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1、第八章第八章脂类脂类代谢代谢Metabolism of Lipids概念概念n脂类脂类(lipids)是是脂肪脂肪和和类脂类脂的总称,不溶于水而易溶的总称,不溶于水而易溶于有机溶剂。于有机溶剂。 脂类脂类脂肪脂肪(三酰甘油三酰甘油)fat类脂类脂adipoid 磷脂磷脂(phospholipid,PL)糖脂糖脂(glycolipid,GL)胆固醇胆固醇 (cholesterol,Ch)甘油甘油 脂肪酸脂肪酸(脂酸脂酸)(fatty acid,FA)(甘油三酯)甘油三酯)(triglyceride,TG)胆固醇酯胆固醇酯(cholesteryl ester,CE)第一节第一节 脂类的生理功能脂类

2、的生理功能一、储能与供能一、储能与供能二、维持生物膜结构完整与功能二、维持生物膜结构完整与功能 正常正常 #6. #6. 三、保护内脏与维持体温三、保护内脏与维持体温四、参与细胞信息传递四、参与细胞信息传递五、转变成多种重要的生理活性五、转变成多种重要的生理活性 物质物质 #7. #7. 第二节第二节 脂类的消化和吸收脂类的消化和吸收一、脂类的消化一、脂类的消化二、脂类的吸收二、脂类的吸收一一、脂类的消化、脂类的消化1.部位:部位:小肠上段小肠上段2.所需条件及酶:所需条件及酶:胆汁酸盐胆汁酸盐: *提高溶解度提高溶解度 *增加酶对脂类物质的接触面增加酶对脂类物质的接触面脂类消化酶类脂类消化酶

3、类: 胰脂酶、磷脂酶胰脂酶、磷脂酶A2、胆固醇酯酶及、胆固醇酯酶及辅脂酶等辅脂酶等脂类脂类(TG、Ch、PL等等)微团微团(micelles)胆汁酸盐乳化胆汁酸盐乳化胰脂酶、辅脂酶等水解胰脂酶、辅脂酶等水解甘油一酯甘油一酯(2-单酰甘油)、溶血磷脂、单酰甘油)、溶血磷脂、胆固醇、长链脂酸等胆固醇、长链脂酸等 #10.混合微团混合微团(mixed micelles)胆汁酸盐乳化胆汁酸盐乳化3.途径途径:9消化过程及相应的酶 (micelles)二、脂类的吸收二、脂类的吸收n部位:部位:十二指肠下段及空肠上段十二指肠下段及空肠上段n途径:途径: * *中短链脂酸构成的中短链脂酸构成的TG 肠粘膜细

4、胞肠粘膜细胞直接直接摄入摄入甘油脂酸甘油脂酸 门静脉门静脉血循环血循环* *长链脂酸长链脂酸 单酰甘油单酰甘油单酰甘单酰甘油途径油途径TG(新)(新)Apo、磷脂、胆固醇酯、磷脂、胆固醇酯乳糜微粒乳糜微粒淋巴管淋巴管血循环血循环不饱和不饱和脂脂酸酸(含双键)(含双键)单不饱和脂酸单不饱和脂酸多不饱和脂酸多不饱和脂酸第三节第三节 不饱和脂酸的命名及分类不饱和脂酸的命名及分类P124脂脂酸酸饱和饱和脂脂酸酸(不含双键)(不含双键)(1个双键)个双键)(2个或个或2个以上双键)个以上双键)脂酸脂酸必需脂酸必需脂酸非必需脂酸非必需脂酸人体不能自身合成,必须从食物中人体不能自身合成,必须从食物中摄取以满

5、足正常生理需要的多不饱摄取以满足正常生理需要的多不饱和脂酸,称为和脂酸,称为必需脂酸必需脂酸(essential fatty acid)。 n编码体系编码体系从脂酸的从脂酸的羧基羧基碳起碳起n 或或n n编码体系编码体系 从脂酸的从脂酸的甲基甲基碳起碳起系统命名法系统命名法标示脂酸的碳原子数即碳链长标示脂酸的碳原子数即碳链长度和双键的位置。度和双键的位置。不饱和脂酸命名不饱和脂酸命名 脂肪酸碳原子的编码体系脂肪酸碳原子的编码体系12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 11 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12CH3 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2C

6、H2CH2CH2COOH或或n碳原子数:双键数目碳原子数:双键数目软油酸(软油酸(16:1,-7)亚亚油酸(油酸(18:2,-6, 9)第四节第四节 三酰甘油代谢三酰甘油代谢一、三酰甘油的分解代谢一、三酰甘油的分解代谢二、三酰甘油的合成代谢二、三酰甘油的合成代谢三、多不饱和脂酸的重要衍生物三、多不饱和脂酸的重要衍生物 (自学)(自学)1.1.概念:概念:贮存在脂肪组织中的贮存在脂肪组织中的TG在脂在脂肪酶作用下逐步分解成脂酸和甘油,肪酶作用下逐步分解成脂酸和甘油,释放入血供其他组织氧化利用的过程,释放入血供其他组织氧化利用的过程,称为称为脂肪动员脂肪动员(fat mobilization) 。

7、 (一)脂肪动员(一)脂肪动员一、三酰甘油的分解代谢一、三酰甘油的分解代谢(一)脂肪动员(一)脂肪动员2. 限速酶限速酶: : 三酰甘油三酰甘油脂肪酶脂肪酶或称或称激素敏感性脂肪酶激素敏感性脂肪酶( hormone-sensitive lipase,HSL) 脂解激素胰高脂解激素胰高血糖素血糖素、肾上腺素、肾上腺素等等 抗抗脂解激素脂解激素 胰岛素胰岛素、前列腺素等、前列腺素等脂肪动员过程脂肪动员过程脂解激素脂解激素-受体受体G蛋白蛋白 ATPcAMP A激酶激酶 +HSLb(无活性无活性) HSLa(有活性有活性)TG 甘油二酯甘油二酯 (DG) 甘油一酯甘油一酯 甘甘 油油 FFA FFA

8、 FFA 甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶 甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶 AC(二)饱和脂酸的(二)饱和脂酸的-氧化氧化-氧化氧化(-oxidation) :n部位:部位:肝、肌肉组织最活跃(脑组肝、肌肉组织最活跃(脑组织、成熟织、成熟RBC除外的大多数组织)除外的大多数组织)n阶段:阶段:活化活化 转移转移 氧化氧化(脱氢、加水、再脱氢、脱氢、加水、再脱氢、 硫解)硫解) RCOOH+HSCoARCOSCoA脂酰脂酰CoA合成酶合成酶ATPAMP+PPiMg2+ 1.脂酸的活化脂酸的活化-脂酰脂酰CoA的生成的生成H2O2Pi反应不可逆!反应不可逆!脂酸脂酸脂酰脂酰CoA(二)饱和脂酸的(二)饱

9、和脂酸的-氧化氧化部位:部位:细胞液细胞液位于位于内质网内质网和和线粒体外膜线粒体外膜焦磷酸酶焦磷酸酶反应:反应:耗能:耗能:2 个高能磷酸个高能磷酸键键 2.脂酰脂酰CoA进入线粒体进入线粒体(1 1)载体)载体: :肉碱肉碱(carnitine) L-(CH2)3N+CH2CH(OH)CH2COO- L- -羟羟 - - 三甲氨基丁酸三甲氨基丁酸(2)限速酶:)限速酶:肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶I (carnitine acyl transferase- I, CAT- I)(3 3)机制:)机制: (二)脂酸的(二)脂酸的-氧化氧化关键酶关键酶 脂酰脂酰CoA 进入线粒体进入线粒体-n

10、限速酶限速酶n丙二酰丙二酰CoA是强烈的竞争性抑是强烈的竞争性抑制制剂。剂。n胰岛素胰岛素可抑制可抑制CAT-。n饥饿、高脂低糖膳食饥饿、高脂低糖膳食或禁食时或禁食时,CAT-活性活性增强。增强。3.脂酰脂酰CoA 的的 -氧化氧化n部位部位: 线粒体的基质线粒体的基质n步骤步骤: 脱氢(脱氢(dehydrogenation) 加水加水 (hydration) 再脱氢再脱氢 硫解硫解(thiolysis) (1) 脱氢脱氢FADH2FAD 脂酰脂酰CoA 脱氢酶脱氢酶=RCH-HCH-HCSCoA O 脂酰脂酰CoA 2-烯脂酰烯脂酰CoACHCSCoA O =R CH=(2) 加水加水OHR

11、CHCH CSCoA 2O =OH-H2-烯脂酰烯脂酰CoA水化酶水化酶 -羟脂酰羟脂酰CoARCH=CHCSCoA O =2-烯脂酰烯脂酰 CoA(3)再脱氢)再脱氢ORC-CHCSCoA 2O =-酮脂酰酮脂酰CoA羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶NADHH+NAD+OHRCHCH CSCoA 2O =羟脂酰羟脂酰CoA(4 4)硫解)硫解+ CH3COSCoA RCSCoAO=酮脂酰酮脂酰CoA硫硫解酶解酶CoA-SH 脂酰脂酰CoA 乙酰乙酰CoA O CH CSCoA 2=OR=C-酮脂酰酮脂酰CoA循环一次的反应产物:循环一次的反应产物: *少少2个碳的新的脂酰个碳的新的脂酰CoA

12、*1分子乙酰分子乙酰CoA脂酰脂酰CoA脱氢酶脱氢酶羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶 NAD+ NADH+H+ -烯脂酰烯脂酰CoA 水化酶水化酶2H2OFADFADH2 酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH脂酰脂酰CoA合成酶合成酶肉碱转运载体肉碱转运载体ATPCoASHAMP PPiH2O呼吸链呼吸链 1.5ATP H2O 呼吸链呼吸链 2.5ATP 线线粒粒体体膜膜TAC 脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C- -OH OH OO=OO=RCH=CHCSCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCo

13、A O =O =RCOCH2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=RCH2CH2CSCoA O =O = *活活 化:化:消耗消耗2 2个高能磷酸键个高能磷酸键 *氧氧 化:化: 每轮循环每轮循环 脱氢、加水、再脱氢、硫解脱氢、加水、再脱氢、硫解 产物产物:1分子分子乙酰乙酰CoA 1分子少两个碳原子的脂酰分子少两个碳原子的脂酰CoA 1分子分子FADH2 1分子分子NADH+H+4.4.脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成 ATP 产生产生 8 FADH2 8 NADH+H+ 9 乙酰乙酰CoA120- 21.58 = 122.58 = 20 10 9 = 90

14、4. 脂酸氧化的能量生成(脂酸氧化的能量生成(18:0)16碳饱和脂酸氧化净生成多少分子碳饱和脂酸氧化净生成多少分子ATP?FA活化活化7 轮循环产物:轮循环产物:8分子分子乙酰乙酰CoA 7分子分子NADH+H+ 7分子分子FADH2能量计算:能量计算: 生成生成ATP 108 + 2.57 + 1.5 7 = 108 净生成净生成ATP 108 2 = 1064. 脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成 以以16碳软脂酸的氧化为例碳软脂酸的氧化为例5. 脂酸脂酸-氧化的生理意义氧化的生理意义n供能供能 40%合成其他化合物,合成其他化合物,60%维持体维持体温温n脂酸的改造脂酸的改造 n乙酰

15、乙酰CoA是一种十分重要的中间是一种十分重要的中间化合物化合物 (四)酮体的生成及利用四)酮体的生成及利用(P130)酮体酮体(ketone bodies) : FA在在肝脏肝脏中进行正常分解代谢中进行正常分解代谢所生成所生成的的特殊特殊中间中间产产物的总称物的总称。. . 乙酰乙酸乙酰乙酸 - -羟丁酸羟丁酸 丙酮丙酮 1.1.酮体的生成酮体的生成(1 1)部位:肝线粒体)部位:肝线粒体(2 2)原料:乙酰)原料:乙酰CoA(3 3)反应:反应: 关键关键酶酶: : -羟羟-甲基戊二酰甲基戊二酰CoA (HMG-CoA)合酶合酶 (四)酮体的生成及利用四)酮体的生成及利用CH3COCH2CO

16、SCoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoACH3COSCoA 乙酰乙酰CoACH3CCH2COSCoAOHCH2COOH-羟羟-甲基戊二酰甲基戊二酰CoA (HMG-CoA)CH3CCH2COOH OH -羟丁酸羟丁酸CH3COCH2COOH乙酰乙酸乙酰乙酸CH3COCH3丙酮丙酮酮体的生成途径酮体的生成途径 CH3COSCoA 乙酰乙酰CoACoASH乙酰乙乙酰乙酰酰CoA硫解酶硫解酶CoASHHMG-CoA 合酶合酶HMG-CoA 裂解酶裂解酶NADH+H+ +NAD+ + -羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶CO2乙酰乙酸乙酰乙酸 脱羧酶脱羧酶关键酶关键酶2.酮体的利用酮体的利用 部位:部位:肝外组织心、肾、

17、肝外组织心、肾、脑、骨骼肌脑、骨骼肌 等(线粒体等(线粒体 ) 酮体代谢特点:酮体代谢特点: *肝内生酮、肝外用酮肝内生酮、肝外用酮(四)酮体的生成及利用四)酮体的生成及利用CH3COCH2COOH 乙酰乙酰 乙酸乙酸CH3COCH2COSCoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoAATP+CoASHPPi+AMP2 PiCH2COOHCH2COSCoACH2COOHCH2COOH TAC乙酰乙酰 CoA 2CH3COSCoA酮体的利用酮体的利用 -羟丁酸羟丁酸 CH3CH(OH)CH2COOH -羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶NAD+NADH+H+琥珀酰琥珀酰CoA琥珀酸琥珀酸琥珀酰琥珀酰CoA 转硫酶转硫酶

18、乙酰乙酸硫激酶乙酰乙酸硫激酶H2OHSCoA乙酰乙酰 乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶 心、肾、脑和骨胳心、肾、脑和骨胳肌此酶活性肌此酶活性高高2乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酸乙酰乙酸 HMGCoA D(-)-羟丁酸羟丁酸 丙酮丙酮 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 酮体的生成和利用的总示意图酮体的生成和利用的总示意图2乙酰乙酰CoA 硫解酶硫解酶HMGCoA合酶合酶HMGCoA裂解酶裂解酶CO23酮体生成及利用的生理意义:酮体生成及利用的生理意义:(1)1)在在生理条件下生理条件下,酮体是肝脏输,酮体是肝脏输出能源的一种形式;出能源的一种形

19、式;(2)(2)在饥饿或在饥饿或糖供不足时糖供不足时,为脑等,为脑等重要器官提供必要的能源;重要器官提供必要的能源;(3)(3)在在严重糖尿病等糖代谢异常情严重糖尿病等糖代谢异常情况下,况下,脂酸被转化成大量酮体。脂酸被转化成大量酮体。 n酮血症酮血症 酮尿症酮尿症 统称为统称为酮体症酮体症(酮症酮症)n酮症酸中毒酮症酸中毒 4. 4. 酮体生成的调节酮体生成的调节(1) 饱食及饥饿饱食及饥饿的影响的影响饥饿或糖尿病时饥饿或糖尿病时胰岛素胰岛素/ 胰高血糖素胰高血糖素肝内乙酰肝内乙酰CoA 酮体生成酮体生成 饱食及糖供应充足时饱食及糖供应充足时相反。相反。脂肪动员脂肪动员肝内脂酸肝内脂酸-氧化

20、氧化入肝脂酸入肝脂酸(2)丙二酰丙二酰CoA对生酮作用的调节对生酮作用的调节糖代谢旺盛糖代谢旺盛胰岛素胰岛素/ 胰高血糖素胰高血糖素乙酰乙酰CoA、柠檬酸、柠檬酸乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶乙乙酰酰CoA生成丙二酰生成丙二酰CoA长链脂酰长链脂酰CoACoA入入线粒体线粒体-氧化氧化 酮体生成酮体生成饥饿饥饿 or 糖尿病时相反。糖尿病时相反。糖有氧氧化糖有氧氧化变构激活变构激活CAT-I(-)激素和丙二酰激素和丙二酰CA对生酮作用的调节对生酮作用的调节葡萄糖葡萄糖三酰甘油三酰甘油FFA脂酰脂酰CACAT-I脂酰脂酰CoA乙酰乙酰CoAHMGCoAHMGCoA合酶合酶酮酮 体体F-2,6-BP丙

21、酮酸丙酮酸乙酰乙酰CoA丙二酰丙二酰CoA乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶HSL胰岛素胰岛素胰高血糖素胰高血糖素线粒体膜线粒体膜49线粒体基质线粒体基质胞胞 液液TAC-氧化氧化(一)脂酸的合成(一)脂酸的合成 (1) 合成部位及原料合成部位及原料部位:部位: 肝(主要)、肝(主要)、 脂肪组织等脂肪组织等胞液胞液 主要合成主要合成16碳的软脂酸碳的软脂酸 原料:原料:乙酰乙酰CoA(主要来自糖的分解代谢主要来自糖的分解代谢) ATP、HCO3- 、NADPH、 Mn2+等等 NADPH:主要主要来自磷酸戊糖途径来自磷酸戊糖途径柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环(citrate-pyruvat

22、e cycle) 二、三酰甘油的合成代谢二、三酰甘油的合成代谢1. 软脂酸的合成软脂酸的合成胞液胞液 线粒体基质线粒体基质 丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 苹果酸苹果酸 草酰乙酸草酰乙酸 柠檬酸柠檬酸 柠檬酸柠檬酸 乙酰乙酰CoA NADPH+H+ NADP+ 苹果酸酶苹果酸酶 HSCoA ATP ADP + Pi 柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸草酰乙酸 H2O 柠檬酸合酶柠檬酸合酶 苹果酸苹果酸 CO2ATP+CO2柠檬酸丙酮酸循环柠檬酸丙酮酸循环脂酸脂酸柠檬酸柠檬酸 载体载体线粒体膜线粒体膜丙酮酸丙酮酸载体载体苹果酸苹果酸载体载体苹果酸脱氢酶苹果酸脱氢酶ADP+PiP134HOOC

23、CH2COSCoA乙酰乙酰CoA丙二酰丙二酰CoA脂酸合成关键酶脂酸合成关键酶 CH3COSCoAATPADP + Pi生物素生物素/ /Mn2+CO2乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶(2)参与脂酸合成的酶及反应过程)参与脂酸合成的酶及反应过程HCO3-+ATPADP+Pi酶酶-生物素生物素酶酶-生物素生物素-CO2丙二酰丙二酰CoACoA乙酰乙酰CoA丙二酰丙二酰CoACoA的合成:的合成:分两步分两步H2O 活性活性 羧化酶羧化酶柠檬酸柠檬酸乙酰乙酰CoA羧化酶活性的调节羧化酶活性的调节部分活性部分活性 羧化酶羧化酶柠檬酸柠檬酸P无活性无活性羧化酶羧化酶PATPADPAMP依赖性依赖性 蛋

24、白激酶蛋白激酶Pi蛋白质磷酸酶蛋白质磷酸酶单体单体(无活性无活性)多聚体多聚体(有活性有活性)柠檬酸柠檬酸长链脂酰长链脂酰CoA胰高血糖素及肾上腺素胰高血糖素及肾上腺素 胰岛素胰岛素乙酰乙酰CoA羧化酶活性的调节羧化酶活性的调节*长期摄长期摄入高糖低入高糖低脂膳食脂膳食 诱导乙酰诱导乙酰CoA羧化羧化酶的生物酶的生物合成合成 脂酸脂酸合成合成 *长期摄入长期摄入高脂低糖高脂低糖膳食膳食 抑制乙酰抑制乙酰CoA羧化羧化酶的生物酶的生物合成合成 脂酸脂酸合成合成脂酸合成酶系脂酸合成酶系n大肠杆菌:大肠杆菌: 多酶多酶复合体:复合体:7 7种不同功种不同功能的酶能的酶与与酰基载体蛋白酰基载体蛋白(a

25、cyl carrier protein, ACP) 聚合聚合形形成成 脂酸合成酶系脂酸合成酶系n酵母:酵母:由两条不同功能的肽链聚合成由两条不同功能的肽链聚合成异二聚体异二聚体n哺乳动物哺乳动物 : *多功能酶多功能酶 *由由2条相同肽链(亚基)首尾相连结条相同肽链(亚基)首尾相连结合为二聚体合为二聚体 *每个亚基均有每个亚基均有1个个ACP结构域和含结构域和含7个个不同催化功能的不同催化功能的酶酶底物底物进入缩合单位、还原单位、软脂酰释放单位进入缩合单位、还原单位、软脂酰释放单位ACP的辅基是的辅基是4 -磷磷酸泛酰氨基乙硫醇酸泛酰氨基乙硫醇, 是脂酰基载体。是脂酰基载体。 *ACP结构域结

26、构域中心中心巯基巯基(ACP-SH)用用E2-ACP-SH表示表示或或E2-泛泛-SH表示表示Ser脂酰基携带基团脂酰基携带基团-酮脂酰合酶酮脂酰合酶, 又称缩合酶又称缩合酶(condensing enzyme, CE)含半胱氨酸残基含半胱氨酸残基-SH,也能也能携带脂酰基携带脂酰基: n外周巯基外周巯基n表示表示E1-Cys-SH E1-半胱半胱-SHn或用或用-CE-SH表示表示脂酸的合成过程脂酸的合成过程n启动启动(priming) :乙酰基的转移乙酰基的转移n装载装载(loading) :丙二酰基的转移丙二酰基的转移n缩合缩合(condensation) n加氢加氢(hydrogena

27、tion) n脱水脱水(dehydration)n再加氢再加氢(re-hydrogenation) n硫解硫解(thiolysis): 7次次循循环环软脂酸的合成过程软脂酸的合成过程启动启动(乙酰基的转移)乙酰基的转移)CysSHACPSHECH3COSCoACoASH乙酰转移酶乙酰转移酶( AT)CysSHACPSCOCH3ECysSCOCH3ACPSHECysSCOCH3ACPSCOCH2*COOHE*COOH CH2COSCoACoASH 丙二酰转丙二酰转移酶移酶(MT)丙二酰丙二酰CoA“乙酰基乙酰基-酶酶-丙二酰基丙二酰基”三元复合物三元复合物2个碳!个碳!装载装载(丙二酰基的转移)

28、丙二酰基的转移)*缩合缩合-加氢加氢-脱水脱水-再加氢再加氢 CysSCOCH3ACPSCOCH2*COOHE*CO2缩合酶缩合酶(CE)CysSHACPSCOCH2COCH3ECysSHACPSCOCH2COCH3ECysSHACPSCOCH2CHCH3EOHNADPH+H+NADP+-酮脂酰酮脂酰 还原酶还原酶(KR)-羟脂羟脂酰酰脱水酶脱水酶CysSHACPSCOC=C-CH3EHHNADPH+H+NADP+烯脂酰还原酶烯脂酰还原酶(ER)CysSHACPSCOCH2CH2CH3E乙酰乙酰乙酰乙酰ACP 丁酰丁酰ACP ,-丁烯酰丁烯酰ACP ,-羟丁酰羟丁酰ACP (4个碳!)个碳!)

29、H2O丁酰基由中心巯基(丁酰基由中心巯基(ACP-SH)转移至外周转移至外周巯基巯基(Cys-SH上上),),中心巯基再与丙二酰基中心巯基再与丙二酰基结合,继续第二轮循环。结合,继续第二轮循环。ACPS C=O CH2 CH2 CH3 Cys HS SO=C CH2 CH2 CH3 CysACPHS酯酰转移酶酯酰转移酶 经过经过7轮循环反应轮循环反应(为什为什么么?),每次加上一个丙二酰基,每次加上一个丙二酰基,增加两个碳增加两个碳原子原子(为什么为什么?),最最终生成终生成16碳的软脂酰碳的软脂酰ACP。CysSO=C CH3 ACPSC=O CH2COO- CysSO=C CH2 CH2

30、CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- CysSO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- O-O=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 CH2CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CysACPHS S 4H+4e- CO2 CysSO=C CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- 4H+4e- CO2 4H+4e- CO2 n每循环一次加上一个丙二酰基,增加两个碳每循环一次加上一个丙二酰基,增加两个碳原子原子n经过经过7轮循环反应轮循环反应 *消耗消耗: 1乙酰乙酰CoA

31、、7丙二酰丙二酰CoA 、 14NADPH和和14H+ *生成生成: 1分子分子软脂酰软脂酰ACP(16碳)、碳)、7CO2、 7H2O、8HSCoA (为什么?为什么?56)、14NADP +小结小结CESHACPSCO(CH2)13CH2CH3ECH3CH2(CH2)13COOH+CESHACPSHEH2O软脂酸软脂酸* *硫解硫解软脂酰软脂酰ACP 长链脂酰长链脂酰硫酯酶硫酯酶(TE) 软脂酸(软脂酸(16C)合成的总反应式:)合成的总反应式: 乙酰乙酰CoA7丙二酰丙二酰CoA14NADPH14H+软脂酸软脂酸14NADP+7CO26H2O 8HSCoA 脂酸合成酶系脂酸合成酶系 (7

32、次循环)次循环) 软脂酸合成过程的小结软脂酸合成过程的小结n启动启动 :乙酰乙酰CoA (乙酰基的转移)(乙酰基的转移)n重复加成过程:重复加成过程: 装载(丙二酰基)装载(丙二酰基)-缩合缩合-加氢加氢-脱水脱水-再加氢再加氢 7次循环次循环 ,每次延长,每次延长2个碳原子个碳原子n消耗:消耗:1分子乙酰分子乙酰CoA、7分子丙二酰分子丙二酰CoA 14分子分子NADPH和和H+n生成:生成:1分子分子16碳的碳的软脂酸、软脂酸、7CO2、 6H2O、8HSCoA 、14NADP +n不完全是脂酸分解的逆过程不完全是脂酸分解的逆过程 脂肪酸分解代谢与合成代谢的区别脂肪酸分解代谢与合成代谢的区

33、别亚细胞亚细胞定位定位FA分解分解FA合成合成线粒体线粒体为主为主胞液胞液酰基转酰基转运机制运机制肉碱穿梭肉碱穿梭柠檬酸柠檬酸-丙丙酮酸循环酮酸循环关键酶关键酶肉碱酯酰转移肉碱酯酰转移酶酶乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶氧化还原氧化还原辅因子辅因子FAD、NAD+NADPH脂肪酸碳链加长方式的比较脂肪酸碳链加长方式的比较碳链加碳链加长酶系长酶系 二碳单二碳单位供体位供体 酰基酰基载体载体 基本过程基本过程 碳链加碳链加长限度长限度 内质网内质网酶系酶系 丙二酰丙二酰CoA HSCoA 类似软类似软脂酸合脂酸合成成 24碳酸碳酸,以以18C酸为主酸为主 线粒体线粒体酶系酶系 乙酰乙酰CoA -似似-氧

34、化逆过程氧化逆过程,需需烯脂酰烯脂酰CoA还原酶还原酶及及NADPH+H+ 26碳酸碳酸,以以18C酸为主酸为主 2. 软脂酸的加工改造软脂酸的加工改造(1)碳链长度的加工改造:)碳链长度的加工改造:线粒体、滑面内质网线粒体、滑面内质网 碳链长度缩短:碳链长度缩短: -氧化氧化(2)饱和度的加工改造)饱和度的加工改造n去饱和酶去饱和酶(desaturase) *属混合功能氧化酶属混合功能氧化酶 *分布于滑面内质网分布于滑面内质网 *人和动物体有人和动物体有: 4、5、8及及9去去饱和酶饱和酶,缺缺9以上的去饱和酶。以上的去饱和酶。n去饱和过程是一个脱氢过程:去饱和过程是一个脱氢过程: 线粒体外

35、线粒体外电子传递系统电子传递系统: 黄素蛋白黄素蛋白(cytb5还原酶还原酶)和和cytb5。 *主要来自糖代谢主要来自糖代谢* 游离甘油游离甘油肝肾肠甘油激酶肝肾肠甘油激酶 ATP ADP CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 游游离离甘甘油油PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮(二)(二)3-磷酸甘油的生成磷酸甘油的生成3-磷酸甘油磷酸甘油脱氢酶脱氢酶3-3-磷酸甘油磷酸甘油脂肪组织和骨脂肪组织和骨骼肌缺乏此酶骼肌缺乏此酶 三酰甘油或三酰甘油或甘油三酯甘油三酯(tri

36、glyceride,TG)1. 部位部位 肝、脂肪组织和小肠肝、脂肪组织和小肠( (主要主要) )2. 合成原料及酶类合成原料及酶类 原料:原料:甘油、单酰甘油(甘油、单酰甘油(MG) 及脂酸及脂酸 酶类:酶类:脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 脂酰脂酰CoA转移酶转移酶3. 合成过程合成过程 单酰甘油单酰甘油(MG)途径:小肠)途径:小肠 二酰甘油二酰甘油(DG)途径:肝)途径:肝、脂肪脂肪等等(三)三酰甘油的合成(三)三酰甘油的合成单酰甘油单酰甘油( (甘油一酯甘油一酯) )途径途径R3COSCoA HSCoA 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CH

37、OCHO- -C C- -R R1 1 O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O =2-单酰甘油单酰甘油 (甘油一酯)(甘油一酯)CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =1,2-二酰甘油二酰甘油(甘油二酯)(甘油二酯)CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2 C

38、HOCHO- -C C- -R R1 1 O=O=O=三酰甘油三酰甘油(甘油三酯)(甘油三酯) HSCoA R2COSCoA 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶AMP 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 PPi二酰甘油途径 CoA 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 HSCoA R2COSCoA 磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶Pi 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 HSCoA R3COCoA O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH C

39、HOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸CHCH2 2OH OH CHCH2

40、 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=1 1,2 2- -甘甘油油二二酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯酯酰酯酰CoA转移酶转移酶 R1COSCoA PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3

41、- 磷磷酸酸甘甘油油PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油HS 三、多不饱和脂酸的重要衍生物三、多不饱和脂酸的重要衍生物( (自学)自学)(一)前列腺素(一)前列腺素 (prostaglandin, PG )(二)(二)凝血凝血噁噁烷烷(血栓素)血栓素) (thromboxane,TX)(三)白三烯(三)白三烯 (leukotrienes,LT) 第五节第五节 磷脂的代谢磷脂的代谢磷脂磷脂(PL)甘油磷脂(磷脂酰甘油)甘油磷脂(磷脂酰甘油)( (含甘油含甘油 ) )鞘磷脂(鞘氨醇磷脂)鞘磷脂(鞘氨醇磷脂)( (含鞘氨醇含鞘氨醇)

42、)分子中含磷分子中含磷酸的脂类酸的脂类一、甘油磷脂的代谢一、甘油磷脂的代谢 ( (一一) ) 结构、分类及生理功能结构、分类及生理功能CH2OCOR1R2COOCHCH2OPOX=OOH分子结构:分子结构: 磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱(卵磷脂卵磷脂)(PC) 磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺(脑磷脂脑磷脂)(PE)磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸(PS)X= -CH2CH2N+(CH3)3X= -CH2CH2NH3+X= -丝氨酸丝氨酸X= -肌醇肌醇 磷脂酰肌醇(磷脂酰肌醇(PI)X=H 甘油磷脂甘油磷脂( (磷脂酸磷脂酸)()(PA) n部位:部位:全身各组织(内质网)全身各组织(内质网) 肝肝(最强最强)、肾

43、、肠等器官活跃、肾、肠等器官活跃n合成原料:合成原料: 甘油、甘油、 FA、Pi、Ser、乙醇胺、胆碱、乙醇胺、胆碱、肌醇等肌醇等 ATP、CTP 甘油、甘油、 FA:糖代谢糖代谢 乙醇胺、胆碱乙醇胺、胆碱: Ser或食物或食物 胆碱胆碱: Ser和和S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸(SAM)合成合成(二)甘油磷脂的合成代谢(二)甘油磷脂的合成代谢(二)甘油磷脂的合成代谢(二)甘油磷脂的合成代谢n合成过程:合成过程: (1)二酰甘油二酰甘油 (DG) 合成途径合成途径 (PC、PE的合成)的合成) CDP-胆碱、胆碱、CDP-乙醇胺的生成乙醇胺的生成 甘油二酯甘油二酯(二酰甘油二酰甘油,DG)途径途径

44、 (2)CDP-DG合成途径合成途径(1)DG合成途径合成途径 CDP-胆碱、胆碱、CDP-乙醇胺的生成乙醇胺的生成HOCH2CHCOOHNH2CO2HOCH2CH2NH2HOCH2CH2N+(CH3)33S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸ATPADP乙醇胺激酶乙醇胺激酶POCH2CH2NH2ATPADP胆碱激酶胆碱激酶POCH2CH2N+(CH3)3CTPPPiCTP:磷酸乙醇磷酸乙醇胺胞苷转移酶胺胞苷转移酶CDPOCH2CH2NH2CTPPPiCTP:磷酸胆磷酸胆碱胞苷转移酶碱胞苷转移酶CDPOCH2CH2N+(CH3)3CDP-乙醇胺乙醇胺CDP-胆碱胆碱丝氨酸丝氨酸乙醇胺乙醇胺胆碱胆碱磷酸乙磷酸

45、乙醇胺醇胺磷酸胆碱磷酸胆碱DG途径途径磷脂酸磷脂酸1,2-甘油二酯甘油二酯CDP-胆碱胆碱磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺磷脂酰磷脂酰丝氨酸丝氨酸CMP磷酸胆碱磷酸胆碱转移酶转移酶磷酸乙醇磷酸乙醇胺转移酶胺转移酶:磷脂酰:磷脂酰 乙醇胺乙醇胺 丝氨酸转移酶丝氨酸转移酶CDP-乙醇胺乙醇胺H2OPi磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶3S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺甲基转移酶甲基转移酶丝氨酸丝氨酸乙醇胺乙醇胺H+CO2脱羧酶脱羧酶(2)CDP-DG途径途径磷脂酸磷脂酸CDP-DG磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸二磷脂酰甘油二磷脂酰甘油(心磷脂心磷脂)磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇合成酶合成酶丝氨

46、酸丝氨酸CMP 肌醇肌醇CMPCTPPPi胞苷转移酶胞苷转移酶CMP磷脂酰甘油磷脂酰甘油(三)甘油磷脂的分解(三)甘油磷脂的分解n酶酶: :磷酯酶磷酯酶n分类分类: :据水解酯键的特异部位不同,据水解酯键的特异部位不同,分为磷酯酶分为磷酯酶A1、A2、B、C、D。n终产物终产物: :甘油、脂酸、磷酸化合物。甘油、脂酸、磷酸化合物。A1CDCH2OCR1=OR2COCH=OCH2OpOX=OOHA2溶血磷脂溶血磷脂2 溶血磷脂溶血磷脂1B1B2C2C1磷脂酶磷脂酶n磷脂酶磷脂酶A1 : 主要分布主要分布:动物细胞溶酶体动物细胞溶酶体 产物产物:饱和脂酸和饱和脂酸和溶血磷脂溶血磷脂2 n磷脂酶磷脂

47、酶A2 : 主要分布主要分布:动物细胞膜及线粒体膜动物细胞膜及线粒体膜 产物产物:多不饱和脂酸及多不饱和脂酸及溶血磷脂溶血磷脂1 *溶血磷脂溶血磷脂与与急性胰腺炎急性胰腺炎 *磷脂酶磷脂酶B可水解溶血磷脂可水解溶血磷脂C1或或2上的酯键上的酯键磷脂酶磷脂酶n磷脂酶磷脂酶B1 和和B2: 产物产物:脂酸、甘油磷酸胆碱或甘油磷脂酸、甘油磷酸胆碱或甘油磷酸乙醇胺酸乙醇胺 n磷脂酶磷脂酶C 主要分布主要分布:细胞膜及某些细菌细胞膜及某些细菌 主要产物主要产物:磷酸胆碱或磷酸乙醇胺等磷酸胆碱或磷酸乙醇胺等n磷脂酶磷脂酶D 主要分布主要分布:植物及动物脑组织细胞植物及动物脑组织细胞 主要产物主要产物:取代

48、基团取代基团 第六节第六节 胆固醇代谢胆固醇代谢Metabolism of cholesterol一、一、胆固醇的结构、分布、及生理功能胆固醇的结构、分布、及生理功能二、胆固醇的合成二、胆固醇的合成 三、胆固醇在体内的转化与排泄三、胆固醇在体内的转化与排泄 ABCD1234567891011121314151617结构结构一、胆固醇的结构、分布、及生理功能一、胆固醇的结构、分布、及生理功能固醇共同结构固醇共同结构环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲22232427ABCD123456OHCH3CH321789101119121314151617182026HH胆固醇结构平面式胆固醇结构平面式胆汁酸胆汁酸

49、体内合成体内合成 (乙酰(乙酰CoA)食物食物 类固醇激素类固醇激素胆胆固固醇醇Vit D3来源和去路来源和去路分布:分布:全身各组织全身各组织生理功能:生理功能:*构成细胞膜构成细胞膜*转变成胆汁酸盐转变成胆汁酸盐*合成类固醇激素合成类固醇激素*调节脂蛋白代谢调节脂蛋白代谢 : 参与脂蛋白的组成参与脂蛋白的组成 改变血浆脂蛋白关键酶的活性改变血浆脂蛋白关键酶的活性(一)合成部位:(一)合成部位:组织定位组织定位:肝(最强)、小肠肝(最强)、小肠 亚细胞定位亚细胞定位: 胞液胞液 、滑面内质网膜、滑面内质网膜(二)合成原料:(二)合成原料: 乙酰乙酰CoA( G、AA 、FA) NADPH+H

50、+(磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径) ATP( 主要来自糖的有氧氧化主要来自糖的有氧氧化) 柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环(三)合成基本过程:(三)合成基本过程: (约(约 30 步酶促反应)步酶促反应)二、胆固醇的合成二、胆固醇的合成 1. 甲羟戊酸的合成:甲羟戊酸的合成:胞液胞液 2 CH3COSCoACoASH乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 硫解酶硫解酶 CH3COCH2COSCoACOOHCH2HOCCH3CH2COSCoACOOHCH2HOCCH3CH2CH2OH 2NADPH+2H+2 NADP+CoASHHMG-CoA还原酶还原酶CH3COSCoACoASHHMG-CoA合酶合酶 HMG-

51、CoA甲羟戊酸甲羟戊酸(MVA)限速酶限速酶2. 鲨烯的生成鲨烯的生成甲甲羟羟戊酸戊酸(MVA)(6C)异戊烯焦磷酸异戊烯焦磷酸(IPP)6+6+鲨烯鲨烯(30C)两次磷酸化、两次磷酸化、一次脱羧及一次脱羧及一次异构一次异构 焦磷酸焦磷酸法尼酯法尼酯(FPP)(15C)2 (5C)大量大量ATP、NADPH和和H+氧化环化氧化环化O2羊毛固醇羊毛固醇(30C)氧化、脱羧、还原等氧化、脱羧、还原等NADPH+H+HO 3. 胆固醇的生成:胆固醇的生成:内质网内质网鲨烯鲨烯(30C)胆固醇胆固醇(27C) LCAT(血液中的(血液中的胆固醇)胆固醇)胆固醇胆固醇+卵磷脂卵磷脂 胆固醇酯胆固醇酯+溶

52、血卵磷脂溶血卵磷脂 ACAT (细胞内(细胞内胆固醇)胆固醇)胆固醇胆固醇+脂酰脂酰CoA 胆固醇酯胆固醇酯+HSCoA (四)胆固醇的酯化反应(四)胆固醇的酯化反应卵磷脂胆固醇脂酰转移酶卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT) 脂酰脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶胆固醇脂酰转移酶(ACAT) 二、胆固醇的合成二、胆固醇的合成(五)胆固醇合成的调节(五)胆固醇合成的调节 1. 饱食与饥饿调节饱食与饥饿调节高糖、高饱和脂肪膳高糖、高饱和脂肪膳食时,能诱导肝食时,能诱导肝 HMG-CoA还原酶合成和增强活性还原酶合成和增强活性糖及脂肪代谢产糖及脂肪代谢产生的生的乙酰乙酰CoA、ATP、NADPH+H+等增多等

53、增多过多的蛋白质过多的蛋白质,因丙氨酸及丝氨酸等代谢因丙氨酸及丝氨酸等代谢提供了原料提供了原料乙酰乙酰CoA 饥饿、禁食则相反饥饿、禁食则相反胆固醇合成增加胆固醇合成增加2. 食物胆固醇的反馈调节食物胆固醇的反馈调节 *食物食物Ch有限地反馈抑制肝细胞中有限地反馈抑制肝细胞中HMG-CoA还原酶合成和活性还原酶合成和活性(25%); 3. 激素的影响:激素的影响: HMG-CoA还原酶还原酶胰高血糖素胰高血糖素胰岛素胰岛素甲状腺素甲状腺素胆固醇合成胆固醇合成胆固醇合成胆固醇合成胆固醇合成胆固醇合成 *无无Ch摄入时解除此种抑制摄入时解除此种抑制 *适量的适量的Ch摄入有利于此反馈抑制作用摄入有

54、利于此反馈抑制作用 甲亢甲亢血清胆固醇含量血清胆固醇含量胆固醇转化胆固醇转化4.昼夜节律:昼夜节律:HMG-CoA还原酶午夜最高,中午最低还原酶午夜最高,中午最低(一)转变为胆汁酸(一)转变为胆汁酸 胆固醇主要的代谢去路胆固醇主要的代谢去路(二)转化为类固醇激素和维生素(二)转化为类固醇激素和维生素D31.肾上腺皮质激素的合成:肾上腺皮质激素的合成:n球状带球状带:盐皮质激素盐皮质激素(醛固酮醛固酮)n束状带束状带:糖皮质激素糖皮质激素(皮质醇和皮质酮皮质醇和皮质酮)2.性激素性激素:睾酮、孕酮和雌二醇睾酮、孕酮和雌二醇3.Vit-D3的合成的合成三、胆固醇的转化三、胆固醇的转化第七节第七节

55、血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢(P153)一、血脂一、血脂二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构三、载脂蛋白三、载脂蛋白四、血浆脂蛋白的代谢四、血浆脂蛋白的代谢五、血浆脂蛋白代谢异常五、血浆脂蛋白代谢异常n定义定义: 血浆所含脂类统称血脂,包血浆所含脂类统称血脂,包括:甘油三酯、磷脂、胆固醇及括:甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯和其酯和游离脂酸游离脂酸(free fatty acid, FFA)。 一、血脂一、血脂血脂的主要来源血脂的主要来源 n肠道中食物脂类的消化吸收;肠道中食物脂类的消化吸收; n由肝脏、脂肪细胞及其他组织合由肝脏、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血;成后

56、释放入血; n贮存的三酰甘油动员入血。贮存的三酰甘油动员入血。 一、血脂一、血脂一、血脂一、血脂血脂的主要去路血脂的主要去路 n进入脂肪组织贮存;进入脂肪组织贮存; n氧化供能;氧化供能; n构成生物膜;构成生物膜; n转变为其他物质。转变为其他物质。 二二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构、血浆脂蛋白的分类、组成及结构(一)血浆脂蛋白的分类(一)血浆脂蛋白的分类 1.电泳法电泳法 快慢,快慢,分为:分为:-脂蛋脂蛋白白、 前前-脂蛋白脂蛋白、-脂蛋白脂蛋白、乳糜微粒乳糜微粒(在原点不动在原点不动)。+CM前前血浆脂蛋白琼脂糖凝胶电泳图谱血浆脂蛋白琼脂糖凝胶电泳图谱血浆脂蛋白血浆脂蛋白(lipop

57、rotein)是血脂在血浆中的存是血脂在血浆中的存在及运输形式在及运输形式2.超速离心法超速离心法按密度大小依次为按密度大小依次为: HDL又可分为又可分为HDL1、HDL2、HDL3等亚类。等亚类。*乳糜微粒(乳糜微粒(CM)*极低密度脂蛋白(极低密度脂蛋白(VLDL)-前前*低密度脂蛋白低密度脂蛋白 (LDL)- *高密度脂蛋白高密度脂蛋白 (HDL)-密密度度*脂蛋白脂蛋白(a) Lp(a)颗颗粒粒 血浆血浆脂蛋白电泳脂蛋白电泳 超速离心超速离心CM前CMVLDLLDLHDL(二二)血浆脂蛋白的组成血浆脂蛋白的组成主要主要组成:组成:n载脂蛋白载脂蛋白(apoprotein, Apo)

58、n三酰甘油三酰甘油n 磷脂磷脂n胆固醇胆固醇n胆固醇酯胆固醇酯脂类脂类脂类脂类血浆脂蛋白的组成、性质及功能血浆脂蛋白的组成、性质及功能 CM VLDL LDL HDL LP(a)蛋白质蛋白质 0.52 510 2025 4550 2231TG 8095 5070 812 36 310PL 57 15 20 2030 1923CE 3 1012 4042 1517 2640主要主要Apo A C B48 C B100 E B100 A A (a) B100 (三三) 血浆脂蛋白的结构血浆脂蛋白的结构 特殊的脂质转运蛋白特殊的脂质转运蛋白(Lipid transfer protein,LTP):

59、:胆固醇酯转运蛋白胆固醇酯转运蛋白(CETP)脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase,LPL)磷脂转运蛋白磷脂转运蛋白(PTP)肝脂肪酶肝脂肪酶 (hepatic lipase, HL)卵磷脂卵磷脂:胆固醇脂酰转移酶胆固醇脂酰转移酶 (lecithin cholesterol acyl transferase, LCAT)脂酰脂酰CoA:胆固醇脂酰转移酶胆固醇脂酰转移酶(acyl CoA: cholesterol acyl transferase, ACAT)甘油三酯转运蛋白甘油三酯转运蛋白(TTP)三、载脂蛋白三、载脂蛋白n定义:定义:脂蛋白中与脂类结合的蛋白质脂蛋白

60、中与脂类结合的蛋白质 。n主要主要的的Apo: ApoA(、 、)、 B( 48、100)、)、 C(、)、)、D、E及及Apo(a)n Apo的功能的功能 *稳定血浆脂蛋白结构,作为脂类的运输稳定血浆脂蛋白结构,作为脂类的运输 载体载体:双性双性-螺旋结构螺旋结构; *作为细胞膜受体的配体;作为细胞膜受体的配体; *可调节脂蛋白代谢关键酶活性。可调节脂蛋白代谢关键酶活性。酶酶 激活剂激活剂 抑制剂抑制剂LPL ApoC- 、C- ApoC- LCAT ApoA- 、C- ApoA- HL ApoA- 载脂蛋白对酶活性的影响载脂蛋白对酶活性的影响主要载脂蛋白主要载脂蛋白Apo 来来 源源 分分

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