塞来昔布作用机理PPT学习教案

1、会计学1塞来昔布作用机理塞来昔布作用机理L疼痛疼痛(pain)(pain)是一种复杂的是一种复杂的生理心理活动，是临床上生理心理活动，是临床上最常见的症状之一最常见的症状之一L会引起精神、情绪、心血会引起精神、情绪、心血管、呼吸系统等一系列反管、呼吸系统等一系列反应应第1页/共57页J 非甾类抗炎药（非甾类抗炎药（NSAIDs）是目前世界上应用）是目前世界上应用最广泛最广泛的的 药物之一，在治疗急、慢性疼痛和炎性骨髂肌肉症状方面取得了极大成功。药物之一，在治疗急、慢性疼痛和炎性骨髂肌肉症状方面取得了极大成功。非甾类抗炎药（非甾类抗炎药（NSAIDs）L 但这类药物存在潜在的危险但这类药物存在潜

2、在的危险严重的严重的胃肠道不良反应胃肠道不良反应 和和心血管疾病心血管疾病等风险显著增加，这种危险对部分患者来说可能是致命的。等风险显著增加，这种危险对部分患者来说可能是致命的。第2页/共57页第3页/共57页塞来昔布塞来昔布为一种新型为一种新型选择性环氧化酶选择性环氧化酶-2-2 （COX-2COX-2）抑制剂，抑制剂，可有效治疗急性疼痛可有效治疗急性疼痛、原发性痛经与关节、原发性痛经与关节炎。炎。 第4页/共57页花生四烯酸塞来昔布COX-2（-）前列腺素（- -）缓解关节炎（+）缓解类风湿性关节炎（+）保护胃十二指肠溃疡（-）第5页/共57页第6页/共57页Comparative Eff

3、icacy and Safety of Celecoxib and Naproxen in the Treatment of Osteoarthritis of the Hip塞来昔布塞来昔布(西乐葆西乐葆)对比萘普生治疗髋关节骨关节炎的疗效与安全性对比萘普生治疗髋关节骨关节炎的疗效与安全性The Journal of International Medical Research 2001; 29: 467 479第7页/共57页在美国老年人群中，在美国老年人群中，骨关节炎所致的下肢残疾比其他疾病更为常见。骨关节炎所致的下肢残疾比其他疾病更为常见。在这些患者中骨关节炎所引发在这些患者中骨关节炎

4、所引发的疼痛是导致患者功能丧失的主要原因。的疼痛是导致患者功能丧失的主要原因。目前，目前，ACRACR指南推荐对乙酰氨基酚用于治疗轻、中度疼痛指南推荐对乙酰氨基酚用于治疗轻、中度疼痛和传统和传统NSAIDsNSAIDs或选择性或选择性COX-2COX-2抑制剂治疗中、度重度疼痛。抑制剂治疗中、度重度疼痛。第8页/共57页本研究旨在比较塞来昔布，萘普生与本研究旨在比较塞来昔布，萘普生与安慰剂用于安慰剂用于髋关节炎髋关节炎治疗的治疗的疗效与安全性疗效与安全性。塞来昔布塞来昔布选择性COX-2抑制剂萘普生萘普生传统NSAIDs第9页/共57页 10611061例髋关节炎的患者例髋关节炎的患者研究对象

5、：研究对象：多中心、随机双盲、安慰剂对照研究多中心、随机双盲、安慰剂对照研究研究方法：研究方法：第10页/共57页研究设计研究设计西乐葆西乐葆100mg/d,西乐葆西乐葆200mg/d,西乐葆西乐葆400mg/d萘普生1000mg/d安慰剂研究分组：研究分组：评估应用研究药物治疗2、6、12周后对比基线(停止之前服用的NSAIDs或应用的其他治疗方法后2-4天)的疗效。第11页/共57页第12页/共57页研究结果研究结果-1-1基于病人与医生的整体评估，及基于病人与医生的整体评估，及VAS疼痛分级，与安慰剂组相比，塞来昔布所有剂量组与萘普生组在疼痛分级，与安慰剂组相比，塞来昔布所有剂量组与萘普

6、生组在3个评估时间点均可改善患者骨关节炎症状。个评估时间点均可改善患者骨关节炎症状。第13页/共57页塞来昔布组疗效呈剂量依赖性。塞来昔布塞来昔布组疗效呈剂量依赖性。塞来昔布200mg/d和和400mg/d组在疼痛缓解与功能改善方面与萘普生疗效相当。组在疼痛缓解与功能改善方面与萘普生疗效相当。第14页/共57页基于对骨关节炎的治疗作用，与安慰剂组相比，塞来昔布基于对骨关节炎的治疗作用，与安慰剂组相比，塞来昔布200mg/d和和400mg/d组与萘普生组作用相当。组与萘普生组作用相当。第15页/共57页与安慰剂组相比，塞来昔布所有剂量组与萘普生组在所有的评估时间点均可显著缓解疼痛。与安慰剂组相比

7、，塞来昔布所有剂量组与萘普生组在所有的评估时间点均可显著缓解疼痛。第16页/共57页与安慰剂组相比，塞来昔布与安慰剂组相比，塞来昔布200mg/d和和400mg/d组与萘普生组能较好改善关节僵直症状。组与萘普生组能较好改善关节僵直症状。第17页/共57页此次大型、随机双盲、安慰剂对照研究表明此次大型、随机双盲、安慰剂对照研究表明COX-2COX-2特异性抑制剂特异性抑制剂西乐葆西乐葆用于髋骨关节炎用于髋骨关节炎具有具有安全的临床疗效。安全的临床疗效。西乐葆西乐葆200mg/d200mg/d与标准剂量的与标准剂量的非选择性非选择性NSAIDsNSAIDs萘普生用于髋骨关节炎的镇痛疗效相当。萘普生

8、用于髋骨关节炎的镇痛疗效相当。此项研究结果与西乐葆用于此项研究结果与西乐葆用于膝关节炎膝关节炎的作用相类似。的作用相类似。第18页/共57页西乐葆西乐葆（200mg/d200mg/d）与标准剂量（）与标准剂量（1000 mg/d1000 mg/d）的非选择性的非选择性NSAIDsNSAIDs萘普生用于髋骨关节炎的镇萘普生用于髋骨关节炎的镇痛疗效相当。痛疗效相当。第19页/共57页临床研究举例二临床研究举例二第20页/共57页阿司匹林对血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成，临床可用于预防暂时性脑缺血发作、心肌梗塞、手术后的血栓形成等。 第21页/共57页特异性环氧化酶特异性环氧化酶-2（COX-2

9、）抑制剂的应用）抑制剂的应用，有可能增加患冠状动，有可能增加患冠状动脉疾病病人发病的危险脉疾病病人发病的危险。Circulation 2001;104:820-825第22页/共57页第23页/共57页Celecoxib Does Not Affect The Antiplatlet Activity of Aspirin in Healthy Volunteers塞来昔布不影响健康受试者中塞来昔布不影响健康受试者中阿司匹林的抗血小板作用阿司匹林的抗血小板作用J Clin Pharmacol 2002;42:1027-1030第24页/共57页研究塞来昔布对阿司匹林抗血小板作用的影响第25页/

10、共57页研究设计研究设计研究对象：研究对象：16名年龄在名年龄在18-48岁的健康志愿者岁的健康志愿者研究类型：研究类型：随机、双盲、对照实验随机、双盲、对照实验第26页/共57页研究设计研究设计塞来昔布组塞来昔布组 (n=8) ：受试者接受塞来昔布(400mg/d) 治疗4天。第5天，同时接受阿司匹林325mg，塞来昔布200mg治疗。对照组对照组(n=8) ：受试者接受安慰剂治疗4天。第5天，同时接受阿司匹林325mg，安慰剂治疗。研究分组：研究分组：第27页/共57页研究终点：研究终点： 在第1次接受塞来昔布或安慰剂及治疗第5天的前2小时和8小时，测量ADP，胶原蛋白，花生四烯酸含量。研

11、究设计研究设计第28页/共57页核心结果核心结果-1-1 两组受试者一般基础情况数据没有差别两组受试者一般基础情况数据没有差别第29页/共57页血清中血清中TxB2浓度测定：浓度测定：塞来昔布组血清中塞来昔布组血清中TxB2的抑制率与对照组相比无显著性差异的抑制率与对照组相比无显著性差异第30页/共57页塞来昔布组塞来昔布组ADP导致的导致的PAR与对照组相比无显著性差异与对照组相比无显著性差异ADP导致的导致的PAR测定：测定：第31页/共57页Collagen导致的导致的PAR测定：测定：塞来昔布组塞来昔布组Collagen导致的导致的PAR与对照组相比无显著性差异与对照组相比无显著性差异第32页/共57页Arachidonic acid导致的导致的PAR测定：测定：塞来昔布组塞来昔布组Arachidonic acid导致的导致的PAR与对照组相比无显著性差异与对照组相比无显著性差异第33页/共57页塞来昔布不影响阿塞来昔布不影响阿司匹林抑制血栓素司匹林抑制血栓素形成的功能形成的功能塞来昔布不影响阿司匹林抗塞来昔布不影响阿司匹林抗ADP、Collagen、Arachidonic acid导致导致的的PAR的作用的作用塞来昔布不影响塞来昔布不影响阿司匹林的抗血小板作用阿司匹林的抗血小板作用第34页/共57页第35页/共57页第36页/共57页第3