实验室的质量控制与不确定度评定ppt课件

1、黑龙江省药品检验所 姜连阁一、质量控制图在设备期间核查中的运用二、期间核查和方法验证数据在不确定度评定中的应用三、不确定评定心得及对实验的指导作用一、质量控制图在设备期间核查中的运用提供准确的、可靠的检测数据，高质量的检测报告是检测实验室的追求目标。药品检验关系到人民的用药安全，对此要求更高。采取质量保证措施,以保证有能力提供符合质量要求的数据。质量控制要素人、机、料、法、环、测等 方法：实施校验、期间核查、不确定度评定、能力验证和实验室间比对、样品复测等。一、质量控制图在设备期间核查中的运用一、质量控制图在设备期间核查中的运用设备期间核查质量保证措施的重要组成部分可以及时发现仪器变化， 实时

2、地控制并长期连续地处于质量控制之中可以对仪器进行的检定或校准进行有效的校对，确保检定或校准的准确可靠能定量估计测量不确定度 一、质量控制图在设备期间核查中的运用建立期间核查规程建立期间核查规程对象：贵重、易变动、漂移率较大、使用频率对象：贵重、易变动、漂移率较大、使用频率 高仪器高仪器 旋光计、紫外分光光度计、荧光旋光计、紫外分光光度计、荧光分光光度计、原子吸收分光光度计、红外分光分光光度计、原子吸收分光光度计、红外分光光度计、气相色谱仪、液相色谱仪、溶出仪、光度计、气相色谱仪、液相色谱仪、溶出仪、崩解时限仪崩解时限仪周期：强检周期中间一次，天平一个月一次，周期：强检周期中间一次，天平一个月一

3、次，重要或差异大的检验，可增加核查如重要或差异大的检验，可增加核查如UVUV，E E值法）值法） 绘制期间核查质量控制图绘制期间核查质量控制图一、质量控制图在设备期间核查中的运用控制图是在1924年5月由贝尔电话实验室的休哈特(WalterShewhart)提出 ，用于生产过程质量的控制。在1931年 Shewhart发表了对各种方法规定测定结果的RSD%限制，可以认为是我们试验重复性的最大限度，可直接引用。如：HPLC法规定供试品为平行样，每个溶液进样2次，4次测定结果的RSD%不得大于1.5%。我们可以认为r=1.5% =0.75%，与实际评定结果0.6%相当三、不确定评定心得及对实验的指

4、导作用只考虑主要分量 的理由（12+1/321/2=1.05（12+1/1021/2=1.005三、不确定度评定心得及对实验的指导作用大多数情况重复性引入的不确定度分量所占比重最大也就是随机变量）应减少随机变化和人为因素对实验结果影响1、加强人员的培训和监督基本操作、标准操作训练），加强细节的管理2、加强实验室内、外部SOP的建立，加强实验过程的控制 3、加强对实验仪器的保养，保持稳定的状态 三、不确定评定心得及对实验的指导作用数学模型不可能充分完善，应尽量多用长期积累的数据评定不确定度在复现性不变时可用以往的评定数据不确定度评定结果代表一个实验室的整体水平更应用长期积累的数据）200ml容量

5、瓶 A级 4.3310-4 100ml容量瓶 A级 5.7710-410ml 移液管 A级 2.3110-3 1ml 移液管 A级 4.0310-3 （不考虑温度和重复性因素）玻璃量器中体积越小的量器引入的不确定度越大，建议尽量不使用5ml以下的移液管三、不确定评定心得及对实验的指导作用相对不确定度不同量器三、不确定评定心得及对实验的指导作用不同稀释方法的不确定度药典中应明确规定稀释步骤三、不确定评定心得及对实验的指导作用关于精密称定药典规定“精密称定指准确至千分之一用感量0.01mg的天平最少应称多少用误差理论：二次称量，最大误差0.02mg （ 0.015mg） ，最少应称20mg15mg

6、)用不确定度理论： 只考虑了天平的线性分量检定证书0.015mg),假设为矩形分布,算成的标准不确定度 ( )=0.013mg,最少应称 25mg三、不确定评定心得及对实验的指导作用关于符合性判断药品质量标准是一个整体，各检验项目间应相互关联如：片剂的重量差异与含量测定间无相关性，这二项的检验目的均为保证临床用药的有效性当含量处于低限时，虽然重量差异与含量测定均符合规定，但会有相当的片子的含量低于标示量，不确定度的评定也会存在问题三、不确定评定心得及对实验的指导作用不确定区5 风险区给检验工作带来麻烦，合格区间3 特别是报告中给出不确定度区间时）不合格区间4USL为上限值LSL为下限值关于符合

7、性判断三、不确定评定心得及对实验的指导作用 关于符合性判断(a)(b)(c)(d)(e)(f)(g)当测量值X处于(a)、(b)可以肯定产品不合格当测量值X处于(g)、(f)可以肯定产品合格当测量值X处于 (c)产品格合格的可能性小于不合格的可能性，按照现行判定原则，判定产品为不合格，但存在把合格的产品误判为不合格的风险。当测量值X处于(e)、（d)产品合格的可能性大于等于不合格的可能性，按照现行判定原则判定产品合格，但存在把不合格的产品误判合格的风险成本其中b和f）（d)为特例下限三、不确定评定心得及对实验的指导作用药典凡例十五中如此说明制剂的含量限度范围：系根据主药含量的多少、测定方法、生产过程和贮存期间可能产生的偏差或变化而制定的，生产中应按标示量的100%投料。可见如果按上述要求生产，是不会产生含量处于低限的。有文献表明片剂含量测定不确定度的主要来源是均匀系数由各片含量不同引入），也就是生产过程中的偏差，即重量差异不同引入，相当于重量差异的标准偏差s.其