碳酸氢钠颗粒工艺验证报告

1、延边益侨生化制药有限公司企业标准碳酸氢钠颗粒工艺验证报告vb-09-229-a (b)2004-06-18 批准2004-07-28 实施延边益侨生化制药有限公司企业标准验证报吿审批表验证项目 名称碳酸氢钠颗粒工艺验证报告vb.09-229-a (b)验证起讫时间容程参加部门参加验证人员(签字)日期验证工作验证结果报告摘要结论:验证专业小组长:验证专业小组成员会签:审核部门负责人签名日期备注固体制剂车间生产工程部屮心检验室质量保证部批准验证领导小组 组长备注:延边益侨生化制药有限公司企业标准碳酸氢钠颗粒工艺验证报告目录1 概述12. 验证日的13. 验证标准及要求14. 验证过程34. 1生产

2、前准备34.2验证内容34. 2.1验证依据34. 2.2生产计划的验证34. 2.3粉碎过筛的工艺验证34. 2.4湿法制粒的工艺验证44. 2.5干燥的工艺验证54. 2.6整粒总混的工艺验证64. 2.7瓶包装工艺验证74. 2.8成品质量的检验95. 最终评价和批准106. 建议再验证的周期10碳酸氢钠颗粒工艺验证报告文件编号：vb 09-229-a （b）1. 概述：颗粒剂是药物与适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术制成的均匀的颗粒状的 固体制剂。碳酸氢钠颗粒工艺是本公司根据药品生产质量管理规范（98修订 版）以及附录，和gmp实施指南（2001年版）的要求结合木公司的实际工艺 条件而编

3、制的，能与厂房各种硕件设施相吻合，能确保生产出来的产品质量 合格。2. 验证目的：此验证是建立在厂房、空气洁净度、工艺用水、设备（设施）等已验证并验 证符合要求基础上展开的。通过连续三批产品的生产，证明该新厂房、设备 （设施）符合本产品生产工艺规程，保证在此条件环境下生产出高质量的产 品。3. 验证标准及要求：3. 1本验证样品的取样均采用b、m、e方法,即begin（开始）、middle（中间）、 end（结束）。将生产的产品分成三个部分：在每个部分中取样，开始的部分 称为b,中间的部分称为m,结束的部分称为e。32每个部位的样品，必须单独测试有关项目。3. 3主要参数3. 3. 1粉碎过筛

4、后细粉全部过80目筛。3. 3. 2颗粒烘干后水分控制在1. 0-3. 0%之间。3. 3. 3 装：b、m、e 各 50 袋测量在 3. 50-4. 50（mm）之间。3. 3. 3含量：每片含主药有效成份应为标示量的92. 0-1080%之间。3. 3. 5成品按质量标准进行检验。附：碳酸氢钠颗粒工艺流程图粘合剂 润湿剂内包材外包材图例300000级洁净区4. 验证过程:4. 1生产前准备4.1.1对生产线进行全面清洁、消毒。4. 1. 2原辅材料、包装材料检验合格。4.1.3所有的标准、岗位操作法，标准操作规程应批准。 4.2验证内容4.2. 1验证依据：4. 2.1.1按片剂生产工艺规

5、程要求进行4. 2. 1. 2各岗位操作法。4. 2.1.3各设备标准操作规程。4.2.2生产计划的验证。批号规格生产任务生产日期原辅料名称碳酸氢钠淀粉蔗糖10%淀粉浆制成1000袋的法 定处方（g）50027501750适量重量（kg）评价评价人 （专业组组长）日期4.2.3粉碎过筛的工艺验证部门验证人员日期固体制剂车间生产工程部质量保证部4. 2. 3. 1环境条件项目标准要求时间检查结果温度18°c 26°c相对湿度45% 65%净化级别30万级4. 2. 3. 2粉碎过筛试验记录原辅料投料量标准要求检查情况重車收得率检查结果bme碳酸氢钠过80目筛无异物淀粉蔗糖工作

6、时间衡器评价评价人 (专业组组长)h期4. 2. 4湿法制粒的工艺验证部门验证人员h期固体制剂车间牛产工程部质量保证部4. 2.4. 1项目标准要求时间检查结果温度18°c 26°c相对湿度45% 65%净化级别30万级4. 2. 4. 2粘合剂制备试验记录1414名数量(kg)粘合剂浓度检查情况检查结果纯化水10%淀粉工作时间衡器4. 2. 4. 3混合制粒试验记录原料（重量）粘合剂（重量）干粉混合时间加粘合剂混合时间标准要求检查情况检查结果bme湿颗粒应粒度均 匀，过18目筛工作吋间衡器评价评价人 （专业组组长）日期4. 2. 5干燥的工艺验证4. 2. 5. 1高效沸

7、腾干燥工艺验证部门验证人员n 期固体制剂车间生产工程部质量保证部4. 2. 5. 2.环境条件项目标准要求时间检查结果温度18°c 26°c相对湿度45% 65%净化级别30万级4. 2. 5. 3干燥试验记录项目标准要求检查情况检查结果上部中间下部温度控制w80°c干燥后水分1.0% 3.0%干燥后重量衡器工作吋间评价评价人(专业组组长)日期4. 2. 6整粒总混的工艺验证部门验证人员口期固体制剂车间生产工程部质量保证部4. 2. 6. 1环境条件项ii标准要求时间检查结果温度18°c26°c相对湿度45% 65%净化级别30万级4. 2.

8、6. 2整粒试验记录项目标准要求检查情况检查结果bme整粒后颗粒过4016 ki筛无异物整粒后重量收得率工作时间衡器4. 2. 6. 3混合试验记录品名重量检查情况检查结果t颗粒混合时间(60min)混合后重量衡器4. 2. 6. 4混合效果检查情况记录项目含量检查情况检查结果出料b过程m取样e含量数据偏差w1%才证明混合均匀偏差说明：b、m、e每部位取二个样检测含量评价评价人 （专业组组长）日期4. 2. 7袋包装工艺验证部门验证人员日期固体制剂车间牛产工程部质量保证部4. 2. 7. 1袋包装环境条件项目标准要求时间检查结果温度18°c 26°c相对湿度45%65%净化

9、级别30万级4. 2. 7. 2袋包装试验记录项目标准要求检查情况结果纵封成型温度100°c 110°c横封成型温度140°c 160°c4. 2. 7. 1.袋包装装量差异检测记录(装量应在平均装量±4. 5%之间)取样部位bme每部位各取样50 片，称取每袋装量(g)平均装重(g)最大装垂(g)最小装重(g)相对标准偏差含量评价评价人(专业组组长)ii期4. 2. 7. 2袋包装检查记录取样 部位数量（袋）袋包装后包装的质量情况无空 缺袋网纹 清晰热封平 整光洁批号清晰冲切 整洁密封 性好bme评价评价人（专业组组长）日期4.2.8成品质量的检查品名规格产品批号生产口期有效期取样日期取样量报告日期标准依据检验标准检验项日法定标准内控标准检验结果【性状】白色颗粒；无杂质， 颗粒均匀白色颗粒；无杂质， 颗粒均匀装量差异w7.5%w7.0%微生物限度细菌总数w1000个/g； 霉菌总数w100个/g； 大肠杆菌不得检出细菌总数w950个/g； 霉菌总数w95个/g； 大肠杆菌不得检岀【含量