静脉用免疫球蛋白在治疗神经系统疾病中的应用

1、静脉用免疫球蛋白在治疗神经系统疾病中的应用【中图分类号1r9145【文献标识码】b【文章编号1 1005-0019 (2013) 12-0043-01免疫球蛋口的主要成分是igg,约占机体免疫球蛋白总量的75%,后 者不仅具有与抗原特异性结合的特征，还有固定补体、调理单核巨噬细胞 吞噬能力的生物学特性，而且是唯一能够通过胎盘为胎儿提供免疫保护作 用的免疫球蛋白。一 ivig在神经系统疾病中的应用1 吉兰-巴雷综合征(gbs)：目前，ivig对gbs的研究较为充分。较 早的临床观察结果提示，ivig对急性gbs患者的疗效优于血浆交换。因为 接受ivig的患者其临床神经功能每提高一度的平均时间为2

2、7d,短于血浆 交换组(41d),并且较少发生并发症。随机将379例gbs患者分为3组， 分别实施血浆交换、ivig和两者结合治疗。4周后进行神经功能评分，发 现前2组间并无明显不同(分别为0. 9和0. 8),结合治疗组也无明显优势。 48周后各组患者在出院和恢复正常工作的时间方面也无明显差别，表明 ivig和血浆交换-样，均可作为治疗该病的一线措施。冇文献报道，联合 使用人剂量甲基泼尼松的疗效优于单用ivig。但是疗效的肯定与否会受到 多种因素的影响。曾有1位gbs患者2次复发后相继接受血浆交换、甲基 泼尼松冲击和ivig治疗，病情控制仍不满意。由于患者同时患有活动性 乙型肝炎，考虑病情变

3、化可能与乙型肝炎活动有关。对慢性脱髓鞘性多发 性神经根神经炎的对比治疗，其效果类似急性患者，但也有不理想者。在 ivig治疗效果不佳时,进行血浆交换疗法仍是可取的o因为血浆交换疗法 需要一定的仪器设备，所以冇作者认为，在农村、儿童、静脉穿刺不便、 败血症、血液动力学障碍以及严重的自主神经功能界常等患者，应首选 ivigo2多发性硬化（ms）： ms是发生在中枢神经系统内的自身免疫性疾病, 其临床特征是神经功能障碍的复发和缓解交替发生。基于ivig在神经系 统其他疾病中的成功应用，有学者将其用于急性ms患者的治疗，结果显 示，临床症状迅速得到控制，疗效肯定。在一组150例ms患者随机、双 盲的对

4、照研究中，患者每月接受ivig （0. 150. 2/kg体重）或生理盐水1 次，持续2年。最后用kurtzke神经功能障碍量表（edss）评分，结果显 示，ivig的治疗作用明显，两组间比较，差异有显著意义。在全部完成试 验的患者屮，神经功能缺损程度改善者，ivig组为33%,而对照组为14%。 相反，神经功能恶化者ivig组为17%,对照组为23%,表明ivig疗法可 预防和改善ms患者的临床经过。另有人采用双盲法对20例ms患者进行 观察，获得类似结果，即ivig可以减少ms的复发率，改善其临床症状。 用脑脊髓炎病毒株和髓鞘碱性蛋白制成ms小鼠实验变态反应性脑脊髓炎 （eae）动物模型，

5、观察免疫球蛋白的治疗作用。临床和病理均证实，免 疫球蛋白不仅可预防eae的发生，减轻临床症状，缩短病程，而且可促进 髓鞘再生。3重症肌无力（mg）： ivig治疗mg最早始于1982年，但迄今各家报道结果不一。arsura首次观察12例mg患者，在维持其他治疗的同时实施 ivig治疗，每天0. 4/kg体重，连续5d。有11例患者从第4天开始出现 临床症状改善，疗效平均持续到52do中至重度全身性肌无力等级评分从 (4.3 土 0.9)分减低到(1.7±0.5)分，并冇4例患者减少了每日激素的 用量。随后的对比研究乂发现，单用ivtg的疗效并不满意，与同时接受 激素治疗的患者相比症状

6、改善持续的时间短，分别为34d和64d。而那些 原本对ivig无反应的患者在增加激索剂量或加用激索后，常可得到满意 的效果，并且随着临床症状的改善还可逐渐减少激素用量。因而作者认为, 可把ivig作为一种辅助治疗手段以降低其他有毒副作用药物的剂量，在 其他治疗措施尚未显效前发挥桥梁作用。有人曾尝试tvig治疗mg危象， 临床症状非但不改善反而加重。也有人认为用此法或血浆交换疗法控制病 情后，胸腺切除是值得考虑的。4英他：在一组有关皮肌炎的双盲对照研究中，dalakas等対8例患 者用2g/kg体重每月1次治疗，连续5个月，与接受糖盐水治疗的对照组 相比，从第2周开始出现神经肌肉功能改善，肌力明

7、显增加。将治疗前后 肌肉活检标本进行免疫组化检查发现，ivig可抑制补体复合物在肌纤维膜 上沉积，下调细胞间粘附因子表达。作者认为该疗法是激素治疗禁忌或抵 抗患者的补救措施。多灶性运动神经元病对激素和血浆交换疗法几乎无反 应，但ivig却可显著改善临床症状，并能恢复电生理学传导阻滞的改变。 为保证疗效，维持病情稳定，可同时使用免疫抑制药物如环磷酰胺等。该 疗法在其他神经系统疾病的应用还包扌舌：肌无力综合征、球后视神经炎、 僵人综合征及不同类型的癫痫发作等。既往有报道对肌萎缩侧索硬化无 效，但近来有文献提示能使界常电生理轻度恢复。对重症疾病导致的周用 神经病和肾上腺白质营养不良无效。二ivig的

8、使用方法和副作用大多数作者使用ivig的总剂量为2g/kg体重，即0. 4g? kg-1. d-1, 连续5d。有人选择lg? kg-l.d-1,连续2d。还有人用单次冲击方案，即 2g/kg体重1次输入。体外实验结果显示，2次冲击疗法中和细胞因子、 封闭fc受体及抑制c3的功效与1次注射法相同，优于5次输入疗法，且 与后者相比并不增加副作用。类似报道还见于対儿童川崎病的治疗。ivig的半衰期为2128d,采用每月1次小剂量（400mg/kg体重）注 射疗法，可维持病情稳定，如狼疮性肾炎和ms等。我们（耿同超等未发 表资料）有1例多发性肌炎合并肺间质纤维化（抗jo综合征）患者，急 性期间隔1个

9、月用2次，每次连续5d, ivig联合泼尼松治疗后，病情发 生了戏剧性改变。随后每月连续2d给予低剂量ivig,同时递减口服泼尼 松剂量，至出院时（8个月后）泼尼松剂量已由原来的60mg/d减少到 15mg/d,出院后3个月病情稳定，症状无波动。ivig安全、方便，不会引起诸如病毒和细菌感染性疾病。因为献血者 必须首先排除获得性免疫缺陷综合征（aids）和肝炎甲、乙、丙病毒携带 者。另有实验结果证实，免疫球蛋白的纯化过程可灭活人免疫缺陷病毒 （hiv）和乙型肝炎病毒。此外，处理过程屮较低的酸性环境、不同的溶 剂、消毒剂和酶可将丙型肝炎病毒灭活。尽管如此，仍需谨慎观察长期使 用者是否会并发其他尚未被认识的疾病。有文献报道，ivig的副反应通常较轻，发生率不足10%。常见的有头痛、畏寒、心悸及胸部不适等，多发生在治疗后lh,减慢注射速度可使症 状消失。疲劳、发热和恶心多出现在输液后，可持续24h0皮肤反应常发 生在25do iv