浅谈血脂测定标准化临床化学的重要课题

1、 浅谈在临床化学试验中，首次提出标准化要求并已具备完整的参考系统为准确性基础的是胆固醇测定。根据美国的国家胆固醇教育计划(ncep)，总胆固醇(tc)测定成为独一无二的用作全民普查的临床化学项目1。现在necp提出的血脂基本项目除tc外，还有高密度与低密度脂蛋白胆固醇(hdl-c与ldl-c)及甘油三酯(tg)。ncep的实验室标准化专家组(lsp)已发表了做好这些试验的指南，制定了试验的技术目标2，3，即要求不同实验室对同一批标本的测定值落入在可允许的不精密度(cv)与不确定度(与靶值的偏差)范围内。 十年来，国内在不同学术团体与不同形式的多次血脂研讨会上，都强调了血脂测定标准化的重要性4，

2、5。某些心血管病流行病学与冠心病防治试验的国家计划中正在推行血脂测定标准化。但不少临床化学检验人员及有的试剂生产厂家还没有对此予以足够的重视，以至有碍于标准化的实施。 简言之，血脂测定标准化就是要做到测定结果准确，使实验室之间的测定值有可比性，使常规测定的准确性可溯源于公认的参考系统。只有做到标准化，才能使今后地区间与城市间人群血脂水平的调查资料有可比性，才能使我们的研究资料得到国内外学术界的认可，才能在流行病学研究中作血脂的前瞻性观察。 鉴于血脂异常是动脉粥样硬化性心血管病的重要危险因素，80年代以来美国等发达国家相继制定了血脂异常的划分标准和治疗对策，甚至东南亚国家和港台地区也有类似的防治

3、对策出台。近年来我国冠心病发病率与死亡率有所增加，引起我国卫生行政部门和医学界(特别是心血管病专业)的广泛重识。为了改变我国医学界对血脂异常的划分标准及治疗指针和治疗目标的混乱局面，在中华心血管病杂志编委会的推动下，部分心血管病及有关专家组织了“血脂异常防治对策专题组”，参考美国及日本的方案初步制定了我国的“血脂异常防治建议”6。根据经验制定了tc，hdl-c，ldl-c和tg等四项血脂的合适范围和升高水平的划分界限。这样不仅对筛选冠心病危险的个体有了具体标准，并且指明了饮食与药物治疗指针，以及治疗所要求达到的目标值。临床上推行这样的方案时必然需要临床化学工作人员做到血脂测定标准化，否则将会导

4、致对危险对象作出错误的分类及不适当的治疗或延误治疗时机。 为了适应心血管病防治工作及临床研究的需要，使我国的血脂测定工作与国际接轨，中华医学会检验学会经过长期酝酿于1997年9月成立了血脂测定标准化研究小组，提出了基本任务，主要是建立我国的血脂分析参考系统，包括建立参考方法及参考材料的研制，制定血脂分析技术目标，组织实验室血脂分析技能测试，使之逐步推广，达到标准化要求。卫生部的全国卫生标准技术委员会已于1997年成立了临床检验标准专业委员会，部分血脂项目的标准化也已列入卫生标准“九五”规划，争取得到国家技术监督局的批准。建议卫生部和各省市临床检验中心加强血脂分析质量控制系统的组织与实施，采用标

5、准化研究小组的研究成果和建议。需要以血脂分析作为重要指标的流行病学和临床专题协作组，当然需要切实做好血脂标准化工作。 参考系统的建立及其推广应用是一项艰巨的任务，需要建立若干参考实验室推动这项研究。国外公认的参考方法适用于我国条件的就可以直接引用，但并不限制我们建立自己的参考方法，例如我们推荐了tc参考方法高效液相色谱(hplc)法，充分证明了此法的测定值比美国疾病控制与预防中心(cdc)的albk法更接近于决定性方法，而且比较易于掌握。目前tg测定尚无公认的参考方法。美国cdc的hdl-c、ldl-c参考方法也难于在我国使用，这些问题都有待研究。参考方法建成后还需要进行可转移性实验，使其他的

6、参考实验室也能熟练掌握，以用于参考血清定值、考核常规方法和商品试剂鉴定等。研制高质量的参考材料也是一项重要任务。国外已有不少文献指出某些在制备过程中经过加工或添加某些成分(如制备的ldl)的参考血清，会在某些分析系统中出现基质效应(matrix effect)，而使标本(新鲜血清)的分析结果出现明显偏差7。用新鲜血清为参考材料是最理想的，但显然是不现实的，所以对参考材料的研制又提出了新的难题。要将参考方法与参考血清的准确性基础转移给广大的临床化学实验室，而且要求长期保持一定的准确性与精密度，需要认真做好室内质控及定期的技能测试。 现在血脂测定试剂已经商品化，因此卫生行政部门加强对生产厂家的监督

7、，使其产品能达到推行标准化的要求是十分必要的。建议负责试 剂检定的单位要严格检查，淘汰不合格产品，提倡创名牌意识。现在有的生产单位已经聘用了有高级职称或高级学位的技术人员参与生产或研制，可以发挥这些人员的积极性，共同研究和推行血脂标准化工作。美国cdc组织的胆固醇参考方法实验室网络(crmln)的工作重点是抓生产厂家7，考核厂家的分析系统(包括试剂、校准物和仪器)，每制备一批新的试剂或校准物均须重新考核，至少2年一次，合格者发给“可溯源”的证书。这种做法可供我们参考。国外实验室大都采用同一来源的商品(包括仪器、试剂与校准物)，只要厂商通过考核，临床实验室如果使用得当，可以得到准确结果。但国内实

8、验室往往采用异源系统(非同一来源的试剂、校正物和仪器)，情况复杂得多，所以有必要对实验室进行考核。 在影响分析质量的“仪器、试剂(包括校准物)与人”这三要素中，人是最主要的。提高人员素质是做好标准化的根本问题。要求检验人员有识别试剂质量的能力，要坚持原则，拒用劣质试剂。  参考文献  1 nhlbi nih.recommendations regarding public screening for measuring blood cholesterol.bethesda md: nih. no. 95-3045,1995.9. 2 ncep-lsp report. rec

9、ommendations for improving cholesterol measurement. bethesdamd: nih. no. 90-2964, 1990.2. 3 ncep. working group on lipoprotein measurement, recommendations on lipoprotein measurements.bethesda md: nih. no. 95-3044,1995.9. 4 李健斋.提高血脂、脂蛋白检验水平的意见.中华医学检验杂志，1994，17：5-6. 5 李健斋.血脂分析在心血管病临床应用的若干问题.临床检验杂志，1997，15：310-312. 6 血脂异常防治专题组.血脂异常防治建议.中华心血管病杂志，1997，25：169-173. 7 myers gl, cooper gr, henderson lo. standardization of lipid and lipoprotein me