吸烟对多环芳烃接触者生物膜损伤指标,染色体畸变和P21蛋 …

1、吸烟对多环芳烃接触者生物膜损伤指标,染色体畸变和P21蛋 ?222?st锄da工dsolutionstodistilledater,theabove曷0Iuteretreatedaccordingtosamplehreahnentmethod,thenadding1.6-hexanediamine(I.S),thedefivativereactiontookplaceandinjectionwaspeffomed.Therecoveriesofspelmine.spenmidineandputrescineweat'e87.8%,824%and86.6%,respectively.2.

2、4RecoveryofmethodMetIlodrecovery-ofspermille.soetmidineandputreseinewere102.6%,98%and104-.2%.respectively2.5RemlltsThetablishedmethodwiththechar'acteristicsofrapidityandaccuracya8suitableforthede-teiminationofpolyarninesin$el'tlm.1ShahH,ThomasT,ShlrahataA,Si,eta1.Activntion0fIu_dearfaethppaB

3、byp0IITnesinbreastCofflcercells.Bio-chemisw,1999,38(45):147632.2OOO年5月第卷弟32ManniA,W6ghtc,HsuCJ,eta1.Polyanfinesandautrinecontrolof0rgrowthbyprolactinin4r?erItbreastco/l-cefincuhute.End3inolagy.1986,1I9:20333KendraKL,KaenUenb0nBS._丌evuabc仉0ftheirr,-dve-meritofpolyaminesinnrMdatingMCG-7humanbreastcanc

4、elcellprolfferataonandp/ogesteronereceptorlevelsbyestwgenandantiestrogen.JSteroidBiochem,1987,嚣:1234suhJW,LeeSH,ChungBC,ela1.Urhm-7.poly,inesevalu-afionforegectivediagnosm0fvariooscancers.JCograB,1997,6腿:1795SehenkelE.VedaimontV,laboisJ,eta1.1mpredHPLCmethodforthedetemtinadonofPya嘣astheirbem岫耐de,nva

5、tives:pic肿tOra88canceroelIsJa眦衄l0graB,1995,668:1896HlJh盯G.MamlJ.SehulzH.Detetmmalicel0fpolyaminesinbiologicalmaterials眦with9-tlnylmetlnachlorormatepreeokmandefivafizafionFreseniusJArkal,1995,351:563(蜘0.014)5收稿本文编辑王曼):吸烟对多环芳烃接触者生物膜损伤指标,染色体畸变和白的影响李时恩吴逸明A贾定武陈琛杨廷章河南医科大学劳动卫生学与卫生毒理学教研室郑州450052t/3s-i-lP21蛋

6、男,55岁,教授,博士生导师,研究方向:肺癌的病因学,预防,早期诊断和综合治疗,E.mail:ym,mt关键词堡垦塑些量丝;岂至E羞盆;血清谷胱甘肽s_转移酶;血清脂质结合唾液酸;墨垒堡堕銮丝莲中图分类号R135摘要目的:了解吸烟对多环芳烃接触者生物膜损伤指标,染色体畸变和血清癌基因蛋白P21的影响.方法:对接触多环芳烃化合物的24名焦炉工和27名沥青工中吸烟与不吸烟者的血清谷胱甘肚s_转穆酶(Gsr),血清脂质结合唾液酸(ISA),染色体畸变和血清癌基因蛋白P21水平进行研究.结果:吸烟与不吸烟者问GST,LSA,染色体畸变率和血清P21水平各指标差异均无显着性差异(P>0.0

7、5).结论:吸烟对多环芳烃接触者沥青工和焦炉工的GST,LSA,染色体畸变率和血清P21水平无明显影响,可能是沥青工,焦炉工接触多环芳烃混合物浓度较高,掩盖了吸烟的作用.Effectofsmokingonbiologicalmembraneinjury,chromosomeaberrationandP21oncoproteininworkersexposedtopolycyclicaromatichydrocar.bonsShi'm,IVUYirrdng,.IL4.DiI,CHENChert,YANGTingzhangDepartmerttofOccupationalHealthand

8、HealthTaxicology,HenanMedical,纨n450052Keywortsmoking;occupationalexposla'e;coaltar#toh,ceoyt3nvohifil;CI'LSA;CA:P21*河南省自热科学基金资助项目973300019840241000fHenltllMediealAbstAim:In0rt0e0fethecha既ofGST,ISA,ChromosomeAberrstien(CA),0n.o曲1Ta8P21andtheof-盹t0f哪kionhealthin啪ep船edlocoaltarpitchandoo.eovenv

9、dafilMolIIs:OeeuFatiemlepidei$11-一vBcoIlduclin27衄8esof啪rke工sep05edto.帆IlaJ"pitch(CI'P)and24easesofworkersp.sedtocokeOVeTtvolafiles(C0V).i11sLIcha5GST,LSA,CA,P21determinedineachglxmp,respectively.Resu峙:GSTinworkers(37?05±1042)u?ml删toCTPren,'kablyhigherthanthatoftherkem(2833±6.4

10、0)u'mltoC0VandCOiltrolgroup(2685±570)u?m1.Thedifferenceshavesifiticart(P<005).LSAinCTPworkem(0121±0.O3O)andinOOVw玎(0.1±0.043)w峨州T-a矗hirthanthatofcontrolgroup(0.074±0023)(P<0.05,respeefively)LSAinC0VmwaslIi曲thanthatofCTPworkers,butn0siJiticandydifferencefound(P&a

11、mp;gt;0).cAabnommlratesinCOVw玎fk即j(89.5%)andinCTPw0rkers(87.5%)werehgharthanthatofthecont.(33.7%),respectively,lmtnodifferencewasfoundbetweenthetworoupsofCOVworkersandCI'Pwoem(P<O.05).TheamountsofthecIl10lgapinCOVw0|k既B(33/1900ce)andinCI'Pworkers(45/2400ce118)weresificantlyhiIlerthant

12、hatoftheo:mls(3/12cells)(P<0.01).Theabrmal删lofc湘0s呷8hmetureandntlnlinCOVworkers(42/10cells)14-1hjgherthanthatofc帅lml(3/1200c.N0dimrw峨foundbetweenCTPworkem'sithcbr0rr108mlleaberrationrate(45/2AO0cells),wjd1JraII讹0fc呷加struchn(39/2400,ells)andC0V,Drkers(P>0.O5).P21levelsinC0Vworkem(20

13、72±1532),inCWwc&e(4398±1768)啪Vashthanthatofthecc(1200±757)(P>0O5).P21levelinCI'Pw岫hjgherthanthatofC0V0n豳(P<005).TheP21differenceswerenotfoundwithorwithoutcigarettesmddng(P>005)0.ncIusion:PAHscancIr嘈esthebimnembraneincp0su坤wo&em.Itcaninhabitedth

14、einmmr,efunctioninexposureworkersandhasastronggenetictoxic.OncoprotienP21nbeincreasedrasoncoleneacnginexposureworkem.It'8indicatedthatall0ftheindexdiscussedinthismawri0tcanbecomideredthemademusedtostrrveillance.香烟中含多环芳烃和亚硝胺两类致癌物.焦炉工,沥青工均暴露于复杂的多环芳烃混合物污染环境中.多环芳烃混合物的致癌性已为流行病学调查和动物实验所证实L,.多环芳烃混合物能诱发

15、机体产生自由基,导致生物膜损伤,染色体畸变,进而引起肿瘤.染色体畸变与致癌基因表达有关,一癌基因的激活常发生在癌变早期,其表达产物1:'21蛋白可从细胞内分泌到细胞外_3J,检测血清1:'21蛋白可能是发现肿瘤高危险个体的有用标志J.作者对多环芳烃接触者中吸烟与不吸烟者的血清谷胱甘肽s_转移酶(GST),血清脂质结合唾液酸(LSA),染色体畸变和血清癌基因蛋白P21水平进行了研究,以了解吸烟对多环芳烃接触者生物膜损伤指标,染色体畸变和血清癌基因蛋白P21的影响,为多环芳烃作业者的劳动保护提供科学依据.1对象与方法1.1研究对象1.1.1接触组:某钢铁厂焦炉工24名(其中吸烟者1

16、9名,不吸烟者5名),某铝厂碳素分厂沥青工27名(其中吸烟者13名,不吸烟者l4名),年龄2354岁,平均年龄40.5岁,平均工龄194a.1.1.2对照组:健康人群31名,平均年龄42.6岁.1.2实验方法1.2.1GST活性测定:参见文献5.1.2.2LsA测定:采用F一8836化学比色法6l6.F一8836专用试剂由成都军区总医院提供.1.2.3染色体畸变测定:采用常规外周血淋巴细胞染色体畸变测定法双盲法阅片,观察100个中期相细胞,记录染色体畸变数,参照人类细胞遗传学命名的国际体制分类.1.2.4血清P21蛋白测定:采用Westem印迹测定法l,并进行了一定改进.单位为Westem印迹

17、图谱扫描结合带相对面积.2结果2.1吸烟对焦炉工,沥青工生物膜损伤指标的影响见表1.表1吸烟与不吸烟者血清GST,Ls比较cj±组别GST/(u.ml一n(Lsa)吸烟630.11±6.640079±0.014对照组不吸烟926.13±5.380075±0.018吸烟1928.97±6.560133±O.045焦炉工不吸烟525.87±5.660.142±0.036吸烟l338.78±8.580117±0.O2O沥青工不吸烟1435.44±11.980125±003

18、7与对照组相比,*P<0.05;焦炉工,沥青工和对照组中吸烟与不吸烟者分别比较,其差异均无显着意义(P>O.05)2.2吸烟对焦炉工,沥青工染色体畸变率的影响见表2.焦炉工,沥青工和对照组吸烟与不吸烟者染色体畸变率比较,差异均无显着性(P>0.05).224表2焦妒工,沥青工吸烟与不吸烟者染色体畸变率比较2.3吸烟对焦炉工和沥青工血清P21蛋白水平的影响焦炉工和沥青工中吸烟者l4名,不吸烟者8名.血清P'21水平分别为3114±1917和4311±1488;对照组中吸烟者4名,不吸烟者8名,血清P21水平分别为1609

19、77;685和995±745.经统计学处理,吸烟者与不吸烟者血清P'21水平差异无显着性(P>0.05).3讨论煤焦和沥青中含芳香类化合物,在400800时环化或聚合,产生不完全燃烧产物苯并芘和1,7一二甲基苯蒽等,香烟中含多环芳烃和亚硝胺,均可诱发细胞产生自由基和脂质过氧化物L5J,导致细胞损害.G属【I相代谢酶中与亲电物质发生结合的一类酶系,在保护生物体免受毒物损害方面起重要作用.唾液酸是一种糖类物质,多以蛋白结合唾液酸和脂质结合唾液酸形式存在于细胞表面,在癌变或细胞膜受到损伤时合成,脱落增加l8J.染色体畸变是癌变过程中的最原始变化,绝大多数多环芳烃类物质

20、都具有致突变性,与靶细胞DNA形成加合物,造成DNA损伤和染色体畸变.多环芳烃类物质(PAI1)的最终代谢产物二醇环氧化物,最初结合于细胞DNA中鸟苷的N.7位置,在许多系统中主要诱导G-T颠换J.表明PAH诱导的点突变和基因激活的点突变有类似机制.随着肿瘤分子生物学的发展,人们发现染色体畸变与癌基因表达有关.95%以上的不同类型肿瘤的中期染色体中存在大量的数目异常和结构异常,发现某些肿瘤中染色体畸变的类型是恒定出现的,它们的出现往往和染色体上某一特定位点基因(原癌基因,免疫球蛋白等)发生变化密切相关.ras基因产物P21蛋白过度表达与正常ras原癌基因扩增,插人一个启动子或增强子及m等位基因

21、缺失等有关.因此,P21ras的表达被认为在细胞恶变过程中起着引发作用,是肿瘤发生的"启动基因"l】.由此可见,ras基因产物P21蛋医科大学200O年5月第35白过度表达和染色体畸变是联系的,但严格地讲它和特定染色体上某些位点的变化有关.作者对接触多环芳烃化合物的焦炉工,沥青工的GST,LSA,染色体畸变和血清癌基因蛋白P21表达水平分别与对照组进行比较研究,结果显示,沥青工的G显着高于焦妒工和对照组(P(O.05).焦炉工,沥青工的LSA均显着高于对照组(P<0.05).焦炉工和沥青工染色体异常检出率均显着高于对照组(P<0.o5).焦炉工和

22、沥青工的染色体裂隙次数均显着高于对照组(P<0.05);焦炉工的染色体结构,数目畸变数显着高于对照组(P<0.05).焦炉工,沥青工的血清P21水平均显着高于对照组(P(O.05),沥青工显着高于焦炉工(P<0.05),并在沥青工中检出2名阳性者(高于对照组均值5倍以上).证明了多环芳烃混合物可致生物膜损伤,染色体畸变和血清癌基因蛋白P21表达水平增高.本次将焦炉工,沥青工和对照组中吸烟与不吸烟者的GST,LsA,染色体畸变率和血清P21水平进行比较,各指标差异均无显着性(P>0.05),说明吸烟对多环芳烃接触者沥青工和焦炉工GST,KS

23、A,染色体畸变率和血清P21水平的改变无明显协同作用,可能是沥青工,焦炉工接触多环芳烃混合物浓度较高,掩盖了吸烟的作用.参考文献lRedmondCK,ZlClg-termmmtality由0fsteel:rckera,n-talityfrommgrI址ltq山Blnsamongcokeove1w0rke腮J唧Med,1992,14(1):6212陈琛,吴逸明,杨廷璋,等.气管内灌注煤焦沥青诱发大鼠肺癌的宴验观察中华劳动卫生职业病杂志,1989,7(4):2O43HamerPJ,VacehioJ,S,eta1.Activatedval-12rasP2Ieelleuieflmdsdm01m目m.O

24、r-a),1991t6(1):I6094吴逸明,王新朝,贾定武,等.多环芳烃类混台物接触者血清P21水平的追踪观察研究.中华劳动卫生职业病杂志,2OOO,18(1):495胡大荣.血清谷胱甘肽s_转移酶活性测定及II缶床应用.中华医学检验杂志,1987,10(5):2666王天然.血清脂质结台唾液酸快速测定法研究.实用癌症杂志,1991,6(2):967曾跷非,蒋学之,王粒兰,等.接触氯甲醚工人血清中聊基因产物f'21蛋白的检测.中华劳动卫生职业病杂志.1993,11(5):2738陈书盘肿瘤标志物脂质结台唾禳酸试验及其临床应用.国外压学临床生物化学与检验学分册,1985,11(4)8

25、2zs-q200o35No3ofHenan多环芳烃接触者染色体畸变和血清21水平检测吴逸明贾定武李时恩孟爱民陈琛杨廷章_-_I-_-河南医科大学劳动卫生学与卫生毒理学教研室郑州50052225移20z8t33-男,55岁,教授,博士生导师,研究方向:肺癌的病因学,预防,早期诊断和综告治疗,E-mail:ymwu371net关键词里1业些丝违蒸丝遴垦签堕銮望型中圈分类号R135摘要目的:了解多环芳烃接触者遗传指标和血清癌基因蛋白P21表达水平及其在肺癌早期诊断中的意义,为多环芳烃作业者的劳动保护提供科学依据.方法:对接触多环芳烃化合物的焦炉工24名,沥青工27名和健康对照组31名的染色体畸变率和

26、血清癌基因蛋白P21水平进行了检测.结果:染色体异常检出率,焦炉工和沥青工均显着高于对照组(P<0.005);染色俸裂隙次数,焦炉工和沥青工均显着高于对照组(P<0.01);染色俸结构,数目畸变数,焦炉工显着高于对照组(P<0.01).血清P21水平,焦炉工,沥青工均显着高于对照组(P<0.O5),沥青工显着高于焦炉工(P<O.05).结论:多环芳烃化合物具有遗传毒性,并可致血清P21蛋白水平升高DeterminationOfchromosomeaberrationandP21inserumofhumanexposuredt

27、opolycyclicomatichydrocarbonswuYiming,JHn,LIShim,MENGAimin,CttENChert,YANG咖Dh6noflAzborHealthandHealthToxicology,HenanMedical如,2k450052KeywcI】patiexposure;PAIls;chrornatoomeaberron;P21AlJatl'aetAim:Thecarci嘶ofpolycyelieKrolllchydrocarbon(P)beenprovedepidemlologyandanimalex-pcirmm1.Freeradicalice

28、dhypolrcclinmnaLic甜b0n(PAHs)couldeLe瑚mmbIaI1ed阳l噼,deeasingofira-m1i翻肺funedon,d咖l0舳lIIeab口蚰andthen曲Llsettmaor.WithIIledevelolnentofllllOrmeleedarbiology.theconel8抽nbetweench舶呦目咖oexraliolland魄0n0ftLuT埘ge|.ew鹳l刀肛dRas耐n叽atearly咖0fearciIl0雷如商sanditsexpression(P21plI岫1)maybeal1use丘dindex蛐咽血rIghiskindidmdoftLlII耵.Tollr.d既star-deadydiagno*fiesignificanceofehromatoscmeaberrationandP21forlu.1gl/llorandtoe】咂eearlymonitoringJ/ldex0flun异tumorandsupplyscientificevidenceoflaborFrotecttmforworke