M3受体心律失常

1、m3 受体与心律失常受体与心律失常董德利董德利 杨宝峰杨宝峰哈尔滨医科大学药理学教研室哈尔滨医科大学药理学教研室2011-7-29 大连大连o 心律失常心律失常为临床常见心脏疾病，恶性心律失常导致心源为临床常见心脏疾病，恶性心律失常导致心源性猝死；性猝死；o 抗心律失常药物：抗心律失常药物：类类- -钠通道阻滞药钠通道阻滞药 类类- -肾上腺素受体拮抗药肾上腺素受体拮抗药 类类- -延长动作电位时程药延长动作电位时程药 类类- -钙通道阻滞药钙通道阻滞药 其他类其他类- -腺苷等腺苷等1. 研究背景研究背景药物药物药物药物ikr/hergik1ikr/herg1. 离子通道离子通道钠通道阻滞剂

2、钠通道阻滞剂钾通道阻滞剂钾通道阻滞剂钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂心肌梗死心肌梗死正常正常ik 2. 调控心律失常的主要因素调控心律失常的主要因素icaina新靶点新靶点2. 受体受体受体阻断剂受体阻断剂死亡率死亡率 3. 受体调控与心律失常及猝死受体调控与心律失常及猝死阻断交感神经受体阻断交感神经受体激动迷走神经受体激动迷走神经受体m受体受体vt, sudden death受体受体心肌梗死动物模型心肌梗死动物模型achpilo, chovto m 受体受体(muscarinic receptors) m1: 神经结，腺体、中枢神经结，腺体、中枢 m2: 窦房结，心房，房室结，中枢神经窦房结，心房，

3、房室结，中枢神经 m3: 平滑肌，腺体，中枢神经平滑肌，腺体，中枢神经 m4: 中枢神经中枢神经 m5: 中枢神经中枢神经4. choline对大鼠心梗心律失常的保护作用对大鼠心梗心律失常的保护作用5. m3受体在大鼠心室肌表达受体在大鼠心室肌表达6. choline对对aconitine诱导大鼠心律失常的保护作用诱导大鼠心律失常的保护作用7. choline对对aconitine诱导心肌细胞内诱导心肌细胞内ca2+增加的影响增加的影响ab8. choline对对aconitine诱导诱导ica电流增加的影响电流增加的影响9. choline对心梗大鼠钙对心梗大鼠钙通道和钠钙交换体蛋白表达的影

4、响通道和钠钙交换体蛋白表达的影响abcd10. choline激动激动m3受体介导一种新的受体介导一种新的k+电流电流11. m3 受体转基因动物模型的建立受体转基因动物模型的建立12. m3受体过表达对小鼠缺血心肌的保护作用受体过表达对小鼠缺血心肌的保护作用13. m3受体转基因鼠受体转基因鼠apd的变化的变化ab14. m3受体转基因鼠受体转基因鼠ik1和和ito电流上调电流上调ab15. m3受体转基因鼠受体转基因鼠kir 2.1和和kv 4.2 蛋白表达变化蛋白表达变化16. m3受体转基因鼠受体转基因鼠mir-1 表达水平的变化表达水平的变化0255075100wtm3 tgwt +

5、 mim3 tg + mirelative level of mir-1a b0.00.40.81.2wtm3 tgrelative level of mir-10255075100wtm3 tgwt + mim3 tg + mirelative level of mir-1a b0.00.40.81.2wtm3 tgrelative level of mir-1m3rmir-1kir2.1/ik1rmp稳定稳定vtsudden death17. choline激动激动m3受体对大鼠梗死面积的影响受体对大鼠梗死面积的影响18. choline激动激动 m3受体对心肌细胞凋亡的影响受体对心肌细胞

6、凋亡的影响19. choline激动激动 m3受体对受体对bcl-2和和fas蛋白表达的影响蛋白表达的影响20. choline 对对map kinases信号通路的影响信号通路的影响myocardial infarction m3-rp38 erk1/2 fas bcl-2cardiomyocytes apoptosismyocardial ischemiaarrhythmiasmir -1ica-lkir2.1ik1mapk activation cardiac hypertrophyharbin medical universitylab membersyanjie ludeli dongxu gaohongli shanjing aibaoxin liguofen qiaochaoqian xuwenfeng chubenzhi caiyong zhangzhiguo wangxi