第八章免疫应答1

1、 膜攻击复合物的组成是：（ ） AC5b6789 BC3bBb CC5b67 DC4b2b 补体系统的三条激活途径均参与的成分是： A.C2 B.B因子 C.C1 D.C3 E.C4 4.补体不具备的生物学功能是: （ ） A.免疫粘附 B.溶细胞 C.ADCC作用 D.炎症反应 E.调理作用 人或动物体内代表个体特异性的能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统称为( )A组织相容性抗原 B移植抗原 C白细胞抗原D主要组织相容性抗原系统 E主要组织相容性复合体 MHC分子所不具备的功能是：（ ） A.诱导移植排斥反应 B.参与自身免疫耐受的形成 C.参与抗原呈递 D.参与胸腺T淋巴细胞分化发育 E.

2、参与调理吞噬第八章 免疫应答免疫应答（Immune response，IR）：抗原性物质进入机体后激发免疫细胞活化、分化和效应的过程称为免疫应答。1.非特异性免疫（non-specific immunity）：机体与生俱有的针对众多病原微生物的防御功能。 又 称 先 天 性 免 疫 或 固 有 性 免 疫 （ i n n a t e immunity）或天然免疫、自然免疫（natural immunity） 特点：先天性，个体出生时就人人具有；非特异性，对所有病原微生物都起作用。2.特异性免疫（specific immunity）:接受抗原刺激后，机体中与抗原相应的淋巴细胞活化，从而产生的一系

3、列特异性免疫应答。 又称获得性免疫（acquire immumity）或适应性免疫（adaptive immunity）体液免疫应答（B）细胞免疫应答（T）第一节非特异性免疫一、非特异性免疫的组成（一）、生理屏障作用1皮肤与粘膜： (1)机械屏障作用：致密的上皮细胞组织及粘膜的纤毛运动。(2) 化学屏障作用：分泌杀菌物质； 如汗腺分泌乳酸，皮脂腺分泌脂肪酸、胃酸均有一定的抗菌作用。(3) 微生物屏障作用：正常菌群的拮抗作用，皮肤分泌物皮肤分泌物杀灭病原体杀灭病原体皮肤和黏膜皮肤和黏膜阻挡病原体阻挡病原体呼吸道黏膜上的呼吸道黏膜上的纤毛清扫病原体纤毛清扫病原体 第一道防线第一道防线（皮肤和黏膜组

4、成（皮肤和黏膜组成) )吞噬细胞吞噬细胞 单核吞噬细胞系统单核吞噬细胞系统 中性粒细胞中性粒细胞（二）非特异性免疫细胞（二）非特异性免疫细胞吞噬细胞的功能吞噬细胞的功能吞噬功能：吞噬功能：吞噬并杀伤病原微生物吞噬并杀伤病原微生物杀伤功能：杀伤功能：杀伤肿瘤细胞，通过分泌杀伤肿瘤细胞，通过分泌TNF、NO、反应性氧中间产物直接杀伤。反应性氧中间产物直接杀伤。抗原递呈功能：抗原递呈功能：递呈抗原肽递呈抗原肽/MHC供供T细胞识别细胞识别分泌功能：分泌功能：分泌多种细胞因子分泌多种细胞因子( (IL-1, IL-6 ，TNF等等） 和炎症介质和炎症介质（前列腺素（前列腺素E E、白三烯、白三烯B4B

5、4等），等），调节免疫应调节免疫应答和参与炎症。答和参与炎症。非特异性免疫的识别机制非特异性免疫的识别机制 识别信号：病原体相 关 性 分 子 模 式（pathogen-associated molecule patter, PAMP） 是病原微生物共有的、保守的结构物质，不同于机体的自生成分 。 包括：脂多糖, 肽聚糖, 磷壁酸,分脂肽、甘露糖、葡聚糖、膜脂蛋白，以及细菌所共有的非甲基化CpGDNA基序等。 模式识别受体模式识别受体（pattern recognition receptor,PRR） 一种位于免疫细胞表面，非克隆性分布，可识别一种或多种PAMP的识别分子。 包括MBL、甘露糖

6、受体、清道夫受体、 Toll样受体等。吞噬与消化机制吞噬与消化机制 1）无氧代谢杀伤机制）无氧代谢杀伤机制溶菌酶、蛋白水解酶，酸性pH2）有氧代谢杀伤机制）有氧代谢杀伤机制氧化酶系统氧化酶系统 ：产生活性氧：产生活性氧NO系统：过氧化氮自由基系统：过氧化氮自由基 产生超氧离子产生超氧离子 O2 + NADPH O2- - + NADP + H+ + 产生过氧化氢产生过氧化氢 2O2 + 2H2 H2O2 + O2 产生次氯酸产生次氯酸 H2O2 + Cl + H+ + HOCl + H2O 产生有机氯胺产生有机氯胺 HOCl + R-NH RNCl + H2O 产生单个氧原子产生单个氧原子 H

7、2O2 + OCl- - 1 1 O2 + H2O + Cl- - 产生羟基游离基产生羟基游离基 H2O2 + O2- - O2 + OH- - + .OH 活 性 氧 途 径NADPH 氧化酶过氧化物歧化酶NO 途途 径径 产生产生NO L-精氨酸精氨酸 + 1/2O2 瓜氨酸瓜氨酸 + NO 产生过氧化氮游离基产生过氧化氮游离基 NO + O2 - - ONOO-分泌分泌 IL-1 IL-6 IL-12 TNF-a IL-8 GM-CSF细胞因子酶其它因子 杀伤肿瘤细胞 抗原呈递作用前列腺素白三烯补体成分纤维蛋白结合蛋白凝血因子溶菌酶酸性水解酶赖氨酸酶酯酶胶原蛋白酶弹性纤维蛋白酶伤口修复吞

8、噬并杀伤病原微生物吞噬细胞的功能吞噬细胞的功能2NK细胞细胞 1、天然具备杀伤靶细胞的功能。 释放穿孔素/颗粒酶引起靶细胞溶解； 通过FasL引起靶细胞凋亡； 通过释放TNF； ADCC效应。 2、能分泌大量IFN-，发挥免疫调节作用。 IFN-诱导吞噬细胞活化，活化NK细胞。NK细胞识别受体细胞识别受体KAR: 活化受体活化受体 KIR：抑制受体：抑制受体MHC-IMHC-I+ +细胞细胞NKNK杀杀伤伤不不杀杀伤伤MHC-IMHC-I- -细胞细胞KIR（A）（B）两 种 NKCR 的 不 同 功 能MHC-IKARKIRKIR识别对象是靶细胞识别对象是靶细胞表面的表面的MHC-IMHC-

9、I类分子。类分子。正常表达正常表达MHCMHCI I类分子类分子的细胞一般不会被的细胞一般不会被NKNK细细胞杀伤胞杀伤3.3.T细胞及其作用细胞及其作用 TCR缺乏多样性，抗原识别谱窄，非特异性 功能：抗感染、抗肿瘤、分泌多种细胞因子 。4.4.B-1B细胞及其作用细胞及其作用 抗原识别谱窄： 可通过BCR，直接与相应多糖抗原配体交联而被激活 ，分泌IgM 。5.肥大细胞与嗜碱性粒细胞肥大细胞与嗜碱性粒细胞 释放炎症介质（组胺，白三烯及细胞因子）介导炎症反应。6.嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 对炎症反应进行负反馈调节。炎症：机体对理、化、生物因素刺激所引起的带有组织损伤过程保护性反应。保护性反应

10、。临床表现：临床表现：红、肿、痛、热红、肿、痛、热; 1）局部毛细血管扩张，通透性增加；2）血流加快，白细胞和血浆渗出；3）趋化作用；4）发热；5）促使损伤组织的修复、愈合。中 性 粒 细 胞 的 渗 出 过 程 ABC毛细血管内皮细胞侵入细菌附壁粘着游出ECEC（三）非特异性免疫效应分子（三）非特异性免疫效应分子1补体系统补体系统MBL途径及替代途径激活 膜攻击复合物的溶菌作用 C3a、C4a、C5a等过敏毒素启动炎症应答 C3b、C4b调理作用2细胞因子细胞因子 激活免疫细胞、抑制病毒复制、致炎、诱发急性期反应、趋化炎症细胞.3急性期蛋白急性期蛋白 肝细胞合成，具有抗微生物感染、限制组织损

11、伤的作用 甘露糖结合凝集素：激活补体。 C反应蛋白：调理作用。 纤维蛋白原：血液凝固 淀粉样蛋白A：自我凝集形成疤痕4.溶菌酶溶菌酶 主要来源：吞噬细胞，通过水解革兰氏阳性菌细胞壁中粘肽的乙酰胺基多糖而使细菌溶解。5防御素防御素 体液中的一种多肽，对革兰氏阳性菌细胞膜有破坏作用。 （二（二 ）巨噬细胞与补体）巨噬细胞与补体 巨噬细胞活化 多种补体成分多种补体成分 促进吞噬作用 吞噬细胞表面受体吞噬细胞表面受体 （ C3bR、iC3bR）（一）（一）NK和巨噬细胞的正反馈环路和巨噬细胞的正反馈环路LPS 巨噬细胞活化巨噬细胞活化 TNF和IL-12 IFN- NK细胞活化细胞活化 二二 天然免疫

12、应答的调节天然免疫应答的调节 肥大细胞和巨噬细胞肥大细胞和巨噬细胞 炎症介质和趋化因子炎症介质和趋化因子引起毛细血管扩张，引起毛细血管扩张， 血管内皮细胞、白细胞血管内皮细胞、白细胞 通透性增加通透性增加 黏附分子及其受体，黏附分子及其受体， 白细胞的游出白细胞的游出补体膜攻击单位病毒C3bC3bNK细胞活化NK细胞活化巨噬细胞巨噬细胞细菌调理杀伤杀伤调理杀伤杀伤杀伤IFN-a,b吞噬吞噬IFN-gLPSIL-12，TNF病毒感染细胞肥大细胞激活炎症二二 天然免疫应答的调节天然免疫应答的调节 即刻非特异性免疫应答：感染发生的04h之内 主要是屏障作用，补体的激活和吞噬细胞的作用。 早期非特异性