医学遗传学：第5章 多基因遗传病(正) (2)

1、质量性状质量性状(qualitative trait)：单基因遗传的性状或疾病的变异：单基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是不连续的，可以明显地将变在一个群体中的分布是不连续的，可以明显地将变异个体分为异个体分为23群，群，23群个体间差异显著。群个体间差异显著。 120 cm 165 cm AA或或Aa aa垂体性侏儒和正常人的身高垂体性侏儒和正常人的身高数量性状数量性状(quantitative trait)：多基因遗传的性状或疾病的变：多基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是连续的，不同个体之间的异在一个群体中的分布是连续的，不同个体之间的差异只有数量上的差异，没有质的

2、不同。差异只有数量上的差异，没有质的不同。130 140 150 160 170 180 190 200身高身高(cm)8070605040302010变异数变异数质量性状质量性状(qualitative trait)：单基因遗传的性状或疾病的变异：单基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是不连续的，可以明显地将变在一个群体中的分布是不连续的，可以明显地将变异个体分为异个体分为23群，群，23群个体间差异显著。群个体间差异显著。 ABC ABC ABC ABC ABC ABC ABC ABC ABC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AA

3、BBCC AABBCC ABC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC ABC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC ABC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC ABC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC ABC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AA

4、BBCC AABBCC ABC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC ABC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC AABBCC 由易患性所导致的多由易患性所导致的多 基因遗传病的最低发病限度基因遗传病的最低发病限度68.28 %95.46 %99.74 %的阈值与的阈值与易患性平均值距离越近，易患性平均值距离越近，其群体的易患性平均值其群体的易患性平均值越高，越高，阈值越低阈值越低，则群，则群体的体的发病率越高；发病率越高；z两者距离越远，其群体两者距离越远，

5、其群体易患性平均值越低，易患性平均值越低，阈阈值越高值越高，则群体的，则群体的发病发病率越低。率越低。h2brb XgXragb pc(XcXr)acXgagXrTGRpc = 1 qc100 个房间膈缺陷先证者的家系调查情况个房间膈缺陷先证者的家系调查情况 一级亲属一级亲属 总数总数 发病人数发病人数 先证者父母先证者父母 200200 7 7 先证者同胞先证者同胞 279279 1010 先证者子女先证者子女 190190 5 5 总总 计计 669669 2222 一般群体和房间膈缺损患者的一般群体和房间膈缺损患者的 X 值和值和 a 值值 全部全部 患者患者 发病率发病率 X X 值值

6、 a a 值值 一般群体一般群体 0.0010.001 3.0903.090 3.3673.367 患者亲属患者亲属 669669 2222 0.0330.033 1.8381.838 2.2312.231 肾肾结结石石患患者者和和对对照照组组的的一一级级亲亲属属发发病病资资料料 全全部部 患患者者 发发病病率率 P P X X 值值 a a 值值 对对照照组组一一级级亲亲属属 1 14 47 73 3 6 6 0 0. .0 00 04 4 0 0. .9 99 96 6 2 2. .6 65 52 2 2 2. .9 96 62 2 患患者者一一级级亲亲属属 1 14 43 37 7 3

7、36 6 0 0. .0 02 25 5 0 0. .9 97 75 5 1 1. .9 96 60 0 2 2. .3 33 38 8 例：躁狂抑郁性精神病，调查了同卵双生子例：躁狂抑郁性精神病，调查了同卵双生子15对，同患对，同患该病的一致率为该病的一致率为67%；异卵双生子；异卵双生子40对，一致率为对，一致率为5%。%6565. 0%51%5%6712DZDZMZCCCh遗传率的说明遗传率的说明l遗传率是一个统计学概念，针对群体而不是用遗传率是一个统计学概念，针对群体而不是用于个体。于个体。l遗传率相对特定的群体而言，如果遗传变异更遗传率相对特定的群体而言，如果遗传变异更改，或者环境变

8、异更改，所得的遗传率自然也改，或者环境变异更改，所得的遗传率自然也随之更改。随之更改。l遗传率的估算仅适合于没有遗传异质性，也没遗传率的估算仅适合于没有遗传异质性，也没有主基因效应的疾病。有主基因效应的疾病。 群体中发病率较低但阈值较高性别的先证者，其亲群体中发病率较低但阈值较高性别的先证者，其亲属再发风险相对增高；相反，群体中发病率相对较高但属再发风险相对增高；相反，群体中发病率相对较高但阈值较低的先证者，其亲属再发风险相对较低。阈值较低的先证者，其亲属再发风险相对较低。遗传因素：胰岛素基因、胰岛素受体基因、葡萄糖激遗传因素：胰岛素基因、胰岛素受体基因、葡萄糖激 酶酶(GCK)基因、白细胞抗

9、原基因、白细胞抗原(HLA)系统等。系统等。环境因素：肥胖、病毒感染、应激、缺乏体力活动、环境因素：肥胖、病毒感染、应激、缺乏体力活动、 药物等。药物等。遗传因素：血管紧张素原遗传因素：血管紧张素原(AGT)基因、血管紧张素基因、血管紧张素I转转 化酶化酶(ACE)基因、醛酮合成酶、内皮缩血基因、醛酮合成酶、内皮缩血 管肽、管肽、G蛋白蛋白b3等。等。环境因素：体重超重、膳食中高盐、中度以上饮酒、环境因素：体重超重、膳食中高盐、中度以上饮酒、 吸烟、吸烟、紧张焦虑、药物紧张焦虑、药物等。等。遗传因素：遗传因素：炎性细胞因子、糖皮质类炎性细胞因子、糖皮质类 固醇受体基因等固醇受体基因等 。环境因素：吸入物、感染、某些食物、药物等。环境因素：吸入物、感染