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文档简介
1、EGFREGFR和和KRASKRAS基因检测与肿基因检测与肿瘤的个性化治疗瘤的个性化治疗EGFREGFR表达表达 EGFR表达于正常上皮细胞表面,而在一些肿瘤细胞中常过表达,EGFR的过表达和肿瘤细胞的转移、侵润、预后差有关。ShcPI3KRafMEKK-1MEKMKK-7JNKERKRasmTORGrb2AKTSos-1EGFREGFR信号通路信号通路EGFREGFR靶向药物分类靶向药物分类细胞外区域细胞外区域跨膜区域跨膜区域细胞内区域细胞内区域 EGFREGFR酪氨酸激酶区域的突变主要发生在酪氨酸激酶区域的突变主要发生在18182121外外显子显子, , 其中其中1919和和2121号外显
2、子突变覆盖突变的号外显子突变覆盖突变的 90%.90%. EGFREGFR突变突变EGFREGFR突变率突变率Gefitinib、Erlotinib 的高敏感性与EGFR 的体细胞性( somatic, 不同于先天性) 突变明显相关。在非选择性NSCLC 标本, EGFR 突变率在北美和西欧为10%, 而在东亚为30%50%, 而且大多数超过50%是不吸烟的腺癌和支气管肺泡癌EGFREGFR突变细胞突变细胞癌基因休克假说癌基因休克假说KRASKRAS基因检测基因检测 KRAS蛋白处于EGFR信号通路通路的下游。在生理情况下,EGFR信号通路活化后,KRAS蛋白短暂激活,其后迅速失活,KRAS激活/失活效应是受控的。 而KRAS基因突变时,可以导致EGRF信号通路持续激活,加 速 肿 瘤 细 胞 增 殖 。KRASKRAS基因突变基因突变 KRAS基因突变96%发生在第2号外显子的 12、13号密码子。 20% 非小细胞肺癌、30-35%大肠癌患者中存在KRAS基因突变。 KRAS基因检测可以筛选出EGFR靶向治疗药物有效的大肠癌患者,帮助医生选择对肿瘤病人最有效的治疗方法,实现肿瘤病人的个体化治疗。 目前在欧美国家,大肠癌患者内科治疗前已经常
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