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文档简介

1、2021-12-812021-12-82概概 述述免疫功能是有一定的组织机构来执行的,这免疫功能是有一定的组织机构来执行的,这样的组织机构,称之为样的组织机构,称之为免疫系统免疫系统,它是由免,它是由免疫器官、组织、免疫细胞及免疫分子构成。疫器官、组织、免疫细胞及免疫分子构成。2021-12-83免疫系统免疫系统 中枢免疫器官中枢免疫器官 : 胸腺、骨髓、腔上囊胸腺、骨髓、腔上囊 免疫器官免疫器官 (鸟类、家禽)。鸟类、家禽)。 外周免疫器官外周免疫器官 : 脾脏、淋巴结、扁桃体、脾脏、淋巴结、扁桃体、 哈氏腺、哈氏腺、 弥散淋巴样组织弥散淋巴样组织 免疫细胞:主要是免疫细胞:主要是T、B淋巴

2、细胞。淋巴细胞。 免疫分子:免疫分子: 抗体、细胞因子、补体等。抗体、细胞因子、补体等。 2021-12-84第一节第一节 免疫器官免疫器官 一、中枢免疫器官:(一、中枢免疫器官:(初级免疫器官初级免疫器官) 作作 用:免疫细胞发生、分化、成熟的场所。用:免疫细胞发生、分化、成熟的场所。 共同的特点:在胚胎早期出现,青春期后退化,共同的特点:在胚胎早期出现,青春期后退化, 新生动物切除后,可造成淋巴细胞新生动物切除后,可造成淋巴细胞 缺乏,影响免疫功能。缺乏,影响免疫功能。 组成:组成: 胸腺、骨髓、腔上囊(鸟类、家禽)。胸腺、骨髓、腔上囊(鸟类、家禽)。 2021-12-85(一)胸(一)胸

3、 腺腺 1. 解剖学的特点解剖学的特点 来源:第三咽囊的内胚层分化而来源:第三咽囊的内胚层分化而来。来。 位置:位于胸腔前部的纵隔内。位置:位于胸腔前部的纵隔内。 发育特点:胸腺在青春期时最大,发育特点:胸腺在青春期时最大,在青春期以后逐渐萎缩、退化、结在青春期以后逐渐萎缩、退化、结构逐渐被脂肪组织代替。构逐渐被脂肪组织代替。2021-12-862. 胸腺组织学结构单位胸腺组织学结构单位胸腺小叶胸腺小叶2021-12-87Hassall小体小体:由上皮细胞、巨噬细胞、扁平细胞由上皮细胞、巨噬细胞、扁平细胞等呈同心圆排列,其作用可能参与细胞免疫应答。等呈同心圆排列,其作用可能参与细胞免疫应答。2

4、021-12-883. 胸腺的微环境胸腺的微环境 胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞 分泌细胞因子和胸腺肽类分子来促进胸腺细胞的增值、分泌细胞因子和胸腺肽类分子来促进胸腺细胞的增值、分化、发育。分化、发育。 细胞间的接触诱导、促进胸腺细胞的分化、发育和成细胞间的接触诱导、促进胸腺细胞的分化、发育和成熟。熟。 细胞外质:如胶原蛋白、网状纤维蛋白等,促进上细胞外质:如胶原蛋白、网状纤维蛋白等,促进上皮细胞与胸腺细胞的的成熟、移行。皮细胞与胸腺细胞的的成熟、移行。2021-12-894. 胸腺的免疫学功能胸腺的免疫学功能 T淋巴细胞分化、发育和成熟的场所:来自骨髓的淋巴细胞分化、发育和成熟的场所:来自骨髓的前

5、前T细胞在细胞在TNC内分化、增殖,由内分化、增殖,由5%继续分化、成熟,继续分化、成熟,在髓质内形成不同的淋巴细胞亚群,随血流到外周免在髓质内形成不同的淋巴细胞亚群,随血流到外周免疫器官,参与细胞免疫。疫器官,参与细胞免疫。 产生胸腺素,诱导产生胸腺素,诱导T细胞的成熟。细胞的成熟。 2021-12-810(二)骨(二)骨 髓髓功功 能:能:1.骨髓是各种血细胞和免疫细胞发生的场所骨髓是各种血细胞和免疫细胞发生的场所。2.是是B细胞发生、分化、成熟的场所。细胞发生、分化、成熟的场所。3.是再次体液免疫应答发生的场所。此时骨髓可以缓是再次体液免疫应答发生的场所。此时骨髓可以缓慢持久的产生抗体,

6、是血清抗体的主要来源,抗体慢持久的产生抗体,是血清抗体的主要来源,抗体种类主要为种类主要为IgG,其次为,其次为IgA。 2021-12-811(三)法氏囊(三)法氏囊 (腔上囊)(腔上囊)1. 为鸟类(禽类)特有的免疫器官,是华裔科学家为鸟类(禽类)特有的免疫器官,是华裔科学家张先光于张先光于1956年发现的。法氏囊位于鸟类(家禽)年发现的。法氏囊位于鸟类(家禽)泄殖腔背测后上方,故又称泄殖腔背测后上方,故又称腔上囊腔上囊。2. 法氏囊在法氏囊在4 5月龄时体积最大,性成熟后退化。月龄时体积最大,性成熟后退化。2021-12-812法氏囊的功能法氏囊的功能1.诱导鸟类(家禽)诱导鸟类(家禽)

7、B细胞分化、成熟的场所。细胞分化、成熟的场所。2.人和哺乳类动物无腔上囊,多数人的意见人和哺乳类动物无腔上囊,多数人的意见B细胞就在骨髓中分化。细胞就在骨髓中分化。 2021-12-813二、外周免疫器官二、外周免疫器官 脾脏、淋巴结、消化道、呼吸道、泌尿生殖道的淋脾脏、淋巴结、消化道、呼吸道、泌尿生殖道的淋巴样组织,它们是成熟巴样组织,它们是成熟T、B淋巴细胞定居的场所,对淋巴细胞定居的场所,对抗原刺激进行应答。抗原刺激进行应答。 特点:起源于胚胎晚期的中胚层,持续存在整个成特点:起源于胚胎晚期的中胚层,持续存在整个成年期年期。 2021-12-814(一)淋(一)淋 巴巴 结结2021-1

8、2-815(初级淋巴小结)(初级淋巴小结)(二级淋巴小结)(二级淋巴小结)2021-12-8161. 淋巴结的组织结构淋巴结的组织结构皮皮 质质 皮质浅区:淋巴小结(皮质浅区:淋巴小结(B细胞聚居)细胞聚居) 副皮质区:胸腺依赖区副皮质区:胸腺依赖区髓髓 质质 髓髓 索:索: 髓髓 窦:窦:2021-12-8172. 淋巴结的功能淋巴结的功能 1.成熟成熟T、B淋巴细胞定居的场所。淋巴细胞定居的场所。2.产生免疫应答的场所。产生免疫应答的场所。 3.参与淋巴细胞再循环(副皮质区的高内皮小静脉)。参与淋巴细胞再循环(副皮质区的高内皮小静脉)。4.过滤和清除异物:髓窦中的巨噬细胞有效的吞噬、过滤和

9、清除异物:髓窦中的巨噬细胞有效的吞噬、清除细菌,但对病毒、癌细胞清除能力低。清除细菌,但对病毒、癌细胞清除能力低。2021-12-818(二)脾(二)脾 脏脏脾脏的组织结构脾脏的组织结构 红髓红髓 白髓白髓2021-12-819红红 髓髓髓索髓索:淋巴组织彼此吻合成淋巴组织彼此吻合成网状,似条索状结构,含有网状,似条索状结构,含有网状细胞、网状细胞、B细胞、巨噬细细胞、巨噬细胞、浆细胞、各种血红细胞胞、浆细胞、各种血红细胞。髓窦髓窦:髓索之间的空腔髓索之间的空腔 。红髓的免疫学作用红髓的免疫学作用:捕获抗:捕获抗原,发生免疫应答原,发生免疫应答 。2021-12-820白白 髓髓白髓白髓:主要

10、由密集的淋巴组织构成,主要由密集的淋巴组织构成,沿动脉分布,分布于红髓之间。结沿动脉分布,分布于红髓之间。结构上分为两部分:构上分为两部分:动脉周围淋巴鞘动脉周围淋巴鞘:相当于淋巴结的相当于淋巴结的副皮质区,使副皮质区,使T淋巴细胞聚居的场淋巴细胞聚居的场所,是脾脏的胸腺依赖区。所,是脾脏的胸腺依赖区。 脾小结脾小结 :位于淋巴鞘的一侧,相位于淋巴鞘的一侧,相当于淋巴结中的淋巴小结,受抗原当于淋巴结中的淋巴小结,受抗原刺激后形成生发中心。刺激后形成生发中心。2021-12-821边缘区边缘区 白髓和红髓交界的区域,结构疏松,含有巨噬细白髓和红髓交界的区域,结构疏松,含有巨噬细胞、淋巴细胞、丰富

11、的血管,使血液进入白髓、红胞、淋巴细胞、丰富的血管,使血液进入白髓、红髓的门户,有很强的吞噬作用。髓的门户,有很强的吞噬作用。 抗原物质首先在边缘区被捕获,被边缘区和红髓抗原物质首先在边缘区被捕获,被边缘区和红髓的巨噬细胞携带至皮小结,形成生发中心,数天后的巨噬细胞携带至皮小结,形成生发中心,数天后形成浆细胞,再迁移至边缘区、红髓,产生抗体。形成浆细胞,再迁移至边缘区、红髓,产生抗体。2021-12-822(三)扁(三)扁 桃桃 体体 位于咽峡、舌根部,呈扁平状位于咽峡、舌根部,呈扁平状。 其表面的复层扁平上皮向内凹陷其表面的复层扁平上皮向内凹陷形成许多隐窝形成许多隐窝,其周,其周围有许多淋巴

12、小结和弥散淋巴组织。扁桃体是最易受侵围有许多淋巴小结和弥散淋巴组织。扁桃体是最易受侵害的部位害的部位 。2021-12-8234、相关的淋巴样组织、相关的淋巴样组织 淋巴细胞也聚集在消化道、呼吸道等粘膜上皮细胞淋巴细胞也聚集在消化道、呼吸道等粘膜上皮细胞的基底膜下形成淋巴滤泡,有代表性的的基底膜下形成淋巴滤泡,有代表性的Peyers结。结。 2021-12-824第二节第二节 免免 疫疫 细细 胞胞 凡是参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞称为凡是参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞称为免免疫细胞疫细胞。 在免疫应答过程中起核心作用的是淋巴细胞,其中在免疫应答过程中起核心作用的是淋巴细胞,其中能接

13、受抗原刺激而活化、增殖分化、发生特异性免疫能接受抗原刺激而活化、增殖分化、发生特异性免疫应答,产生抗体或淋巴因子的细胞,成为应答,产生抗体或淋巴因子的细胞,成为免疫活性细免疫活性细胞胞。 目前所知主要是目前所知主要是T、B淋巴细胞;除此以外,淋巴淋巴细胞;除此以外,淋巴细胞还有细胞还有K、NK、N、D细胞等。非淋巴细胞由单核、细胞等。非淋巴细胞由单核、巨噬、树突状细胞等。巨噬、树突状细胞等。2021-12-825 淋巴细胞淋巴细胞 免疫活性细胞:免疫活性细胞:T、B淋巴细胞。淋巴细胞。免疫细胞免疫细胞 非免疫活性细胞:非免疫活性细胞:K、NK、N、D 辅助细胞:单核、巨噬、树突状细胞等辅助细胞

14、:单核、巨噬、树突状细胞等 。2021-12-8262021-12-827一、一、T、B淋巴细胞淋巴细胞 (一)(一)T、B淋巴细胞的来源、分化、定居淋巴细胞的来源、分化、定居骨髓的多能干细胞骨髓的多能干细胞 淋巴干细胞、淋巴干细胞、T细胞前体细胞细胞前体细胞 胸腺依赖性细胞(胸腺依赖性细胞(T细胞)细胞) 随血流分布至外周免疫随血流分布至外周免疫器官的胸腺依赖区定居器官的胸腺依赖区定居 受抗原刺激激活受抗原刺激激活 效应效应T细胞(杀伤细胞(杀伤T、辅助、辅助T) 记忆记忆T细胞细胞进入淋巴在循环进入淋巴在循环 2021-12-828骨髓的多能干细胞骨髓的多能干细胞 淋巴干细胞淋巴干细胞 B

15、细胞前细胞前体细胞体细胞 骨髓依赖性淋巴细胞(骨髓依赖性淋巴细胞(B细胞)细胞) 囊依赖性淋巴细囊依赖性淋巴细 (B细胞细胞) 外周免疫器官外周免疫器官 浆母细胞浆母细胞 浆细胞浆细胞 Ig 记忆记忆B细胞细胞2021-12-829(二)(二)T、B淋巴细胞的表面标志淋巴细胞的表面标志 T、B淋巴细胞膜表面结构成分有一定差异。这些膜表淋巴细胞膜表面结构成分有一定差异。这些膜表面结构成分称为面结构成分称为表面标志表面标志(surface marker)。在结构)。在结构上,表面标志分为上,表面标志分为表面受体表面受体和和表面抗原表面抗原。表面受体表面受体:淋巴细胞表面上能与相应的配体(如特:淋巴

16、细胞表面上能与相应的配体(如特异性抗原、绵羊红细胞、补体等)发生特异性结合异性抗原、绵羊红细胞、补体等)发生特异性结合的分子结构。的分子结构。表面抗原表面抗原:淋巴细胞表面上能被特异性抗体识别的:淋巴细胞表面上能被特异性抗体识别的表面分子。它是在细胞分化的过程中形成的,又称表面分子。它是在细胞分化的过程中形成的,又称分化抗原分化抗原 。2021-12-8301. T细胞表面标志细胞表面标志 1.T细胞抗原受体(细胞抗原受体(TCR)2.CD2抗原:也称绵羊红细胞受体抗原:也称绵羊红细胞受体 3.CD3分子分子4.CD4/CD8抗原抗原 5.有丝分裂原受体有丝分裂原受体 2021-12-831(

17、1)T细胞抗原受体(细胞抗原受体(TCR)T细胞表面具有的识别和结合特异性抗原的细胞表面具有的识别和结合特异性抗原的分子结构。由于分子结构。由于TCR与与Ig样具有独特性,又样具有独特性,又称称Ti分子,而且分子,而且TCR与细胞膜上的与细胞膜上的CD3抗原抗原紧密结合在一起,称紧密结合在一起,称TCR- CD3复合物,功复合物,功能与免疫应答有关。能与免疫应答有关。 2021-12-832(2)CD2 抗抗 原原 亦称绵羊红细胞受体。人和某些动物的亦称绵羊红细胞受体。人和某些动物的T细胞细胞在体外能与绵羊的红细胞结合,形成在体外能与绵羊的红细胞结合,形成红细胞花环红细胞花环(E E花环试验花

18、环试验)。)。 CD2是是T 细胞重要的表面抗原,细胞重要的表面抗原,B细胞表面没细胞表面没有此抗原,有此抗原,E花环试验是鉴别花环试验是鉴别T、B细胞、及外周细胞、及外周血血T细胞数目及比例常用方法,但不能反映机体细胞数目及比例常用方法,但不能反映机体的免疫状态。的免疫状态。2021-12-833(3)CD3 分分 子子仅存在于仅存在于T细胞表面,常与细胞表面,常与TCR结合称结合称TCR- CD3复合物,其免疫血功能是把复合物,其免疫血功能是把TCR与外来抗原与外来抗原结合的信息传递至细胞内,启动内化过程。结合的信息传递至细胞内,启动内化过程。 2021-12-834(4)CD4/CD8抗

19、原抗原 分别出现在不同亚群的分别出现在不同亚群的T细胞的表面,在同一淋巴细细胞的表面,在同一淋巴细胞表面只有一种。胞表面只有一种。TCD4+具有辅助的功能,具有辅助的功能,TCD8+具有具有抑制的功能。抑制的功能。 CD4/CD8比值是估评机体免疫状态的依据,正常状况比值是估评机体免疫状态的依据,正常状况下为下为2/1,偏离此值,说明机体免疫失调。,偏离此值,说明机体免疫失调。 2021-12-835(5)有丝分裂原受体)有丝分裂原受体有丝分裂原(有丝分裂原(mitogen):在体外实验条件):在体外实验条件下,能与淋巴细胞表面受体结合,刺激静止下,能与淋巴细胞表面受体结合,刺激静止的淋巴细胞

20、,使之转化为淋巴母细胞,表现的淋巴细胞,使之转化为淋巴母细胞,表现DNA合成增加或产生有丝分裂变化的物质合成增加或产生有丝分裂变化的物质 。 植物血凝素(植物血凝素(PHAPHA)和刀豆蛋白)和刀豆蛋白A A、美洲、美洲商陆可刺激商陆可刺激T T细胞,亦可刺激细胞,亦可刺激B B细胞。细胞。2021-12-8362. B细胞表面标志细胞表面标志 1.表面免疫球蛋白(表面免疫球蛋白(SmIg) 2.Ig FC受体受体 3.补体受体补体受体 2021-12-837(1)膜免疫球蛋白膜免疫球蛋白(SmIg)是是B细胞的重要标志,其结构与血清中的细胞的重要标志,其结构与血清中的Ig相似,相似,FC片断

21、嵌入细胞膜中。就片断嵌入细胞膜中。就SIg的类型的类型来说,主要是来说,主要是SIgM、SIgD。SIg是鉴别是鉴别B淋淋巴细胞的重要特征。巴细胞的重要特征。 2021-12-838(2)Ig FC受体受体 该受体与免疫球蛋白的该受体与免疫球蛋白的FC片断结合,能与抗片断结合,能与抗原抗体复合物结合,有利于原抗体复合物结合,有利于B细胞对抗原的捕细胞对抗原的捕获及获及B细胞的激活,注细胞的激活,注FC受体不是受体不是B细胞特有,细胞特有,少数淋巴细胞有少数淋巴细胞有FC受体。受体。 FC受体受体可用受体受体可用EA花环试验检测。花环试验检测。2021-12-839(3)补体受体补体受体 B细胞

22、表面存在能与细胞表面存在能与C3b、C3d发生特异性结合发生特异性结合的受体,又称的受体,又称C3受体。受体。C3受体有利于受体有利于B淋巴细淋巴细胞捕捉与补体结合的抗原抗体复合物,促使胞捕捉与补体结合的抗原抗体复合物,促使B细胞的活化。细胞的活化。 补体受体常用补体受体常用EAC花环试验检测。花环试验检测。 2021-12-840附表:附表:T、 B淋巴细胞淋巴细胞的区别的区别 特征特征T细胞细胞B细胞细胞形形 态态小淋巴细胞,电镜下小淋巴细胞,电镜下表面光滑,绒毛较少,表面光滑,绒毛较少,核核/浆比值大浆比值大小淋巴细胞,电镜下小淋巴细胞,电镜下表面粗糙,绒毛多而表面粗糙,绒毛多而突起,核

23、突起,核/浆比值大浆比值大表面表面标志标志TCR、CD2、CD4、CD8、有丝分裂原、有丝分裂原SmIg受体、受体、Fc受体、受体、C受体、有丝分裂原受体、有丝分裂原2021-12-841(三)(三)T、B淋巴细胞的亚群淋巴细胞的亚群1. T细胞亚群细胞亚群根据活化阶段:初始根据活化阶段:初始T细胞、效应细胞、效应T细胞、记忆细胞、记忆T细细胞。胞。根据表达根据表达TCR的类型:的类型:TCR +、TCR + 根据表达根据表达CD4、CD8抗原:抗原: CD4 +T细胞、细胞、CD8+T细细胞胞根据免疫效应:辅助性根据免疫效应:辅助性T、调节性、调节性T、细胞毒性、细胞毒性T2021-12-8

24、422. B细胞亚群细胞亚群依据依据CD5分子的表达与否,分为分子的表达与否,分为B-1和和B-2细胞。细胞。 B-1细胞参与肠道抗微生物的粘膜免疫,细胞参与肠道抗微生物的粘膜免疫, B-2细胞细胞参与适应性免疫。参与适应性免疫。3. B细胞的功能细胞的功能产生抗体产生抗体提呈抗原提呈抗原免疫调节免疫调节2021-12-843二、其他免疫细胞二、其他免疫细胞 NK细胞细胞 单核巨噬细胞单核巨噬细胞 粒细胞粒细胞 红细胞红细胞 2021-12-844(一一) NK 细细 胞胞 天然杀伤细胞,在少数的外周血中数量最多,脾脏天然杀伤细胞,在少数的外周血中数量最多,脾脏次之,淋巴结、骨髓中较少,胸腺中

25、无次之,淋巴结、骨髓中较少,胸腺中无NK细胞。细胞。 NK细胞标志:细胞标志:TCR-、 mIg-、CD56+、 CD16+。 NK细胞无需抗原事先致敏,可直接杀伤某些肿瘤细细胞无需抗原事先致敏,可直接杀伤某些肿瘤细胞、和病毒感染的细胞,亦可通过胞、和病毒感染的细胞,亦可通过ADCC作用作用杀伤靶杀伤靶细胞。细胞。 活化的活化的NK细胞分泌细胞分泌IFN-、IL-2、TNF等发挥免疫等发挥免疫调节。调节。2021-12-845NK细胞杀伤机理细胞杀伤机理1. 受体受体:NK细胞表面存在识别易感靶细胞表面分子细胞表面存在识别易感靶细胞表面分子的的受体受体。(1)识别)识别MHC类分子活化或者抑制

26、受体类分子活化或者抑制受体。(2)识别非)识别非MHC类分子的杀伤活化受体。类分子的杀伤活化受体。2021-12-8462. NK细胞杀伤靶细胞的作用机制细胞杀伤靶细胞的作用机制穿孔素穿孔素/颗粒酶途径。颗粒酶途径。Fas与与FasL作用途径。作用途径。TNF-与与TNFR-作用途径。作用途径。2021-12-847(二)(二) 单核巨噬细胞单核巨噬细胞 免疫学功能:免疫学功能:(1)吞噬作用。)吞噬作用。(2)抗体依赖细胞介导细胞毒作用)抗体依赖细胞介导细胞毒作用(ADCC)。)。(3)加工抗原和抗原提呈。)加工抗原和抗原提呈。(4)合成分泌多种活性因子,参与免疫调节。)合成分泌多种活性因子

27、,参与免疫调节。 2021-12-8484. 粒细胞粒细胞 中性粒细胞中性粒细胞 :颗粒染色呈中性,细胞颗粒染色呈中性,细胞核呈多形态。其主要防御任务抵抗细胞核呈多形态。其主要防御任务抵抗细胞外复制的微生物,主要吞噬细菌、真菌。外复制的微生物,主要吞噬细菌、真菌。 酸性粒细胞:细胞核呈两叶,位于细酸性粒细胞:细胞核呈两叶,位于细胞的周边,用伊红染色,颗粒呈亮红色胞的周边,用伊红染色,颗粒呈亮红色或桃红色。在寄生虫感染及或桃红色。在寄生虫感染及型过敏反型过敏反应患者常见噬酸性粒细胞增多。应患者常见噬酸性粒细胞增多。 碱性粒细胞:核较大,近圆形,胞浆碱性粒细胞:核较大,近圆形,胞浆内有含有粗大的噬

28、碱性颗粒,参与内有含有粗大的噬碱性颗粒,参与型型过敏反应。过敏反应。 2021-12-8495. 红细胞红细胞 红细胞的免疫功能:红细胞的免疫功能:(1)识别抗原、识别自我和非自我。)识别抗原、识别自我和非自我。(2)清除体内的免疫复合物。()清除体内的免疫复合物。(3)增强吞噬细胞的吞噬功能。增强吞噬细胞的吞噬功能。(4)抗原递呈作用:通过自身粘附抗)抗原递呈作用:通过自身粘附抗原,与原,与T细胞粘附,从而将抗原递呈细胞粘附,从而将抗原递呈给给T细胞。细胞。(5)免疫调节作用。)免疫调节作用。2021-12-850第三节第三节 淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢与再循环一、淋巴细胞归巢一、淋巴

29、细胞归巢成熟的淋巴细胞离开中枢免疫器官后,经血液循环成熟的淋巴细胞离开中枢免疫器官后,经血液循环趋向性迁移并且定居于外周免疫器官或者组织的特趋向性迁移并且定居于外周免疫器官或者组织的特定区域。定区域。二、淋巴细胞归巢的分子基础二、淋巴细胞归巢的分子基础粘附分子粘附分子淋巴细胞归巢受体淋巴细胞归巢受体血管地址素(主要在血管地址素(主要在HEV)的表面)的表面2021-12-851三三 淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环淋巴细胞经淋巴循环及血液循环,运行并再分布淋巴细胞经淋巴循环及血液循环,运行并再分布于全身各处淋巴器官及淋巴组织中。于全身各处淋巴器官及淋巴组织中。2021-12-852四四 淋巴细胞再

30、循环的意义淋巴细胞再循环的意义 参与淋巴循环的淋巴细胞主要是参与淋巴循环的淋巴细胞主要是T细胞,约占细胞,约占80%以上;以上; 使淋巴细胞能在体内各淋巴组织及器官分布更合理;使淋巴细胞能在体内各淋巴组织及器官分布更合理; 淋巴组织可以不断地从循环池中得到新的淋巴细胞补充;淋巴组织可以不断地从循环池中得到新的淋巴细胞补充; 免疫活性细胞增加了与抗原接触的机会;免疫活性细胞增加了与抗原接触的机会; 使机体的免疫器官和组织联系成一个机体有利于免疫信息使机体的免疫器官和组织联系成一个机体有利于免疫信息的传递。的传递。2021-12-853第四节第四节 粘膜免疫粘膜免疫亦称粘膜相关淋巴组织,主要指呼吸

31、道、肠道、泌尿亦称粘膜相关淋巴组织,主要指呼吸道、肠道、泌尿生殖道粘膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组生殖道粘膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织,以及有生发中心的器官化的淋巴组织如扁桃体、织,以及有生发中心的器官化的淋巴组织如扁桃体、派氏结和阑尾。派氏结和阑尾。2021-12-854一、粘膜免疫系统组成一、粘膜免疫系统组成粘膜散在和集合淋巴组织粘膜散在和集合淋巴组织致敏淋巴细胞迁移途径致敏淋巴细胞迁移途径粘膜免疫效应部位粘膜免疫效应部位2021-12-8552021-12-856二、免疫应答的诱导二、免疫应答的诱导肠道内的抗原进入淋巴管,被运送到肠系膜淋肠道内的抗原进入淋巴管,被运送

32、到肠系膜淋巴结并在其中产生免疫应答。巴结并在其中产生免疫应答。有的抗原被有的抗原被M细胞选择性地运送至集合淋巴结,细胞选择性地运送至集合淋巴结,被此处的树突状细胞获得,加工后提呈给被此处的树突状细胞获得,加工后提呈给T细细胞,即或免疫应答。胞,即或免疫应答。 2021-12-857三、三、IgA的产生的产生粘膜免疫系统产生的粘膜免疫系统产生的IgA数量多与其他组织的原因:数量多与其他组织的原因:1、表达、表达IgA的的B细胞主要归巢于集合淋巴结和粘膜固细胞主要归巢于集合淋巴结和粘膜固有层。有层。2、产生、产生IL-5的辅助的辅助T细胞在集合淋巴结的数目多于其细胞在集合淋巴结的数目多于其他组织。

33、他组织。2021-12-858第五节第五节 细胞因子细胞因子 概念概念 细胞因子的作用方式及特点细胞因子的作用方式及特点 细胞因子分类细胞因子分类 细胞因子受体细胞因子受体 细胞因子的生物学活性细胞因子的生物学活性 重要的细胞因子重要的细胞因子2021-12-859一、概一、概 念念是由免疫细胞受抗原或有丝分裂原刺激后是由免疫细胞受抗原或有丝分裂原刺激后产生的非抗体、非补体、非激素样的蛋白产生的非抗体、非补体、非激素样的蛋白质分子,在免疫调节和炎症反应中有多种质分子,在免疫调节和炎症反应中有多种生物学效应。生物学效应。 2021-12-860二、细胞因子的作用方式及特点二、细胞因子的作用方式及

34、特点 通过通过自分泌或旁分泌自分泌或旁分泌的方式在局部发挥作用,发挥的方式在局部发挥作用,发挥作用具有短暂性、自限性。作用具有短暂性、自限性。 多效性多效性:一种细胞因子可以作用于多种淋巴细胞。:一种细胞因子可以作用于多种淋巴细胞。 重叠性:多种细胞因子可以作用于同种淋巴细胞。重叠性:多种细胞因子可以作用于同种淋巴细胞。 拮抗性:一种细胞因子可以抑制其它细胞因子的功拮抗性:一种细胞因子可以抑制其它细胞因子的功能。能。 协同性:一种细胞因子可以强化其它细胞因子的功协同性:一种细胞因子可以强化其它细胞因子的功能。能。 均为低分子量的多肽或糖蛋白,分子量小于均为低分子量的多肽或糖蛋白,分子量小于80

35、KD 。2021-12-861 具有很强的生物活性,一般在极低的浓度(具有很强的生物活性,一般在极低的浓度(10-12mol/l)即可发挥作用。)即可发挥作用。 需与靶细胞上特异性高亲和力受体结合后才发挥生需与靶细胞上特异性高亲和力受体结合后才发挥生物作用。物作用。 大部分细胞因子,均以非特异方式其作用,不表现大部分细胞因子,均以非特异方式其作用,不表现抗原特异性,其作用不受抗原特异性,其作用不受MHC分子的限制分子的限制 。2021-12-862细胞因子与抗体的主要区别细胞因子与抗体的主要区别特性特性 细胞因子细胞因子 抗体抗体 产生细胞产生细胞多种细胞多种细胞浆细胞浆细胞化学结构化学结构各

36、异、分子量小于各异、分子量小于80KD免疫球蛋白免疫球蛋白抗原依赖性抗原依赖性+产生部位产生部位抗原所在部位抗原所在部位外周免疫器官外周免疫器官产生阶段产生阶段效应阶段或全过程效应阶段或全过程效应阶段效应阶段2021-12-863产生量产生量少少多多产生动态产生动态产生快、维持时间短产生快、维持时间短慢、长慢、长贮存贮存少、少、多多生物效应生物效应细胞免疫、免疫调节细胞免疫、免疫调节体液免疫体液免疫特异性特异性+作用对象作用对象带相应受体的靶细胞带相应受体的靶细胞抗原或带抗原的靶细抗原或带抗原的靶细胞胞2021-12-864三、分三、分 类类 根据其发挥功能的不同,可将其分为效应因子和调节根据

37、其发挥功能的不同,可将其分为效应因子和调节因子。因子。 非特异性防御效应因子:非特异性防御效应因子:IFN、IL1、IL6效应因子效应因子 低分子量炎症细胞因子:低分子量炎症细胞因子:IL8 淋巴因子:穿孔蛋白淋巴因子:穿孔蛋白调节因子调节因子 促使淋巴细胞增殖分化:促使淋巴细胞增殖分化:IL2、IL4、IL5、 IL6 未成熟免疫细胞的成熟:未成熟免疫细胞的成熟:IL3。2021-12-865 白细胞介素白细胞介素 干扰素干扰素 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子 集落刺激因子集落刺激因子 趋化性细胞因子趋化性细胞因子 生长因子生长因子2021-12-866 四四 干扰素(干扰素(IFN) 概念概念

38、分类分类 特性特性 功能功能2021-12-867(一)干扰素的概念(一)干扰素的概念动物机体的细胞或组织培养的细胞在病毒或其它干动物机体的细胞或组织培养的细胞在病毒或其它干扰素诱生剂的作用下所产生的能抑制病毒增殖的一扰素诱生剂的作用下所产生的能抑制病毒增殖的一类低分子量可溶性蛋白类低分子量可溶性蛋白 。2021-12-868(二)干扰素的分类(二)干扰素的分类 根据产生的细胞和产物的活性,分为三种:根据产生的细胞和产物的活性,分为三种:1、白细胞产生:、白细胞产生:IFN-,主要功能抗病毒,促进,主要功能抗病毒,促进MHC分子的表达。分子的表达。2、纤维母细胞产生:、纤维母细胞产生:IFN-

39、,主要功能抗病毒。,主要功能抗病毒。3、活化的、活化的T淋巴细胞、淋巴细胞、NK细胞:细胞: IFN- ,主要功能,主要功能激活巨噬细胞、抗病毒、促进激活巨噬细胞、抗病毒、促进MHC分子的表达,抑分子的表达,抑制制Th2细胞的活性。细胞的活性。2021-12-869(三)(三)IFN的特性的特性化学本质是糖蛋白,抗原性差。化学本质是糖蛋白,抗原性差。抗病毒是相对种属特异性,而不是病毒特异性。抗病毒是相对种属特异性,而不是病毒特异性。某一种属的细胞,产生的干扰素,只作用于相某一种属的细胞,产生的干扰素,只作用于相同种属的细胞。同种属的细胞。具有广谱的抗病毒作用,没有特异性具有广谱的抗病毒作用,没

40、有特异性 。2021-12-870(四)(四)IFN的功能的功能 抗病毒作用抗病毒作用。 免疫调节作用免疫调节作用 。抗肿瘤抗肿瘤 。 通过抗病毒作用。通过抗病毒作用。 抑制肿瘤细胞的分裂抑制肿瘤细胞的分裂 。 调动机体的免疫系统,提高机体抗肿瘤调动机体的免疫系统,提高机体抗肿瘤免疫力免疫力 。2021-12-871五 白细胞介素白细胞介素(IL) IL1 IL2 IL4 IL5 IL62021-12-872白介素白介素1(IL1) 产生:单核巨噬细胞、内皮细胞、树突状细胞等。产生:单核巨噬细胞、内皮细胞、树突状细胞等。 功能:功能: IL1主要起免疫调节作用。主要起免疫调节作用。 IL1还有

41、促进炎症活性的作用。还有促进炎症活性的作用。 IL1还可以增强巨噬细胞的吞噬活性。还可以增强巨噬细胞的吞噬活性。2021-12-873作用:作用: IL1主要起免疫调节作用。主要起免疫调节作用。IL1是单核巨噬细是单核巨噬细胞向胞向T细胞递呈抗原后的第二信使,并通过细胞递呈抗原后的第二信使,并通过激活激活TH细胞产生细胞产生IL2,促进,促进TH细胞的活化、细胞的活化、增殖,扩大特异性免疫;增殖,扩大特异性免疫;IL1还可以刺激还可以刺激B淋淋巴细胞的分化、增殖,促进抗体的产生。此巴细胞的分化、增殖,促进抗体的产生。此外,外, IL1还有促进炎症活性的作用。作用与血管还有促进炎症活性的作用。作

42、用与血管内皮细胞,促进血凝和白细胞黏附,促进单内皮细胞,促进血凝和白细胞黏附,促进单核巨噬细胞和血管内皮细胞合成低分子量炎核巨噬细胞和血管内皮细胞合成低分子量炎症因子症因子IL8,趋化炎症细胞。,趋化炎症细胞。 IL1还可以增强巨噬细胞的吞噬活性。还可以增强巨噬细胞的吞噬活性。2021-12-874白介素白介素2(IL2) 产生:在抗原或有丝分裂原的刺激下,在产生:在抗原或有丝分裂原的刺激下,在IL1的协的协助下产生的。助下产生的。 功能:功能: 具有广谱的免疫增强活性。具有广谱的免疫增强活性。 合成合成IFN-,介导炎症反应。,介导炎症反应。 增强增强NK细胞的溶细胞特性。细胞的溶细胞特性。

43、 抗肿瘤作用。抗肿瘤作用。2021-12-875第六节 补 体(C)Bordet by1894 19世纪末发现血清中存在一世纪末发现血清中存在一种不耐热的成分辅助抗体溶菌种不耐热的成分辅助抗体溶菌作用。作用。补体非单一分子。补体非单一分子。在激活之前为类似于酶样前体在激活之前为类似于酶样前体的成分,活化后类似于酶促级的成分,活化后类似于酶促级联反应。联反应。2021-12-876一、补体的概念(一、补体的概念(compliment) 补体是存在于人和动物新鲜的血清中补体是存在于人和动物新鲜的血清中具有酶样活性的一组不耐热的球蛋白。具有酶样活性的一组不耐热的球蛋白。2021-12-877二、补体

44、的组成和命名二、补体的组成和命名 (一)补体的组成(一)补体的组成1.补体的固有成分补体的固有成分 经典激活途径:经典激活途径:C1、C2、C3、C4等。等。 甘露聚糖结合凝集素激活途径(甘露聚糖结合凝集素激活途径(MBL):):MBL等。等。 旁路激活途径:旁路激活途径:B因子、因子、D因子等。因子等。2. 调节蛋白:调节蛋白:P因子、因子、I因子等。因子等。3. 补体受体:补体受体:C1qR、C3aR、C5aR等。等。2021-12-878(二)补体的命名(二)补体的命名 按发现的先后顺序命名按发现的先后顺序命名: C1、C2、C3等。等。 亚单位或活化裂解成分:亚单位或活化裂解成分:C1

45、q、C1r、C1s、C3a等。等。 活化的某一组分或复合体:活化的某一组分或复合体:C4b2b, 灭活的补体分子:灭活的补体分子:iC3b。 2021-12-879三、补体的性质三、补体的性质 含量相对稳定,不受免疫的影响。含量相对稳定,不受免疫的影响。 对理化因素的作用敏感,对理化因素的作用敏感,56 、30分钟即可分钟即可被灭活。被灭活。 作用没有特异性。补体可与任何抗原作用没有特异性。补体可与任何抗原-抗体复抗体复合物结合而发生反应,。合物结合而发生反应,。 不同种动物血清中补体的含量不一致,豚鼠血不同种动物血清中补体的含量不一致,豚鼠血清中的补体的含量成分最多清中的补体的含量成分最多

46、。2021-12-880四四 补体的激活补体的激活在生理情况下,大多数血清补体成分以酶前体的形式存在。在生理情况下,大多数血清补体成分以酶前体的形式存在。补体的激活过程是一系列扩大的连锁反应。补体的激活过程是一系列扩大的连锁反应。激活途径激活途径 由抗原抗体复合物结合由抗原抗体复合物结合C1q启动激活的途径为启动激活的途径为经典途径经典途径; 由由MBL结合至细菌启动激活的途径为结合至细菌启动激活的途径为MBL途径。途径。 由病原微生物等提供接触表面,而从由病原微生物等提供接触表面,而从C3开始激活的途径开始激活的途径称为称为旁路途径旁路途径。2021-12-881(一)经典途径(一)经典途径

47、 激活物激活物:免疫复合物免疫复合物是经典激活途径的主要激活物质。是经典激活途径的主要激活物质。激活条件激活条件:C1仅与仅与IgM的的CH3区或区或IgG1-3的的CH2区结合才能活化;区结合才能活化;每一个每一个C1分子必须同时与两个以上分子必须同时与两个以上Ig分子结合才能被分子结合才能被激活;激活;游离或可溶性抗体不能通过经典途径激活补体。游离或可溶性抗体不能通过经典途径激活补体。激活过程:识别、活化、攻膜阶段激活过程:识别、活化、攻膜阶段 。2021-12-8821、识别阶段、识别阶段抗体与抗原结合,抗体的铰链抗体与抗原结合,抗体的铰链区发生构型的变化,暴露补体区发生构型的变化,暴露

48、补体结合位点,结合位点,C1q的头部与之结的头部与之结合并被激活,此为补体激活的合并被激活,此为补体激活的启动或者识别。启动或者识别。C1q、C1s、C1r为识别单位。为识别单位。2021-12-883抗原抗体复合物抗原抗体复合物(IgG或或IgM)C1qrs C1qrs C4b2C4 C4bC4aC2C4b2bC2a(C3转化酶)转化酶)C3C3bC3aC4b2b3b(C5转化酶)转化酶)C5C5bC5a(攻膜单位)(攻膜单位)C5b-9C9 C8 C7 C62. 活化阶段活化阶段2021-12-884C5b C6C7C8 C9C9C9C9C9C9C9C9C93. 3. 攻膜阶段攻膜阶段 C

49、5b6789nC5b6789n复合物称为攻膜单位(复合物称为攻膜单位(MACMAC)。)。2021-12-8852021-12-886(二)补体活化的(二)补体活化的MBL途径途径激活物:炎症期产生的急性期蛋白,如甘露聚糖激活物:炎症期产生的急性期蛋白,如甘露聚糖结合凝集素(结合凝集素(MBL)和)和C反应蛋白。反应蛋白。活化的起始:活化的起始: MBL与细菌表面的糖类配体结合,与细菌表面的糖类配体结合,激活与之相连的丝氨酸蛋白酶(激活与之相连的丝氨酸蛋白酶(MASP)。)。2021-12-8872021-12-888(三)旁路途径(三)旁路途径又又C3激活途径,激活途径,C3旁路,旁路,C3支路,该途径直接激活支路,该途径直接激活C3,使之裂解,既而完成,使之裂解,既而完成C5C9各成分的连锁反应。各成分的连锁反应。与传统的途径相比,有两点不同:与传统的途径相比,有两点不同:(1)诱因不同。除了免疫复合物外,细菌的脂多糖、)诱因不同。除了免疫复合物外,细菌的脂多糖、酵母多糖、植物多糖、组织蛋白酶、胰蛋白酶、眼镜酵母多糖、植物多糖、组织蛋白酶、胰蛋白酶、眼镜蛇毒素因子等均能直接活化蛇毒素因子等均能直

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