~68Ga-NOTA-PRGD2PETCT显像评价心肌梗死后抗心肌重构药物疗效

1、(68)Ga-NOTA- PRGD2PET/CT显像评估心肌梗死后抗心肌重构药 物疗效研究背景及目的心血管疾病 (cardiovascular disease, CVD) 已经成为全球 致死与致残的首要原因 , 心肌梗死作为其中的危急重症 ,其发病率逐年上升。而心 肌重构作为心肌梗死病理生理过程中重要的一部分 , 对于心肌梗死患者的预后影 响甚大。临床上已经应用多种抗心肌重构药物抑制其过程 , 但目前临床缺少有效的手 段来评估抗心肌重构药物的疗效 , 未能对于治疗药物的选择做出个体化、针对性 的临床决策。整合素a vp3能介导心肌成纤维细胞与间质的相互作用，且可与三 肽序列精氨酸-甘氨酸-天冬

2、氨酸(Arg-Gly-Asp, RGD)特异性结合，是心肌重构显 像研究的重要靶点之一。目前已有多种相关显像剂合成 , 并在肿瘤、脑梗塞等缺血性疾病中应用。本 研究通过对心肌梗死患者经抗心肌重构药物治疗后应用新型显像剂 68 Ga-NOTA-PRGD2 (68Ga-1,4,7-triazacyclononane-1,4,7-triacetic acid-PEG3-Ec(RGDyK)2,简称 68 Ga-PRGD2进行 PET/CT (positron emission tomography/computed tomography) 显像, 比较不同药物组对于心肌重构过程的 影响。而后在此基础上

3、 , 就临床所发现的问题 ,通过大鼠心梗模型 ,进一步深入研究 证实, 实践“从基础到临床 , 再从临床到基础” 的转化医学过程。 研究方法本研究 中临床实验由中国医学科学院北京协和医院伦理委员会批准通过。所有患者入组前均签署知情同意书。共入组 24名患者(男19人, 女5 人,39-82 岁, 平均为 61±11岁), 分别为脑梗塞发生后 3天-2 年。现场合成68Ga-PRGD2并记录具体剂量和放化纯度。所用 PET/CT为西门子 公司 Biograph64 Truepoint TrueV 型号。静脉注射一定量 68Ga-PRGD2(0.05mCi/kg) 后,安静状态下休息 3

4、0 分钟。行 低剂量胸部CT扫描,随后行胸部PET扫描,1床位,5min/床。68Ga-PRGD检查后3天内行胸部18 F-FDG PET检查,静脉注射一定量18 F-FDG(1.5mCi/kg),安静状态下休息50min后，依次行低剂量CT PET扫描，采集 条件与68Ga-PRGD显像采集条件相同。后将图像均导入西门子MMW工作站中以 便对比与分析。68 Ga-PRGD图像与18 F-FDG图像对准及比较,采用视觉分析法及半定量分 析法进行分析,以感兴趣区域最大标准化摄取值的80%为阈值,测定该ROI的平均 摄取值pSUV测定心肌正常区域平均摄取值作为基底对比值，记为SUVb计算病灶-基底

5、 SUV比值(lesion to base SUV ratio, SUVL/B)。采用 SPSS软件进行曼-惠特尼U检验分析临床应用ACEI类药物患者与应用ARB类药物患者 之间是否存在差异 ,P<0.05 时认为差异有统计学意义。研究中基础实验采用冠脉结扎法建立 SD大鼠心梗模型,将8只心梗大鼠随机 分为2组：1)ACEI组(n=4); (2) ARB组(n=4)。在建模后72小时内行68Ga-PRGD2 microPET显像,在冠状位截面选取感兴趣区域(ROI),之后予ACEI组大鼠 0.48mg/kg培哚普利悬浊液灌胃，予ARBS大鼠0.48mg/kg坎地沙坦酯悬浊液灌 胃

6、。灌胃后48小时再行68Ga-PRGDmicroPET显像,测量方法如前。之后测定其 治疗前ROI平均摄取值SUVmean再测定其治疗后ROI平均摄取值SUVmax再以两只之比得出治疗指数比Rt米用SPSS软件进行曼-惠特尼U检验分析两组大鼠之间是否存在差 异,P&l t;0.05 时认为差异有统计学意义。 研究结果1.68Ga-PRGD2t摄取仅存在 于心肌梗死区域 , 正常心肌组织没有明确放射性摄取 , 心脏本底较低。参照18F-FDG图像,在18例患者68Ga-PRGD图像中于梗塞灶的边缘观察到 一处或多处小斑片状 68Ga-PRGD高摄取区，pSUV值的范围为0.49-2.78

7、（1.86±0.60）,而正常心肌的SUV值即卩SUVb的范围为0.98 ± 0.25,远小于pSUV同时可计 算出两者之比SUVL/B的范围为1.9 ± 0.25。而存在6例患者未能观测到明显的 68Ga-PRGD高摄取区，即显像结果阴性（如图3）;其中5例患者为陈旧性心梗（超 过发病时间 1 年以上 ）,1 例患者心肌梗死面积较小。2.3例首次68Ga-PRGDPET显像结果呈阳性的患者均于发病后 12个月内行 随访检查,包括68Ga-PRGD2口 18F-FDGPET/C。寸比首次检查,3例患者均显示梗 死部位18F-FDG摄取不同程度改善，68Ga-PRG

8、D摄取减少；3.采用SPSS软件通 过比较不同患者组的SUVL/B值,进行曼-惠特尼U检验分析临床应用ACEI类药物 患者与应用ARB类药物患者,可得P=0.573>0.05,即不同药物组之间不存在统 计学差异。4.68Ga-PRGD2 microPETl像结果示大鼠心梗模型前降支供血区域可见 68Ga-PRGD高摄取区域,其SUVmea为0.66 ± 0.12 ;应用ACEI/ARB类药物后其 SUVmea为0.44 ± 0.07,经配对t检验可知P<0.05,证明68Ga-PRGD摄取有 所降低,药物治疗有效。5.采用SPSS软件进行t检验分析ACEI组大鼠与ARB组 大鼠的 Rt 之间是否存在差异 , 可得 P=0.14>0.05, 不存在统计学差异。研究结论1.68Ga-PRGDTET/CT显像在心肌梗死患者中具有重要的诊断应