12.2.2臭氧浓度的空间分布PQ 表 2臭氧浓度的空间分布记录12.2.3臭氧的衰减时间测试PQ 表 3臭氧的衰减时间测试记录12.2.4微生物挑战试验PQ 表 4微生物挑战试验测试记录12.2.1 臭氧浓度的时间分布目的：确认臭氧浓度的时间分

16、布符合标准。程序：带防毒面具，用便携式臭氧浓度检测仪对空气净化系统选取距离空调净化系统送风口最远（洗衣室 Y001）和送风量最少的房间（前室一 Y025）。臭氧发生器开启后 10 分钟，开始检测臭氧浓度，每 10 分钟测定一次，当洁净区的臭氧浓度均达到 15ppm 以上，在开启后 1 小时检测一次，且臭氧浓度维持 15ppm1 小时后关闭。可接受标准：臭氧发生器开启后 30 分钟，D 级洁净区的臭氧浓度均达到 15ppm以上，在臭氧发生器关闭之前 D 级洁净区的臭氧浓度均达到15ppm 以上。记录：见 PQ 表 1：臭氧浓度的时间分布记录长春翔通药业有限公司 验证文件 第 18 页 共 30

17、页PQ 表 1臭氧浓度的时间分布记录 臭氧浓度（ppm）检测时间洗衣室 Y001前室一 Y025臭氧发生器开启 10min臭氧发生器开启 20min臭氧发生器开启 30min臭氧发生器开启 1 小时注释确认人日期复核人日期长春翔通药业有限公司 验证文件 第 19 页 共 30 页12.2.2 臭氧浓度的空间分布目的：确认臭氧浓度的空间分布符合标准。程序：选取要求最严格的关键房间，和距离主送风最远（洗衣室 Y001）的房间，臭氧发生器开启后 30 分钟，臭氧发生器关闭之前，带防毒面具，用便携式臭氧浓度检测仪开始依次检测臭氧浓度。可接受标准：臭氧发生器开启后 30 分钟，D 级洁净区的臭氧浓度均达

18、到 15ppm以上，在臭氧发生器关闭之前 D 级洁净区的臭氧浓度均达到 15ppm 以上。 记录：见 PQ 表 2：臭氧浓度的空间分布记录长春翔通药业有限公司 验证文件 第 20 页 共 30 页PQ 表 2臭氧浓度的空间分布记录房间编号房间名称时间（min）臭氧浓度（ppm）时间（min）臭氧浓度（ppm）Y001洗衣室Y013称量室Y014制炭室Y015称炭室Y016分装室Y017批混室Y024容器具存放室Y029精制室二Y034沉降室Y035精制室一臭氧发生器开启 30 分钟后，检测臭氧浓度臭氧发生器关闭前，检测臭氧浓度注释确认人日期复核人日期长春翔通药业有限公司 验证文件 第 21 页

19、 共 30 页12.2.3 臭氧的衰减时间测试目的：确认系统臭氧在衰减时间内衰减后，房间的臭氧浓度符合要求。程序：带防毒面具，用便携式臭氧浓度检测仪对停机 30 分钟后的每个系统人净程序、物净程序与操作岗位的主要功能间的臭氧浓度进行检测，确定衰减时间。每隔 30min 测试臭氧浓度高的房间，直至臭氧浓度低于约0.15ppm。可接受标准：臭氧发生器关闭后 1 小时，臭氧浓度应低于 0.15ppm。记录：见 PQ 表 3：臭氧的衰减时间验证记录长春翔通药业有限公司 验证文件 第 22 页 共 30 页PQ 表 3臭氧的衰减时间验证记录房间编号房间名称时间（min）浓度(ppm)时间（min）浓度(

20、ppm)Y013称量室Y014制炭室Y015称炭室Y016分装室Y017批混室Y024容器具存放室Y029精制室二Y034沉降室Y035精制室一Y005更鞋室Y003更洁服室二Y004手消毒室Y007物料通道Y006物料通道气锁臭氧发生器关闭 30 分钟臭氧发生器关闭 1 小时注释确认人日期复核人日期长春翔通药业有限公司 验证文件 第 23 页 共 30 页12.2.4 进行微生物挑战试验目的：确认系统臭氧空间灭菌效果合格。程序：在臭氧消毒前将指示剂掰开放在洗衣室（Y001），称量室（Y013），称炭室（Y015），分装室（Y016），批混室（Y017），精制室二（Y029），精制室一（Y03

21、5），开启臭氧发生器，进行臭氧消毒，消毒完毕后，在无菌条件下，将安瓶内生物菌片投放在配套的专用改良 TSB 培养基中，37下培养 2-7天，逐日观察并记录结果。可接受标准：培养 2-7 天后，如果 TSB 液体培养基为绿色清亮且无菌膜生长即表示无菌（）判定灭菌合格，如果 TSB 液体培养基由绿色变为黄色且有菌膜生长或出现絮状沉淀则表示有菌生长（+）判定灭不菌合格。记录：见 PQ 表 4：臭氧的微生物挑战试验测试记录长春翔通药业有限公司 验证文件 第 24 页 共 30 页PQ 表 4臭氧的微生物挑战试验测试记录培养时间（天）房间编号房间名称指示剂名称温度（）1234567是否符合标准Y001洗衣室是 否Y013称量室是 否Y015称炭室是 否Y016分装室是 否Y017批混室是 否Y029精制室二是 否Y035精制室一37是 否注释确认人日期复核人日期长春翔通药业有限公司 验证文件 第 25 页 共 30 页13. 偏差处理将验证过程发现的所有偏差记录在附表 4“偏差调查报告”中，并由验证小组提出解决方案，由验证委员