基础胰岛素应用

1、成人2型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议解读12345 CONTENTS目 录前言基础胰岛素的种类及特点基础胰岛素的临床使用方案基础胰岛素在特殊人群中的应用总结及展望1前 言 胰岛细胞功能随着T2DM病程进展进行性减退0 0202040401001004 46 61010 8 8 6 62 20 02 24 48080606012128 8诊断后时间诊断后时间 （年）（年） 细胞功能细胞功能 (%, HOMA-B)(%, HOMA-B)UKPDSUKPDS研究结果：研究结果：诊断时患者诊断时患者50%的的 细胞功能细胞功能已经丧失已经丧失 诊断前诊断前 细胞功能细胞功能推算推算JAMA

2、. 2003 May 7;289(17):2254-64. 胰岛素替代疗法是T2DM控制高血糖的有效方法HbA1c（%）基础基础预混基础+餐时预混基础+餐时其他胰岛素治疗方案人胰岛素胰岛素类似物JI et al. BMC Public Health 2013;13:602OADs控制不佳T2DM患者起始胰岛素治疗，各治疗组HbA1c均有显著改善。 基础胰岛素是权威指南共同推荐的胰岛素起始方案指南推荐的胰岛素起始治疗方案基础胰岛素何时起始基础胰岛素 2013 CDS2种口服药联合治疗而血糖仍不达标（HbA1c7%）者，可加用胰岛素治疗2016 ADA/EASD1种口服药治疗而血糖仍不达标（HbA

3、1c7%）者，即可加用基础胰岛素治疗2016 AACE/ACE1种口服药治疗而血糖仍不达标（HbA1c7.5%）者，即可加用基础胰岛素治疗CDS：中华医学会糖尿病学分会；ADA：美国糖尿病学会；EASD：欧洲糖尿病研究协会；AACE：美国临床内分泌医师协会；ACE：美国内分泌学院基础胰岛素可有效控制基础血糖、低血糖风险较小，使用方便，患者依从性好，是起始胰岛素治疗的理想方案。中国2型糖尿病防治指南(2013年版). 中国糖尿病杂志 2014;8:2-42.Diabetes Care. 2016 Jan;39 Suppl 1:S1-106. 2016 AACE Guideline. Endocr

4、ine Practice Vol 22 No.1 January 2016. 中国T2DM起始基础胰岛素的现状存在多种问题中国T2DM患者起始基础胰岛素治疗较晚起始基础胰岛素剂量偏低，且在起始治疗后剂量调整不足是导致起始胰岛素治是导致起始胰岛素治疗后血糖控制不满意疗后血糖控制不满意的重要原因的重要原因Ji L,et al.Diabetes Technol Ther. 2015 Oct;17(10):735-44.Journal of Diabetes 3 (2011) 208216FINE研究：胰岛素没有剂量优化影响达标率ORBIT研究：中国T2DM患者起始胰岛素治疗时，平均HbA1c已达9.

5、6% 规范基础胰岛素在临床中的合理使用为规范基础胰岛素在临床中的合理应用，我国内分泌临床专家基于循证医 学证据，共同制定了成人2型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议，以供临床参考。纪立农,陆菊明,朱大龙, 等. 中国糖尿病杂志.2017,25(1):2-8.2基础胰岛素的种类及特点 基础胰岛素的分泌特点和作用机理在生理非进食状态下，胰岛细胞持续分泌的胰岛素被称为基础胰岛素，约占胰岛素全天分泌总量的50%。基础胰岛素通过抑制肝脏中肝糖原分解和糖异生作用而减少肝糖输出，控制基础血糖。经皮下注射的外源性基础胰岛素具有和内源性基础胰岛素相似的特性，能模拟正常人体的生理性基础胰岛素作用。( 基础胰

6、岛素的种类及其特点种类种类起效时间起效时间（h h）峰值时间峰值时间（h h）持续时持续时间（间（h h）特点特点中效胰岛素（NPH）2.53.0571316作用曲线具有峰值，作用时间短，变异性较大，低血糖发生的风险相对高长效胰岛素（PZI）3.04.0810长达20作用曲线具有峰值甘精胰岛素2.03.0平稳，无显著峰值长达30平稳，无显著峰值，减少低血糖风险，作用时间长，每日注射1次地特胰岛素2.03.0平稳，无显著峰值长达24平稳，无显著峰值，作用时间长，每日注射1次或2次纪立农,陆菊明,朱大龙, 等. 中国糖尿病杂志.2017,25(1):2-8. 甘精胰岛素能更好地模拟生理性基础胰岛素

7、分泌每小时均值每小时均值葡萄糖利用率葡萄糖利用率(mg/kg/min)甘甘精胰岛素精胰岛素( (n=20)n=20)NPHNPH胰岛素胰岛素( (n=20)n=20)*葡萄糖钳夹技术测定葡萄糖的利用率反映胰岛素的作用4-6hr 峰值2-3hr达到稳定1416hr24hrAdapted from insulin glargine EMEA Summary of Product Characteristics. 2002.甘精胰岛素是一种长效胰岛素类似物，在人胰岛素的基础上经氨基酸序列修饰，能更好地模拟生理性胰岛素分泌，皮下注射后形成细微沉淀物，其中的多聚体在皮下持续缓慢释放，24小时平稳无峰，减

8、少低血糖风险，是我国使用最广泛的基础胰岛素。3基础胰岛素的临床使用方案 基础胰岛素的常见临床使用方案口服降糖口服降糖药药+ +基基础胰岛础胰岛素素基础胰岛基础胰岛素素+ +餐餐时胰岛时胰岛素素基基础础胰胰岛岛素素常常见见方方案案 口服降糖口服降糖药药+ +基础基础胰岛胰岛素素l适用人群适用人群l 临床使用建议 口服降糖药+基础胰岛素适用人群适适用人群用人群 高血糖伴明显高血糖症状的新诊断T2DM患者 口服降糖药规范治疗血糖控制仍未达标者 部分正在接受预混胰岛素治疗的患者 适用人群一：高血糖伴明显高血糖症状的新诊断T2DM患者伴明显高血糖症状伴明显高血糖症状新诊断新诊断高血高血糖糖FPGFPG1

9、1.1mmol/L11.1mmol/L，或或HbA1cHbA1c9 9% %* *同时满足以下条件同时满足以下条件 血糖较高的T2DM患者采用OADs+基础胰岛素治疗显著改善血糖控制汪敏,薛耀明,高方.等.中国糖尿病杂志.2009;17(5):374-376.-5.94-4.88-8-7-6-5-4-3-2-10甘精胰岛素组OAD组*P9.0%的新诊断T2DM患者随机分为两组，每组18例，分别使用甘精胰岛素或格列美脲联合二甲双胍治疗，疗程12周，对其在治疗前后血糖控制情况及胰岛B细胞功能进行自身及组间比较。*组间比较 P0.05 血糖较高的T2DM患者采用OAD联合基础胰岛素细胞功能显著改善，

10、血糖缓解率更高Mu PW,et al. Diabetes Metab Res Rev.2012;28(3):236-240.一项随机对照临床试验，纳入129例FPG9.0mmol/L和HbA1c9.0%的新诊断T2DM患者，随机分为甘精胰岛素+OAD组(n=59)或OAD组(n=70)治疗。血糖控制到正常水平且维持三个月后停药，仅采取饮食和运动控制。随访1年，观察两种治疗方案对血糖控制情况及胰岛B细胞功能的影响。结果显示，甘精胰岛素+OAD组胰岛功能和血糖缓解率显著高于OAD组。2.172.110123甘精胰岛素组+OAD组OAD组*P=0.03胰岛功能lg(HOMA-B)胰岛功能(HOMA-

11、B)0204060801001201357甘精+OADOAD0 3 6 9 12 月 血糖缓解率（仅采取饮食和运动控制，血糖在正常范围的比例）*P0.05缓解百分比（%）甘精甘精+OADOAD缓缓解例数解例数58674546343326222214 适用人群二：口服降糖药规范治疗血糖控制仍未达标者规范治疗规范治疗3 3个月以上个月以上血糖未达标血糖未达标口服口服药治疗药治疗1212种口服降糖药（超重或种口服降糖药（超重或肥胖患者肥胖患者1313种口服降糖药种口服降糖药）* *同时满足以下条件同时满足以下条件 OAD失败后起始基础胰岛素治疗可显著改善HbA1c不同种OAD(1、2、3)治疗失败后

12、起始胰岛素治疗，三组的HbA1c都显著降低，其中继续使用胰岛素的患者HbA1c 下降最显著，中断胰岛素治疗的患者HbA1c 下降幅度最小。-1.33-1.05-0.86-1.57-1.22-0.94-1.06-0.8-0.69-1.8-1.6-1.4-1.2-1-0.8-0.6-0.4-0.20HbA1c平均下降水平(%)3组组HbA1c平均下降幅度平均下降幅度全部患者继续胰岛素治疗患者中断胰岛素治疗患者数据分析了美国管理的IMPACT数据库，评价真实的胰岛素起始的疗效和安全性，随访OAD治疗失败后起始胰岛素治疗后一年随访的结果。共71988例患者纳入统计分析。从基线到1年随访HbA1c的平均

13、下降百分比（包括继续和中断使用胰岛素治疗的患者）1 OAD, N=3293; 2 OADs,N=5397; 3 OADs, N=4945。基础胰岛素在3组中的占比：甘精胰岛素68.9%-76.4%,地特胰岛素11.9%-14.5%, NPH 9.0%-19.0%,缓释/长效胰岛素 1%。Levin PA et al. J Manag Care Spec Pharm. 2015;21(12):1172-811 OAD2 OADs3 OADs 15项研究汇总分析显示OAD控制不佳起始基础胰岛素能有效控制血糖对对1515项随机对照研究进行的汇总分析提示，使用二甲双胍项随机对照研究进行的汇总分析提示，

14、使用二甲双胍/ /或磺脲类药物血糖控制不或磺脲类药物血糖控制不佳的佳的T2DMT2DM患者，起始基础胰岛素治疗后，能有效控制血糖，且不会增加严重低血糖患者，起始基础胰岛素治疗后，能有效控制血糖，且不会增加严重低血糖发生的风险。发生的风险。Owens DR, Traylor L, Dain MP,et al.Diabetes Res Clin Pract. 2014 Nov;106(2):264-74. 适用人群三：部分正在接受预混胰岛素治疗的患者频繁发作低血糖频繁发作低血糖依从性差依从性差血血糖控制不佳糖控制不佳（低于50U/d50U/d）* *满足以下条件之一满足以下条件之一每每日日2 2次

15、预混胰岛素注射次预混胰岛素注射 预混胰岛素控制不佳转为OAD+甘精胰岛素血糖控制明显改善HbAHbA1C1C 7 7HbAHbA1C1C 7.57.5FPGFPG6.0mmol/L6.0mmol/L甘精组比例(%)19.242.162.1Yang W,et al.Curr Med Res Opin. 2012 Apr;28(4):533-41.16周、多中心、单臂、开放、前瞻性研究。纳入年龄35-75岁，病程10年且至少使用3个月预混+1-2种OADs（二甲/磺脲/格列奈类/糖苷酶抑制剂）血糖控制欠佳；HbA1c在7.5%-11.0%；FPG6.7mmol/L；预混胰岛素日剂量50IU的T2D

16、M患者共313例观察治疗16周后，A1c控制情况和FPG改善情况、A1c7.0%达标率和/或FPG 6.0mmol/L比例、低血糖发生率及患者治疗满意度和依从性 预混胰岛素控制不佳转为OADs+甘精胰岛素有效控制FPG且胰岛素用量更少转换治疗后，转换治疗后，FPGFPG水平随剂量调整进行性下降并维持较低水平水平随剂量调整进行性下降并维持较低水平治疗结束时，甘精平均剂量为27.61U（0.390.13 U/kg）较原平均预混剂量33.45IU，节约节约17%17%胰岛素用量胰岛素用量Yang W,et al.Curr Med Res Opin. 2012 Apr;28(4):533-41. 预混

17、胰岛素控制不佳转为OADs+甘精胰岛素患者治疗满意度显著提升问题问题得分均值变化得分均值变化P P值值1.1.您对现在的治疗满意度如何？您对现在的治疗满意度如何？1.81.80.0010.0012.2.您近来是否感到血糖高得无法接受？您近来是否感到血糖高得无法接受？-1.8-1.80.0010.0013.3.您近来是否感到血糖低得无法接受？您近来是否感到血糖低得无法接受？ -0.4-0.40.0010.0014.4.您近来是否觉得治疗很方便？您近来是否觉得治疗很方便？1.81.80.0010.0015.5.您近来是否觉得治疗很灵活？您近来是否觉得治疗很灵活？1.71.70.0010.0016.

18、6.您对自己糖尿病状态的了解令您满意吗？您对自己糖尿病状态的了解令您满意吗？1.71.70.0010.0017.7.您是否会向其他患同类糖尿病的人推荐这种治疗？您是否会向其他患同类糖尿病的人推荐这种治疗？ 1.71.70.0010.0018.8.继续这种治疗您的满意程度如何？继续这种治疗您的满意程度如何？1.71.70.0018%时，可0.2-0.3U/kg/天起始OAD治疗血糖控制不佳的患者从预混胰岛素转换HbA1c8%者，起始剂量=原预混胰岛素总量 x 0.6HbA1c8%者，起始剂量=原预混胰岛素总量 x 0.8口服药种类和剂量根据患者个体情况酌情选择和调整 0.1-0.3U/kg低剂量

19、起始，补充生理性基础胰岛素缺乏在生理非进食状态下胰岛细胞持续分泌的胰岛素被称为基础胰岛素，占胰岛素全天分泌总量的50%，大约20U因此对于60kg的患者，起始剂量在0.1-0.3U/Kg*60=6-18UG.B. Bolli,R.D. Di Marchi,G.D. Park.Diabetologia(1999)42:1151-1167.早餐午餐晚餐48040032024016080060504030201007080mU/Lpmol/L07001200180024000600 小时时间基础胰岛素需求正常人的胰岛素水平(n=8,Means2SD) 低起始剂量，安全可调节，可逐步加至最终用量0.5

20、IU/kg多数患者长效胰岛素类似物剂量达到约多数患者长效胰岛素类似物剂量达到约0.5 U/kg0.5 U/kg前，可通过继续调整剂量控制前，可通过继续调整剂量控制血糖，而无需调整治疗血糖，而无需调整治疗方案方案OADOAD联合基础胰岛素的经典联合基础胰岛素的经典研究中甘精胰岛素最终用量大于研究中甘精胰岛素最终用量大于0.4 0.4 IUIU/kg/kgINSIGHTINSIGHT1 1研究研究LANMETLANMET2 2研究研究APOLLOAPOLLO3 3研究研究Treat-to-TargetTreat-to-Target4 4研究研究空腹血糖控制目标 (mmol/l)5.54.0-5.5

21、5.65.5终点维持剂量 (IU)38.168.042.447.2单位体重维持剂量(IU/kg)0.410.690.590.481. Gerstein HC, et al. Diabet Med. 2006 Jul;23(7):736-42. 2. 2. Yki-Jrvinen H, et al. Diabetologia. 2006 Mar;49(3):442-451. 3. Bretzel RG, et al. Lancet 2008;371:1073-84. 4. Riddle MC, et al. Diabetes Care 2003;26:3080-6. 第二步：根据什么调整剂量？根

22、据FPG进行剂量调整，促进A1c达标LANMET研究结果证实：仅以FPG为靶目标治疗促进HbA1c达标HbAHbA1c1c (%)=(4.78 (%)=(4.78 0.49+0.40 0.49+0.40 0.082) 0.082)FPG(mmol/L) FPG(mmol/L) 比较甘精胰岛素或比较甘精胰岛素或NPH+NPH+二甲双胍两种方案治疗疗效以及安全性二甲双胍两种方案治疗疗效以及安全性开放，平行、多中心研究，开放，平行、多中心研究，110110名名OADsOADs控制不佳的患者，随机分组，治疗控制不佳的患者，随机分组，治疗3636周周H. Yki-Jrvinen,et al.Diabet

23、ologia,2006,49:442-451 第三步：谁来调？怎么调？在血糖未达到设定的血糖目标值前，建议患者在医生指导下，根据FPG， 每周调整26U基础胰岛素，直至FPG达标。FPG(mmol/L)基础胰岛素剂量调整（U）4.4-2 4.46.1不调整6.27.8+2 7.99.9+4 10.0+6 医生调整剂量方案医生调整剂量方案（以FPG目标6.1 mmol/L为例） 医生可指导患者进行简便易行的自我胰岛素剂量调整对于能进行血糖监测、感知低血糖、进行自我管理的患者，医生可指导其进行简对于能进行血糖监测、感知低血糖、进行自我管理的患者，医生可指导其进行简便易行的自我胰岛素剂量调整，每便易

24、行的自我胰岛素剂量调整，每3 3天调整天调整23 U23 U直至直至FPGFPG达标达标FPG(mmol/L)基础胰岛素剂量调整（U）4.4-2 U或-34.46.1不调整6.1+2 U 或+3 患患者自我调整剂量方案者自我调整剂量方案（以FPG目标6.1 mmol/L为例） ATLAS研究：患者自我调整剂量组血糖均得到良好控制研究终点时自我调整组的研究终点时自我调整组的FPGFPG、PPGPPG分别下降分别下降2.852.85、2.04mmol/L2.04mmol/L，较基线水平均有明显改善，较基线水平均有明显改善-2.48-2.85-3-2-10医生调整自我调整FPG降幅（mmol/L）治

25、疗期间治疗期间FPGFPG改善情况改善情况P=0.001-1.98-2.04-3-2-10医生调整自我调整PPG降幅（mmol/L）治疗期间治疗期间P PPGPG改善情况改善情况P=0.814Garg SK, et al. Endocr Pract. 2015,21:143-157.ATLASATLAS研究是一项以亚洲人群为研究对象的随机、开放、平行、为期研究是一项以亚洲人群为研究对象的随机、开放、平行、为期2424周的临床研究，共纳周的临床研究，共纳入入552552例例2 2型糖尿病患者，其中型糖尿病患者，其中161161例为中国患者例为中国患者。OADOAD控制不佳的控制不佳的2 2型糖尿

26、病患者随机分为医生型糖尿病患者随机分为医生调整剂量组和患者自我调整剂量调整剂量组和患者自我调整剂量组。组。 基础胰岛素与不同口服降糖药联合方案特点与注意事项III-糖苷酶抑制剂进一步降低餐后血糖磺脲类更好的解决胰岛素分泌不足的缺陷，并能改善餐后血糖；联用可不联用可不减少磺脲减少磺脲类药物剂量，但需注意监类药物剂量，但需注意监测血糖，避免低血糖测血糖，避免低血糖格列奈类药物促进餐时胰岛素分泌，进一步降低餐后血糖；需注需注意监测血糖，避免低血糖意监测血糖，避免低血糖双胍类机制互补，低血糖风险小，体重增加不明显噻唑烷二酮类药物改善血糖控制并可减少胰岛素用量；可能导致水钠潴留，增加心可能导致水钠潴留，

27、增加心力衰竭风险，需要密切监测力衰竭风险，需要密切监测DPP4抑制剂进一步改善血糖不增加低血糖发生风险SGLT-2抑制剂协同降糖，低血糖风险小，体重增加少1.中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013年版）.中国糖尿病杂志.2014,22:2-42;2.Owens DR, Traylor L, Dain MP.et al.Diabetes Res Clin Pract,2014,106:264-274;3.Leahy JL. Endocrinol Endocrinol Metab Clin North Am,2012,41:119-144;4.Kim MK, Suk JH, Kw

28、on MJ,et al.Res ClinPract,2011,92:322-328;5.Son JW, Lee IK, Woo JT,et al.Endocr J,2015,62:1049-1057;6.Dashora UK, Sibal L, Ashwell SG.et al. Med,2007,24:344-349;7.Raskin P, Rendell M, Riddle MC.et al. Care,2001,24:1226-1232.8.Mathieu C, Shankar RR, Lorber D.et al. Diabetes Ther,2015,6:127-142;9.Rose

29、nstock J, Jelaska A, Zeller C,et al.Diabetes Obes Obes Metab,2015,17:936-948. 基础胰岛素的常见临床使用方案口服降糖口服降糖药药+ +基基础胰岛础胰岛素素基础胰岛基础胰岛素素+ +餐餐时胰岛时胰岛素素基基础础胰胰岛岛素素常常见见方方案案 基础基础胰岛素胰岛素+ +餐餐时胰岛素时胰岛素l适用人群适用人群l 临床使用建议 基础胰岛素+餐时胰岛素适用人群 口服药联合基础胰岛素治疗，FPG达标，HbA1c未达标 使用多次预混胰岛素治疗，血糖控制不佳患者或反复发作低血糖 需短时间内纠正高血糖的糖尿病患者适适用人群用人群 适用人群

30、一：OADs+基础胰岛素治疗后，HbA1c仍不达标者基础胰岛素基础胰岛素剂量较大剂量较大(0.6U/kg)(0.6U/kg)血糖仍不达标血糖仍不达标FPGFPG达标达标但但HbA1cHbA1c不达标不达标* *满足以下条件之一满足以下条件之一 当OADs+基础胰岛素不能有效控制血糖时可增加13次餐时胰岛素较大剂量多种口服药联合后仍HbA1c7.0%胰岛素起始治疗方案基础胰岛素睡前注射（中效人胰岛素/长效胰岛素类似物）预混胰岛素每日预混胰岛素每日1-21-2次（预混人胰岛素次（预混人胰岛素/ /预混胰岛素类似物预混胰岛素类似物）胰岛素强化治疗方案基础+餐时胰岛素每日1-3次注射预混胰岛素类似物预

31、混胰岛素类似物每日每日3 3次注射次注射持续皮下胰岛素注射（CSII）或或或中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南.201320132013版版CDSCDS指指南南 OAD联合基础胰岛素血糖控制不佳可换为基础/餐时胰岛素方案582582名名2 2型糖尿病患者型糖尿病患者确诊2年以上30-80岁2-3种OAD过去1年中使用胰岛素7.5%随机分组期：HbA1C7%BMI7%HbA1C7%HbA1C7%3-6个月3个月3个月3个月甘精胰岛素+2种口服药MET和/或TZD甘精胰岛素+2种口服药MET和/或TZD甘精胰岛素+1针谷赖胰岛素MET和/或TZD甘精+1针谷赖MET或TZD甘精+2针谷

32、赖MET或TZD甘精+3针谷赖MET或TZDN=191门冬胰岛素30 Bid+二甲双胍（MET）和/或噻唑烷二酮（TZD）N=192N=189Riddle MC, et al. Diabetes Obes Metab 2014,16(5):396-402 基础联合餐时胰岛素方案, 改善HbA1c效果更优Riddle MC, et al. Diabetes Obes Metab 2014,16(5):396-402研究结束时研究结束时HbA1cHbA1c降幅，（降幅，（G+0-3G+0-3）方案可显著降低）方案可显著降低2.4%2.4%优于优于PM-2PM-2方案方案-2.0%-2.3%-2.4

33、%PM-2G+0-1G+0-3P=0.0056P=0.0056All To Target研究: 582例血糖控制不佳的2型糖尿病患者分别接受预混胰岛素（PM-2）、甘精胰岛素联合0-1针谷赖胰岛素（G+0-1）、甘精胰岛素联合0-3针谷赖胰岛素（G+0-3）的治疗 适用人群二：多次预混胰岛素治疗，血糖控制不佳者血糖仍不达标或反复发作低血糖多次预混胰岛素治疗*同时满足以下条件 预混胰岛素基础联合餐时胰岛素HbA1c显著改善p = 0.0001时间 (周)0102030405060HbA1c (%)6.66.87.07.27.47.67.88.08.28.48.68.89.0预混胰岛素 基础联合餐

34、时胰岛素HbA1c的变化GINGER研究: 一项52周、开放、随机、多国、多中心的临床研究，研究对象是先前接受一天2次预混胰岛素治疗、血糖控制欠佳的2型糖尿病患者(n=310)，比较基础追加治疗方案与延用预混胰岛素方案的降糖疗效。Fritsche A et al. Diabetes Obes Metab. 2010 Feb;12(2):115-23. 50HbA1c7%的患者 (%)47%28%Fritsche A et al. Diabetes Obes Metab. 2010 Feb;12(2):115-23. 1020304005101520250p=0.2385低血糖事件/患者/年14

35、1418.5基础+餐时预混 P0.0001预混胰岛素基础联合餐时胰岛素HbA1c达标率更高，低血糖更少GINGER研究: 一项52周、开放、随机、多国、多中心的临床研究，研究对象是先前接受一天2次预混胰岛素治疗、血糖控制欠佳的2型糖尿病患者(n=310)，比较基础追加治疗方案与延用预混胰岛素方案的降糖疗效。基础+餐时预混 适用人群三：需短时间内纠正高血糖的糖尿病患者需短时间内纠正高血糖需短时间内纠正高血糖血糖水平显著增高血糖水平显著增高+ +高血糖症状高血糖症状+ +新诊断新诊断* *满足以下条件之一满足以下条件之一 基础胰岛素+餐时胰岛素治疗有助于缓解高糖毒性与口服降糖药治疗相比，胰岛素强化

36、治疗后的高糖毒性缓解比例更高Weng J, et al. Lancet. 2008, 371(9626):1753-176026.7%26.7%44.944.9%51.1%51.1%缓解率缓解率在停药1年后，胰岛素强化治疗组（CSII、MDI）的缓解率显著高于OHA组与OHA组相比，CSII组、MDI组的复发风险分别降低了44%、31%一项多中心、随机对照平行组研究，纳入一项多中心、随机对照平行组研究，纳入382382例中国例中国T2DMT2DM患者，随机分组接受胰岛素强化患者，随机分组接受胰岛素强化(CSII(CSII或或MDI)MDI)或或OHAOHA治疗治疗2 2周，评估经短期强化治疗后

37、周，评估经短期强化治疗后1 1年的高血糖缓解率年的高血糖缓解率 胰岛素强化治疗可显著改善细胞功能和胰岛素抵抗20132013年一项年一项MetaMeta分析显示：短期胰岛素强化治疗可改善分析显示：短期胰岛素强化治疗可改善2 2型糖尿病的主要病型糖尿病的主要病理生理机制，体现为理生理机制，体现为HomaHoma-及及HomaHoma-IR-IR的明显改善。的明显改善。HomaHoma-IR-IR（反映胰岛素抵抗）（反映胰岛素抵抗）强化治疗后，Homa-IR明显低于基线水平（加权均数差WMD=-0.57）HomaHoma-（反映胰岛（反映胰岛 细胞功能）细胞功能）强化治疗后，Homa-明显高于基线

38、水平（加权均数差WMD =1.13）Kramer CK, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2013, 1(1):28-34. 基础胰岛素+餐时胰岛素l 适用人群适用人群l临临床使用建议床使用建议 第一步：如何起始？起始方法原有治疗方案原有治疗方案转换方法转换方法OAD+基础胰岛素基础胰岛素可维持原剂量，主餐/早餐前给予餐时胰岛素4U预混胰岛素原先预混胰岛素剂量的40%50%作为基础胰岛素，剩余量做为餐时胰岛素，三餐平均分配对于需短时间内纠正高血糖的患者可根据0.30.5 U/kg估算起始胰岛素总量，50%为基础胰岛素，50%为餐时胰岛素，三餐平均分配 第二步：如何进行剂量调整？（一）逐步增加餐时胰岛素方案的剂量调整方法 主餐/早餐起始46U餐时胰岛素后，根据下一餐前血糖值，每周调整12次餐时胰岛素剂量，每次调整12U或10%15%直至达到下次餐前血糖目标；根据每36个月HbA1c结果，如需要可逐渐增加至23次餐时胰岛素治疗。逐步增加餐时胰岛素的治疗方案逐步增加餐时胰岛素的治疗方案 第二步：如何进行剂量调整？（二）基础+餐时胰岛素的治疗方案的剂量调整方法 如果血糖水平整体偏高，可先调整基础胰岛素剂量，对于需尽快解除高血糖状态的情况，则可同时调整基础和餐时胰岛素剂