PKPD及其临床应用概要

1、1会计学PKPD及其临床应用概要及其临床应用概要（ （g/mL） ）T 1/2Tmax 药动学药动学/药效学相关性模式图药效学相关性模式图血 药 浓 度0 0 12 24110CmaxCmax/MICAUC/MICMIC TMICSub-MIC PAE（mg/L）时间（时间（h）药效学药效学- -杀菌曲线杀菌曲线妥布霉素环丙沙星替卡西林在药物浓度低于MIC时，杀菌曲线斜率为正值，随着浓度增加斜率逐渐减小。当浓度接近MIC时，有的曲线为负值，有的近似平行。为负值表明具有杀菌效应。随着浓度的增加，曲线斜率也有所增加，但当浓度达到一定程度后，有的曲线斜率随之增加，有的不再增加。杀菌效应与浓度密切相关

2、的为：浓度依赖性杀菌效应与浓度密切相关的为：浓度依赖性杀菌效应不依赖于浓度为：非浓度依赖性杀菌效应不依赖于浓度为：非浓度依赖性浓度依赖性抗菌药物浓度依赖性抗菌药物30125For G+For G-抗菌药分类抗菌药分类PK/PK PK/PK 参数参数药物药物时间依赖型时间依赖型（短（短PAEPAE）TMICTMIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶类、氟胞嘧啶时间依赖型时间依赖型（长（长PAEPAE）AUC24/MICAUC24/MIC链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林链阳

3、霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齐霉素、氟康唑、阿齐霉素浓度依赖型浓度依赖型AUC24/MIC or AUC24/MIC or Cmax/MICCmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、daptomycindaptomycin、酮内酯、甲硝唑、两性霉素酮内酯、甲硝唑、两性霉素B B时间依赖性：在药物浓度超过时间依赖性：在药物浓度超过MIC4-5MIC4-5倍以上时杀菌活力不再增加倍以上时杀菌活力不再增加浓度依赖性：药物的杀菌活力在很大范围内随药物浓度的增高而增加浓度依赖性：药物的杀菌活力在很大范围内随药物浓度的增高而增加 Required %TMIC for

4、static 20% for carbapenems 30% for penicillins 40% for cephalosporins 内酰胺类药效学与合理给药内酰胺类药效学与合理给药020406080100020406080100Time above MIC (%)PenicillinsCephalosporinsMortality after 4 days of therapy (%)20406080100Time above MIC (% of dosing interval)020406080100Bacterial eradication (%)0PSSPPISP-PRSPH.

5、influenzaeCraig & Andes, Pediatr Infect Dis J, 1996Dagan et al studiesCraig & Andes, Pediatr Infect Dis J, 1996Gwaltney & Scheld studies20406080100Time above MIC (% of dosing interval)020406080100Bacterial eradication (%)0PSSPH. influenzae游离游离AUC:MICAUC:MICAdapted from Doern GV. CID. 200

6、1: 33 (Supp 3): S187-92 and Ball P. The Quinolones Third Edition. Ed: Academic Press. 2000; 1-31.环丙沙星环丙沙星750 mg q12h750 mg q12h左氧氟沙星左氧氟沙星500 mg qd500 mg qd加替沙星加替沙星400 mg qd400 mg qd莫西沙星莫西沙星400 mg qd400 mg qd0 0左氧氟沙星左氧氟沙星750 mg qd750 mg qd有效有效 AUC:MIC= 35AUC:MIC= 35预防耐药预防耐药 AUC:MIC= 100AUC:MIC= 10010

7、01003535莫西沙星的莫西沙星的AUICAUIC值最高，抗肺炎链球菌活性较强，并预防耐药产生值最高，抗肺炎链球菌活性较强，并预防耐药产生敏感菌株被抑制第一步突变菌株不被抑制耐药亚群选择性增殖用药后时间用药后时间血清或组织药物浓度血清或组织药物浓度突变选择窗（突变选择窗（MSWMSW）的概念）的概念lMSW是以是以MPC为上界，为上界，MIC为下界的浓度范围为下界的浓度范围MSW越窄，产生耐药菌株的可能性越小越窄，产生耐药菌株的可能性越小对于氟喹诺酮药物，浓度处于对于氟喹诺酮药物，浓度处于MSWMSW的时间依次为左氧氟沙星的时间依次为左氧氟沙星 莫西沙星莫西沙星 小时抗生素血药浓度0 01 12 23 34 45 56 61 16 6121218182424MPC90 8ug /mlMIC901ug/ml7 78 80 00.50.51 11.51.52 22.52.53 33.53.54 44.54.55 51 16 6121218182424抗生素血药浓度M