留样观察总结报告

1、2008年 6 月质量部留样观察总结报告药物制剂稳定性是指药物制剂从制备到使用期间保持稳定的程度， 通常指药物制剂的体外稳定性。 药物制剂的最基本的要求是安全、有效、稳定。药物制剂在生产、贮存、使用过程中，会因各种因素的影响发生分解变质， 从而导致药物疗效降低或副作用增加，有些药物甚至产生有毒物质， 也可能造成较大的经济损失。 通过对药物制剂稳定性的研究，考察影响药物制剂稳定性的因素及增加稳定性的各种措施、预测药物制剂的有效期，从而既能保证制剂产品的质量，又可减少由于制剂不稳定而导致的经济损失；此外，为了科学地进行处方设计，提高制剂质量，保证用药的安全、有效，我国在药品注册管理办法中对新药的稳

2、定性也极为重视，规定新药申请必须呈报稳定性资料。药物制剂稳定性范围： 化学方面：化学稳定性是指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量（或效价）、色泽产生变化。包括药物与药物之间，药物与溶媒、附加剂、杂质、容器、外界物质（空气、光线、水分等）之间，产生化学反应而导致制剂中药物的分解变质；物理方面：物理稳定性是指药物制剂因物理性状的变化，导致原有质量下降，甚至不合格，如乳剂的分层、破裂；混悬剂中颗粒的结块或粗化；片剂的松散、崩解性能的改变等。一般物理变化引起的不稳定，主要是制剂的外观质量受到影响而主药的化学结构不变，但经常会影响制剂使用的方便性；生物学方面： 制剂由于生物学变化引起的不稳定，

3、如微生物的污染、滋长、繁殖引起药物制剂发霉、腐败变质等。采用留样观察法考察药品质量，操作简单、结果可靠；另留样观察法是考察药物制剂稳定性的最可靠方法，也是新药上市前必须考察的项目之一。留样观察是一种考察原辅料、中间体、半成品、成品药物制剂稳定性的方法， 它是将样品在规定的通常储存条件下存放，间隔一定时间（周期）对所留样品进行观察其外观、色泽、澄明度、ph值、含量等是否发生变化，为生产企业确定药物原辅料、中间体、半成品、成品等的储存条件、 储存环境、成品有效期、考察产品工艺的稳定性、评定产品质量优劣、提升产品市场竞争力等提供客观依据。药品的疗效与其质量密切相关。 药品可能在生产到使用这段时间内因

4、各种因素而失效，如湿度、温度、氧气、光照等都会影响药品稳定性。药品抵御这些不稳定因素的能力取决于处方本身的性质、包装材料的性质及其贮存环境。稳定性实验目的就是要确定稳定的处方，合适的包装及贮存条件，以保证药品在有效期内的有效性及安全性。鉴于此，特对本公司生产的所有剂型品种样品留样观察进行半年总结，对本公司所有生产品种剂型的安全、有效、稳定性等进行总结报告。根据留样观察项目及长期稳定性试验考察数据汇总统计分析结果，特拟下表对制剂质量安全、有效、稳定性等进行总结报告 ：各剂型品种留样观察结果总结报告表（历年公司生产所有批次-法定留样 一般留样 与重点留样 稳定性考察留样 总批次） ：一、颗粒剂：剂

5、型品种规格性状检查鉴别含量测定水分粒度装量差异溶化性微生物限度检查结论备注颗粒剂感冒解毒颗粒5g/ 袋 6 袋/ 盒符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定小儿清解颗粒10g/ 袋 6袋 / 盒符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定其中感冒解毒颗粒2006 年法定留样 23 批，重点留样 3 批；2007 年法定留样 6 批，重点留样 3 批；2008 年上半年法定留样 7 批，重点留样 3 批。橙皮苷含量均不少于10mg/袋，水分检测均低于内控标准2.0%（重点留样观察各批次具体含量、水分数据详见重点留样分析表感冒解毒颗粒 及

6、检验原始记录），其他检查检测项目均符合规定。其中小儿清解颗粒2006年法定留样 2 批，重点留样 3 批；2007 年法定留样 4 批，重点留样 0 批；2008 年上半年法定留样 2 批，重点留样 0 批。连翘苷含量均不少于0.80mg/袋，水分检测均低于内控标准6.0%（重点留样观察各批次具体含量、水分数据详见重点留样分析表小儿清解颗粒 及检验原始记录），其他检查检测项目均符合规定。二、胶囊剂：剂型品种规格性状检查水分装量差异崩解时限微生物限度检查结论备注胶囊剂脑灵素胶囊0.35g/ 粒 24 粒符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定0.35g/ 粒 36 粒符合规定符合规定符合

7、规定符合规定符合规定符合规定脑灵素胶囊 2005 年法定留样 2 批，重点留样 1 批；2006年法定留样 1 批，重点留样 2 批；2007 年法定留样 5批，重点留样 2 批；2008 年上半年法定留样1 批，重点留样 1 批。水分检测均低于法定标准9.0%（重点留样观察各批次具体含量、水分等数据详见重点留样分析表脑灵素胶囊 及检验原始记录），其他检查检测项目均符合规定。剂型品种规格性状检查鉴别水分装量差异崩解时限微生物限度检查结论备注胶囊剂灵芝胶囊0.27g/ 粒 24 粒符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定灵芝胶囊 2005年法定留样 7 批，重点留样 3 批；20

8、06年法定留样 4 批，重点留样 1 批；2007年法定留样 4 批，重点留样 1 批；2008 年上半年法定留样0 批，重点留样 2 批。水分检测均低于法定标准9.0%（重点留样观察各批次具体含量、水分等数据详见重点留样分析表灵芝胶囊 及检验原始记录），其他检查检测项目均符合规定。剂型品种规格性状检查鉴别含量测定水分装量差异崩解时限微生物限度检查结论备注胶囊剂六味木香胶囊0.42g/ 粒 24 粒符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定六味木香胶囊 2005 年法定留样 14 批，重点留样 3 批；2006 年法定留样 8 批，重点留样 3 批；2007 年法定留样

9、2 批，重点留样 1 批；2008 年上半年法定留样0 批，重点留样 1 批。栀子苷含量均不少于1.68mg/粒，水分检测均低于法定标准 9.0% （重点留样观察各批次具体含量、水分等数据详见重点留样分析表六味木香胶囊 及检验原始记录） ，其他检查检测项目均符合规定。剂型品种规格性状检查鉴别含量测定水分装量差异溶出度微生物限度检查结论备注胶囊剂氨苄西林胶囊0.25g/ 粒 12 粒符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定0.25g/ 粒 24 粒符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定氨苄西林胶囊 2005 年法定留样 35 批，重点留样 3 批

10、；2006 年法定留样 0 批，重点留样 3 批；2007 年法定留样 6 批，重点留样 4 批；2008 年上半年法定留样5 批，重点留样 3 批。氨苄西林含量测定均符合规定，水分检测均符合规定（重点留样观察各批次具体含量、水分等数据详见重点留样分析表氨苄西林胶囊 及检验原始记录），溶出度等其他检查检测项目均符合规定。剂型品种规格性状检查鉴别水分装量差异崩解时限微生物限度检查结论备注胶囊剂羚羊感冒胶囊0.42g/ 粒 24 粒符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定羚羊感冒胶囊 2005年法定留样 7 批，重点留样 2 批；2006 年法定留样 2 批，重点留样 1 批；20

11、07 年法定留样4 批，重点留样 3 批；2008年上半年法定留样1 批，重点留样 1 批。水分均低于法定标准9.0%（重点留样观察各批次具体含量、水分等数据详见重点留样分析表羚羊感冒胶囊 及检验原始记录），其他检查检测项目均符合规定。剂型品种规格性状检查鉴别水分装量差异崩解时限微生物限度检查结论备注胶囊剂丹羚心舒胶囊0.16g/ 粒 12 粒符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定0.16g/ 粒 24 粒符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定丹羚心舒胶囊 2005年法定留样 1 批，重点留样 0 批；2006 年法定留样 3 批，重点留样 2 批；2007

12、年法定留样2 批，重点留样 3 批；2008年上半年法定留样3 批，重点留样 1 批。水分均低于法定标准9.0%（重点留样观察各批次具体含量、水分等数据详见重点留样分析表丹羚心舒胶囊 及检验原始记录），其他检查检测项目均符合规定。剂型品种规格性状检查鉴别水分装量差异含量测定崩解时限微生物限度检查结论备注胶囊剂复方天麻胶囊0.38g/ 粒 24 粒符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定0.38g/ 粒 36 粒符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定复方天麻胶囊 2006年法定留样 0 批，重点留样 2 批；2007 年法定留样 1 批，重点留样

13、 1 批；2008年上半年法定留样 0 批，重点留样 0 批。天麻素含量均不少于0.90mg/粒，水分检测均低于法定标准9.0%（重点留样观察各批次具体含量、水分等数据详见重点留样分析表复方天麻胶囊 及检验原始记录），其他检查检测项目均符合规定。剂型品种规格性状检查鉴别含量测定吗啡含量测定盐酸麻黄碱水分装量差异崩解时限微生物限度检查结论备注胶囊剂哮喘胶囊0.32g/ 粒 24 粒符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定哮喘胶囊 2006年法定留样 0 批，重点留样 3 批；2007 年法定留样 0 批，重点留样 2 批；2008 年上半年法定留样 1 批，重点留

14、样 2 批。盐酸麻黄碱含量均不少于1.1mg/粒，水分检测均低于法定标准9.0%（重点留样观察各批次具体含量、水分等数据详见重点留样分析表哮喘胶囊 及检验原始记录），其他检查检测项目均符合规定。剂型品种规格性状检查鉴别水分装量差异崩解时限微生物限度检查结论备注胶囊剂更衣胶囊0.48g/ 粒 24 粒符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定更衣胶囊 2005年法定留样 0 批，重点留样 0 批；2006年法定留样 0 批，重点留样 0 批；2007年法定留样 0 批，重点留样 0 批；2008 年上半年法定留样0 批，重点留样 0 批。水分均低于法定标准9.0%（重点留样观察各批

15、次具体崩解时限、水分等数据详见重点留样分析表更衣胶囊 及检验原始记录），其他检查检测项目均符合规定。三、糖浆剂：剂型品种规格性状检查鉴别含量相对密度装量微生物限度检查结论备注糖浆剂感冒止咳糖浆100ml/ 瓶符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定感冒止咳糖浆90ml/ 瓶符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定其中感冒止咳糖浆（ 100ml）2005 年法定留样 41 批，重点留样 3 批；2006 年法定留样 137 批，重点留样 4 批；2007 年法定留样 132批，重点留样 3 批； 2008 年上半年法定留样41 批，重点留样 2 批。 黄芩苷含量均

16、不少于200mg/瓶，相对密度均不低于1.13（重点留样观察各批次具体含量、装量等检测数据详见重点留样分析感冒止咳糖浆 及检验原始记录），其他检查检测项目均符合规定。其中感冒止咳糖浆（ 90ml）2007 年法定留样 13 批，重点留样 3 批；2008 年上半年法定留样17 批，重点留样 4批。黄芩苷含量均不少于200mg/瓶，相对密度均不低于1.13 （重点留样观察各批次具体含量、装量等检测数据详见重点留样分析 感冒止咳糖浆 及检验原始记录），其他检查检测项目均符合规定。剂型品种规格性状检查鉴别含量测定相对密度ph值装量微生物限度检查结论备注颗粒剂苑叶止咳糖浆100ml/ 瓶符合规定符合规

17、定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定苑叶止咳糖浆 2006年法定留样 0 批，重点留样 2 批；2007 年法定留样 0 批，重点留样 2 批；2008年上半年法定留样 0 批，重点留样 0 批。盐酸麻黄碱含量均不少于0.450.55mg/ml，相对密度均不低于1.10，ph均在 4.0 5.5 之间（重点留样观察各批次具体含量、装量等检测数据详见重点留样分析苑叶止咳糖浆 及检验原始记录），其他检查检测项目均符合规定。四、注射剂：剂 型 品 种规格性状检查鉴别含量测定丹 参 素ph值可见异物装量差异不溶性微粒装量检查无菌热原结论备注注射剂丹参川芎嗪注射液5ml/ 支符合规定符合规

18、定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定丹参川芎嗪注射液2005 年法定留样 9 批，重点留样 2 批；2006 年法定留样 21 批，重点留样 3 批；2007 年法定留样 115 批，重点留样 3 批；2008 年上半年法定留样63 批，重点留样 3 批。丹参素含量均在0.360.44mg/ml之间，可见异物检查均符合规定，ph均在 3.0 3.5 之间，无菌、热源等检查均符合规定（重点留样观察各批次具体含量、装量、不溶性微粒等检测数据详见重点留样分析丹参川芎嗪注射液 及检验原始记录），其他检查检测项目均符合规定。五、栓剂：剂型品种规格性状检查鉴别含量测定

19、苦 参 碱重量差异融变时限微生物限度检查结论备注栓剂痔疾栓1.5g/ 粒 6 粒符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定2g/ 粒 6 粒符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定痔疾栓 2005 年法定留样 7 批，重点留样 1 批；2006年法定留样 2 批，重点留样 4 批；2007 年法定留样 3 批，重点留样 1 批；2008年上半年法定留样1 批，重点留样 2 批。苦参碱含量均不少于0.60mg/粒，融变时限均在 60min内全部溶解（重点留样观察各批次具体含量、融变时限等数据详见重点留样分析表痔疾栓 及检验原始记录），其他检查检测项目均符合规定。六、洗剂：剂型品种规格性状检查鉴别含量测定苦 参 碱装量差异ph值微生物限度检查结论备注洗剂痔疾洗液125 毫升 / 瓶符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定痔疾洗液 2005年法定留样 49 批，重点留样 3 批；2006 年法定留样 40 批，重点留样 4 批；200