生物技术药物研究进展6总结

1、生物技术药物研究与应用现状华中科技大学药学院生物药学系2010 职业药师培训专题 徐传瑞哪些药物是生物药物？哪些药物是生物药物？胰岛素人生长激素干扰素白细胞介素2粒细胞集落刺激因子粒细胞巨噬细胞集落刺激因子红细胞生成素 （epo）组织纤溶酶原激活剂生长激素抗血友病凝血因子脱氧核糖核酸酶尿激酶单克隆抗体如avastin常见生物药物生物药物主要治疗哪些疾病？生物药物主要治疗哪些疾病？l 造血功能障碍造血功能障碍（造血药物）（造血药物） epoepo（促红细胞生成素），（促红细胞生成素），tpotpo（血小板生长因子（血小板生长因子 ）l 循环系疾统病循环系疾统病（溶栓药物）（溶栓药物） 重组链激酶

2、，尿激酶重组链激酶，尿激酶l 恶性肿瘤恶性肿瘤（抗肿瘤药物）（抗肿瘤药物） avastinavastin（阿瓦斯汀阿瓦斯汀 ），hercepcinhercepcin( (赫赛汀赫赛汀 ）l 生长因子缺乏生长因子缺乏（补充生长因子）（补充生长因子） ngfngf（神经生长因子），（神经生长因子），egfegf（表皮生长因子），（表皮生长因子），igfigf（胰岛素样生长因子）（胰岛素样生长因子） l 感染性疾病感染性疾病（抗感染药物）（抗感染药物） 干扰素，白介素干扰素，白介素生物药物和化学药物，中药有何不同？生物药物和化学药物，中药有何不同？l 原料不同 化学试剂，药物植物/动物组织，细胞l

3、生产方式不同 化学-合成，中药-炮制，生物药-发酵l 作用机理不同 细胞，全身，蛋白/基因生物技术药物有哪些进展？生物技术药物有哪些进展？l19761976年第一家利用重组技术研制新药的公司genentechgenentechl19821982年美英批准第一个基因工程药物重组人胰岛素 美 lilly lilly公司受让获得生产权l至20042004年底美国fdafda共批准7979种 大肠杆菌来源（1818种） 2000200020042004只批了4 4种 酵母来源（8 8种） 2000200020042004只批了2 2种 哺乳动物细胞来源（5353种） 2000200020042004l

4、人类基因组计划后，利用功能基因组开发新药成为主流本专题将回答上述四个问题！本专题将回答上述四个问题！l哪些药物是生物药物？l生物药物主要治疗哪些疾病？l生物药物和化学药物，中药有何不同？l生物技术药物研究有哪些进展？本专题具体内容本专题具体内容l 第一节第一节 生物技术概述生物技术概述l 第二节第二节 生物技术药物生物技术药物l 第三节第三节 生物技术药物研究与发展趋势生物技术药物研究与发展趋势l 第四节第四节 生物产业与生物经济生物产业与生物经济第一节第一节 生物技术概述生物技术概述一、 生物技术定义二、 生物技术的主要内容三、 生物技术优越性一、生物技术的定义l生物技术：生物技术生物技术(

5、biotechnology) 又称生物工又称生物工程学，是根据生物学原理程学，是根据生物学原理, 利用生物有机体或其组利用生物有机体或其组成部分发展新产品或新工艺的一种技术体系。成部分发展新产品或新工艺的一种技术体系。生物燃料生物药物二、生物技术主要内容：四大工程l基因工程基因工程l细胞工程细胞工程l酶工程酶工程l发酵工程发酵工程基因工程(gene engineering)l又称基因操作又称基因操作, 重组重组dna (recombinant dna） 技术。技术。l将不同来源的基因将不同来源的基因(dna分子分子), 在体外构建杂种在体外构建杂种dna分子分子,然后导入活细胞然后导入活细胞,

6、 获得新品种获得新品种, 生产新产品。生产新产品。基因操作基本步骤基因操作基本步骤应用细胞生物学的原理和方法应用细胞生物学的原理和方法, , 改变改变细胞性状细胞性状, ,以及在以及在体外大量培养和繁殖细胞体外大量培养和繁殖细胞, ,从而获得细胞产品从而获得细胞产品的技术方的技术方法。法。主要内容主要内容包括包括融细胞合、原生质融合、染色体转移、细融细胞合、原生质融合、染色体转移、细胞或组织培养胞或组织培养等。等。 根据所用细胞不同，细胞工程可分为根据所用细胞不同，细胞工程可分为微生物细胞工程、微生物细胞工程、植物细胞工程、动物细胞工程等植物细胞工程、动物细胞工程等细胞工程(cell engi

7、neering)细胞工程常用方法细胞工程常用方法l显微注射细胞融合组织培养又称酶技术，它是在又称酶技术，它是在体外模拟酶反应条件获体外模拟酶反应条件获得酶反应产品以及利用重组得酶反应产品以及利用重组dna技术定向改技术定向改造酶造酶,的技术方法。的技术方法。其主要内容包括其主要内容包括酶的化学修饰、酶的固定化、酶的化学修饰、酶的固定化、酶反应器设计等酶反应器设计等。酶工程(enzyme engineering)酶在制药工业的应用酶在制药工业的应用:抗生素药物抗生素药物l固定化细胞法生产固定化细胞法生产6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（ 6-apa）l1.技术路线技术路线l e.coli 斜面斜面

8、 细胞细胞 固定化细胞固定化细胞l 青霉素青霉素g 转化液转化液 滤液滤液 6-apa 粗品粗品培养固定转化过滤抽提nsonhoch3ch3ohch2青霉素酰化酶青霉素酰化酶青霉素酶转化青霉素酶转化又称微生物工程又称微生物工程, , 利用生物，特别利用生物，特别是微生物的某是微生物的某种特定功能种特定功能, ,通过现代工程技术手段（发酵技通过现代工程技术手段（发酵技术）术）, ,生产有用物质生产有用物质的一种技术体系的一种技术体系 。主要内容包括主要内容包括菌种选育菌种选育, , 生产微生物菌体生产微生物菌体, , 提取提取微生物或细胞代谢产物微生物或细胞代谢产物, , 发酵条件的优化发酵条件

9、的优化组合等。组合等。 发酵工程(fermentation engineering)发酵工程发酵工程摇瓶发酵罐一、一、 不可取代性不可取代性二、二、 快速、准确快速、准确 三、三、 低耗、高效低耗、高效 四、四、 副作用小副作用小三、 生物技术的优越性1.1.在基因工程药品生产中的应用在基因工程药品生产中的应用许多药品的生产是从生物组织中提取的。受许多药品的生产是从生物组织中提取的。受材材料来源限制产量有限料来源限制产量有限，其，其价格往往十分昂贵价格往往十分昂贵。微生物微生物生长迅速，容易控制生长迅速，容易控制，适于大规模工业，适于大规模工业化生产。若将生物合成相应药物成分的基因导入微化生产

10、。若将生物合成相应药物成分的基因导入微生物细胞内，让它们产生相应的药物，生物细胞内，让它们产生相应的药物，不但能解决不但能解决产量问题，还能大大降低生产成本产量问题，还能大大降低生产成本。四、 生物技术与医药卫生胰岛素从猪、牛等动物的胰胰岛素从猪、牛等动物的胰腺中提取，腺中提取，100kg100kg胰腺只能提取胰腺只能提取4-5g4-5g的胰岛素，其产量之低和价的胰岛素，其产量之低和价格之高可想而知。格之高可想而知。将合成的胰岛将合成的胰岛素基因导入大肠杆素基因导入大肠杆菌，每菌，每2000l2000l培养液培养液就能产生就能产生100g100g胰岛胰岛素！使其价格降低素！使其价格降低了了30

11、%-50%!30%-50%!从人血中提取干扰素，300l血才提取1mg！通过基因工程的方式创造了能合成人干扰素的大肠杆菌，每1kg的培养液可提取2040mg干扰素人造血液及其生产人造血液及其生产2.2.生物技术在疾病诊断与治疗中的应用生物技术在疾病诊断与治疗中的应用 单克隆抗体与疾病诊断单克隆抗体与疾病诊断 基因诊断基因诊断 基因治疗基因治疗基因诊断与基因治疗基因诊断与基因治疗运用基因工程设计制造的“dna探针”检测肝炎病毒等病毒感染及遗传缺陷，不但准确而且迅速。基因治疗（gene therapy）是指采用转基因技术将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗目

12、的。 scid的基因工程治疗的基因工程治疗l重症联合免疫缺陷（重症联合免疫缺陷（scid）患者患者缺乏正常的人体免疫功能，只要缺乏正常的人体免疫功能，只要稍被细菌或者病毒感染，就会发稍被细菌或者病毒感染，就会发病死亡。病死亡。l该病的机理是细胞的一个常染色该病的机理是细胞的一个常染色体上编码体上编码腺苷酸脱氨酶（简称腺苷酸脱氨酶（简称ada）的基因（）的基因（ada）发生了突变）发生了突变, 只能通过基因工程的方法根治。只能通过基因工程的方法根治。基因治疗基因治疗scid的过程的过程第二节 生物技术药物 生物技术药物（生物药物）的定义：是利用生物体、生是利用生物体、生物组织或其成分，综合应用生

13、物学、生物化学、微生物物组织或其成分，综合应用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理与方法进行加工、学、免疫学、物理化学和药学的原理与方法进行加工、制造而成的一大类预防、诊断、治疗制品制造而成的一大类预防、诊断、治疗制品。一、生物技术药物的概念三大药原：化学药物、生物药物和中药化学药物中药生物药物生物药物现代生物技术药物1.基因重组多肽、蛋白制剂（狭义）： 重组多肽，蛋白；单抗；细胞因子；疫苗等2. 核酸类药物（狭义） dna疫苗，反义药物，sirna，核酶等3. 生化药物（广义） 天然生化药物，微生物药物，海洋药物4.半合成生化药物（广义） 四氢叶酸，gsh，前列腺素，半合

14、成抗生素等；5.生物制品（广义） 疫苗，血液制品二、生物药物发展的三个阶段二、生物药物发展的三个阶段一、 传统生物制药发展阶段 利用天然活性物质加工制成的制剂 二、近代生物制药发展阶段 从生物材料中提取活性成分 三、现代生物制药发展阶段 利用现代生物技术改造具有类似天然物质活性或更高活性的生物产品第一阶段 传统中药及酿造技术l 羊肝治疗“雀目”，蟾蜍治疗创伤，鸡内金治疗消化系统疾病l 原始酿造技术第二阶段 现代制药发展阶段l现代制药工业的发展可追溯到20世纪之交，那时只有4种药物：洋地黄（治疗各种心血管疾病），奎宁用于治疗疟疾，吐根属植物提取物（活性成分为生物碱）用于治疗痢疾，水银用于治疗梅毒

15、；l随着生物学和有机化学的发展，逐渐能人工合成某些具有治疗作用的化合物（阿司匹林，磺胺）阿司匹林阿司匹林第二阶段 现代制药发展阶段l1929 年弗莱明首先发现青霉素，青霉素大规模生产使现代制药工业进入大规模发酵阶段 第三阶段 生物技术制药大发展阶段l dna结构的发现l 重组dna技术的发明l 功能基因组学的发展年代年代技术技术贡献者贡献者5353dnadna双螺旋模型双螺旋模型watson watson 和和crickcrick5858dnadna半保留复制和中心法则半保留复制和中心法则crickcrick6161遗传密码的碱基三联体遗传密码的碱基三联体crickcrick和和nirenbe

16、rgnirenberg6767破译遗传密码破译遗传密码khoranakhorana和和nirenbergnirenberg7171首家生物技术制药公司成立首家生物技术制药公司成立cetuscetus公司公司7272体外重组体外重组dnadnajacksonjackson和和bergberg7373重组质粒在大肠杆菌中表达重组质粒在大肠杆菌中表达boyer boyer 和和cohencohen7575细胞融合，单克隆抗体技术细胞融合，单克隆抗体技术kohlerkohler和和milsteinmilstein7676首家基因工程技术制药公司成立首家基因工程技术制药公司成立genentechgene

17、ntech公司公司7878大肠杆菌中表达出胰岛素大肠杆菌中表达出胰岛素genentechgenentech公司公司8080转基因小鼠转基因小鼠gordongordon等等8282基因工程人胰岛素在美国基因工程人胰岛素在美国上市上市eli lillyeli lilly公司公司8282转基因超级小鼠转基因超级小鼠palmiterpalmiter等等8383基因扩增的基因扩增的pcrpcr技术技术mullismullis8585植物转基因技术植物转基因技术horschhorsch等等8686基因工程重组乙肝疫苗上基因工程重组乙肝疫苗上市市merckmerck公司公司8787转基因鼠乳腺表达药物转基因

18、鼠乳腺表达药物tpatpagordongordon等等9090人类基因组计划开始人类基因组计划开始美国美国9797克隆动物绵羊多利，克隆动物绵羊多利，转凝血因子转凝血因子ixix基因绵羊波利基因绵羊波利wilmutwilmut等等20002000绘制出人类基因组绘制出人类基因组“工作框工作框架图架图”中、美、英、日、法、德等中、美、英、日、法、德等6 6国国20012001完成人类基因组完成人类基因组“中国卷中国卷” 中国中国20032003绘制出人类基因组绘制出人类基因组“序列图序列图” 中、美、英、日、法、德等中、美、英、日、法、德等6 6国国20062006人类表皮细胞转化为干细胞人类表

19、皮细胞转化为干细胞日本，美国日本，美国boyer & cohen重组dna技术实现了动物基因在细菌中表达psc101 质粒ecoriecori3 106dal4.2 106dal3.9 106dal4.8 106daltcrtcrtcroriorioriecoriecoriecori获得转化子非洲爪蟾rdna1973年l淋巴细胞杂交瘤和单克隆抗体多克隆抗体多克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体mcab1975年三、生物药物的特性1 1、药理学特性、药理学特性2 2、理化特性与生物学特性、理化特性与生物学特性3 3、检验上的特殊性、检验上的特殊性1 1、药理学特性、药理学特性 （1 1）药理活性

20、高）药理活性高注射用的纯注射用的纯atpatp可以直接供给机体能量。可以直接供给机体能量。（2 2）治疗的针对性强）治疗的针对性强细胞色素细胞色素c c用于治疗组织缺氧所引起的一系列疾病。用于治疗组织缺氧所引起的一系列疾病。（3 3）毒副作用小、营养价值高）毒副作用小、营养价值高蛋白质、核酸、糖类、脂类等生物药物本身就直接取自体内。蛋白质、核酸、糖类、脂类等生物药物本身就直接取自体内。（4 4）生理副作用时有发生）生理副作用时有发生生物体之间的种属差异或同种生物体之间的个体差异都很大，生物体之间的种属差异或同种生物体之间的个体差异都很大，所以用药时会发生免疫反应和过敏反应所以用药时会发生免疫反

21、应和过敏反应生物药物的特性2、理化特性与生物学特性、理化特性与生物学特性 （1）原料中的有效物质含量低）原料中的有效物质含量低 激素、酶，生长因子在体内含量极低。激素、酶，生长因子在体内含量极低。 （2）结构复杂，稳定性差）结构复杂，稳定性差 生物药物的分子结构中具有特定的活性部位，该部位有严生物药物的分子结构中具有特定的活性部位，该部位有严格的空间结构，一旦结构破坏，生物活性也就随着消失。格的空间结构，一旦结构破坏，生物活性也就随着消失。 （3）易染菌，易腐败）易染菌，易腐败 生物药物由于营养丰富，易染菌、腐败，生产过程中应低生物药物由于营养丰富，易染菌、腐败，生产过程中应低温、无菌。温、无

22、菌。 （4）制剂有特殊要求）制剂有特殊要求 生物药物易被肠道中的酶所分解，所以多采用注射给药，生物药物易被肠道中的酶所分解，所以多采用注射给药，注射剂比口服药要求更严格，对均一性、安全性、稳定性注射剂比口服药要求更严格，对均一性、安全性、稳定性 要求更高。要求更高。3、检验上的特殊性、检验上的特殊性 由于生物药物普遍具有生理功能，主要组分是生物活由于生物药物普遍具有生理功能，主要组分是生物活性物质，因此生物药物不仅要有性物质，因此生物药物不仅要有理化检验指标，更要理化检验指标，更要有生物活性检验指标有生物活性检验指标。四、生物技术药物的临床用途（一）作物治疗药物（一）作物治疗药物 （二）用作预

23、防药物（二）用作预防药物 （三）作为诊断药物（三）作为诊断药物 艾滋病检测，早孕试纸艾滋病检测，早孕试纸（一）作为治疗药物1. 1. 内分泌障碍治疗内分泌障碍治疗 8. 8. 抗感染抗感染2. 2. 维生素药物维生素药物 9. 9. 免疫调节剂免疫调节剂3. 3. 中枢神经药物中枢神经药物 10. 10. 抗病毒药物抗病毒药物4. 4. 血液和造血系统药物血液和造血系统药物 11. 11. 抗肿瘤药物抗肿瘤药物5. 5. 呼吸系统药物呼吸系统药物 12. 12. 抗辐射药物抗辐射药物6. 6. 心血管系统药物心血管系统药物 13. 13. 计划生育药物计划生育药物7. 7. 消化系统药物消化系

24、统药物 14. 14. 生物制品类生物制品类生物技术药物作为治疗药物1.内分泌障碍治疗药：胰岛素（诺和灵，优泌林 ），生长激素，甲状腺素等;2. 维生素类药物：vc，vd，b12，b14等;3. 中枢神经系统药物：神经生长因子（ngf），l-多巴，人工牛黄，脑啡肽等;4. 血液和造血系统药物：集落刺激因子（csf）凝血因子（拜科奇），epo，tpo等，血红素，肝素，尿激酶，右旋糖酐；生物技术药物作为治疗药物5. 呼吸系统药物：平喘药(前列腺素前列腺素, 肾上腺素肾上腺素），祛痰剂（乙酰半胱氨酸），镇咳药（蛇胆）6. 心血管系统药物 ：阿昔单抗（抗血小板凝集）tpa（组织纤维蛋白溶酶原激活剂）（

25、血管舒缓素），降血脂药（去氧胆酸），冠心病防治药（硫酸软骨素，类肝素，冠心舒）7. 消化系统药物：胰蛋白酶，胃蛋白酶，胃膜素，维生素u，鞣酸蛋白生物技术药物作为治疗药物8. 抗感染药物：干扰素（派罗欣，佩乐能），白介素（抗细菌）、真菌抗生素（头孢菌素类，红霉素类，链球菌素）9. 免疫调节剂： gm-csf，灵芝多糖，香菇多糖，环孢菌素a，他克莫司，西罗莫司10. 抗病毒药物：免疫调节（肌苷，干扰素肌苷，干扰素） 抑制病毒合成（碘苷），抑制病毒合成酶（阿糖腺苷，阿昔洛韦），生物技术药物作为治疗药物11. 抗肿瘤药物：抗直肠癌单抗avastin，抗乳腺癌曲妥珠单抗herceptin，淋巴瘤利妥昔单

26、抗美罗华），天然分子（天冬酰胺酶，香菇多糖），免疫制剂（干扰素，csf），肿瘤坏死因子（tnf）12. 抗辐射药物：sod（超氧化物歧化酶），mpg（2-巯基丙酰甘氨酸）13. 计生药物：促卵泡激素（fsh），促黄体生成激素(lh）等14. 生物制品类：白蛋白，免疫球蛋白（破伤风，乙肝），抗毒素（白喉），抗血清（抗蛇毒血清）（二）作为预防药物l 疫苗 组分疫苗（subunit vaccine） 流脑，多糖菌苗流脑，多糖菌苗 死疫（菌）苗（inactivated vaccine） 乙脑，狂犬；霍乱，伤寒乙脑，狂犬；霍乱，伤寒 活疫苗（live-attenuated vaccine） 麻疹，脊髓灰

27、质炎麻疹，脊髓灰质炎 l 类毒素（toxoid ） 破伤风类毒素和白喉类毒素破伤风类毒素和白喉类毒素（三）作为诊断药物1. 免疫诊断试剂2. 酶诊断试剂3. 器官功能诊断试剂4. 放射性核素诊断试剂5. 诊断用单克隆抗体（三）作为诊断药物1.免疫诊断试剂免疫诊断试剂 诊断抗原诊断抗原 细菌类细菌类：伤寒，结核菌：伤寒，结核菌 病毒类病毒类：乙肝，乙脑，麻疹：乙肝，乙脑，麻疹 毒素类毒素类：链球菌溶血素：链球菌溶血素o o等等 诊断血清诊断血清 细菌类（细菌类（痢疾分型血清痢疾分型血清）病毒类（病毒类（流感流感）肿瘤类（肿瘤类（afpafp）抗毒素类（抗毒素类（霍乱霍乱ctct）激素类激素类（h

28、cghcg）血型及人白蛋白血型及人白蛋白 其它类（其它类（转铁蛋白转铁蛋白）（三）作为诊断药物2. 酶诊断试剂酶诊断试剂通常为一种或几种酶及其辅酶组成的多酶反应系统通常为一种或几种酶及其辅酶组成的多酶反应系统 常用的有氧化酶，脱氢酶，激酶和水解酶常用的有氧化酶，脱氢酶，激酶和水解酶 普遍应用于血清胆固醇，三酰甘油，葡萄糖，血氨，普遍应用于血清胆固醇，三酰甘油，葡萄糖，血氨，atp，尿素等的检测，尿素等的检测（三）作为诊断药物3. 器官功能诊断试剂利用药物对器官的刺激作用检查器官功能利用药物对器官的刺激作用检查器官功能 磷酸组胺（胃部），促甲状腺释放激素（甲状腺），甘露醇（肠道）等4. 放射性核

29、素诊断试剂利用放射性核素药物的器官聚集性检查器官形态利用放射性核素药物的器官聚集性检查器官形态 如131碘化血清蛋白检查心脏及大脑血液循环 氰钴素（维生素b12）诊断贫血（三）作为诊断药物5. 诊断用单克隆抗体诊断用单克隆抗体 专一性强，只针对一个抗原决定簇专一性强，只针对一个抗原决定簇 可以避免多克隆抗体出现的交叉反应可以避免多克隆抗体出现的交叉反应 用于激素测定，病毒检测，以及肿瘤分型（白血病）用于激素测定，病毒检测，以及肿瘤分型（白血病）第三节、生物技术药物研究与发展趋势 （一） 生物技术药物发展进入蛋白质工程新时期 （二）治疗性抗体发展迅猛 （三）反义rna药物及基因治疗 （四）小干扰

30、rna治疗药物 （五）基因重组疫苗 （六）细胞治疗及组织工程 （七）功能基因组学的发展 （八）动植物细胞表达复杂蛋白质 （九) 生物芯片的应用 （十） 生物技术药物新剂型（一）（一） 生物药物进入蛋白质工程新时期生物药物进入蛋白质工程新时期2121世纪世纪50%-70%50%-70%的新药来自基因工程的研究的新药来自基因工程的研究种类种类商品名商品名ifn-1b赛诺金，干扰灵赛诺金，干扰灵ifn-2areferon a，福康泰，来福隆，迪恩安，因特粉，贝尔芬，福康泰，来福隆，迪恩安，因特粉，贝尔芬ifn-2bintron a，rebetron，alfatronol，virtron，安达芬，隆化

31、诺，安达芬，隆化诺，保守保守ifn-infergenifn-betaferon，betaseron，avonex，redififn-1bactimmuneil-2proleukin，辛格尔，德路生，悦康仙，英路因，安特鲁克，辛格尔，德路生，悦康仙，英路因，安特鲁克il-11neumegaepoepogen，procrit，neorecormon，宁红欣，依普定，益比奥，宁红欣，依普定，益比奥gm-csfleukine，里亚尔，里亚尔g-csfneupogen，吉粒芬，吉粒芬pdgfregranextnf-beromun（二）治疗性抗体发展迅猛l专一性强、疗效好、毒副作用小专一性强、疗效好、毒副

32、作用小l1986年年fda批准了第一个治疗性鼠源单抗批准了第一个治疗性鼠源单抗ok-t3用于用于防止肾移植的超急性排斥防止肾移植的超急性排斥lgenentech 公司的公司的avastin，herceptinl目前研究重点：抗体人源化技术减少免疫排斥，包括目前研究重点：抗体人源化技术减少免疫排斥，包括嵌合抗体和人源化抗体嵌合抗体和人源化抗体（三、四）反义及干扰rna药物方兴未艾基因突变导致疾病抑制错误基因表达治疗疾病反义药物就是和错误基因互补的核酸片段乙肝结构图乙肝结构图（五）基因重组疫苗的研制不断突破l疫苗在许多疾病的预防、治疗中起着其他药物无法代替的作疫苗在许多疾病的预防、治疗中起着其他药

33、物无法代替的作用，特别对于缺乏有效治疗手段或无法治愈的疾病用，特别对于缺乏有效治疗手段或无法治愈的疾病l正在进行爱滋病及正在进行爱滋病及2020多种基因型癌症疫苗的研制，用于防治多种基因型癌症疫苗的研制，用于防治癌症、爱滋病、百日咳、乙肝等疾病。癌症、爱滋病、百日咳、乙肝等疾病。 （六）细胞治疗发展迅猛1. 异体移植2. 自体回输 （七）目的：寻找合适的药物靶点（八）动植物细胞表达复杂蛋白质日趋成熟l分子量大，结构复杂糖蛋白只有使用哺乳动物细胞表达系统分子量大，结构复杂糖蛋白只有使用哺乳动物细胞表达系统才能生产；才能生产；l动物细胞大规模培养技术已成为生物技术药物生产最关键和动物细胞大规模培养

34、技术已成为生物技术药物生产最关键和最具挑战性的技术最具挑战性的技术 a1 a2 c2 c1 a3 n- c- 1 1648 1649 me 2+ 741 b b-region 80 kd 轻链 90 - 210 kd 区90 kd portion 重链 b2332ttttthrombin cleavage sites32938071120192173pl binding siteapc binding sitevwf binding sitetyr-so4-最复杂蛋白质药物之一-人凝血因子八结构0100200300400500intensity正常细胞系13579111315171921232

35、52729313316365676971737878991939597genes0100200300400500intensity肿瘤细胞系135791113151719212325272931333537394143454749515656769genesdnadna（九） 基因芯片应用于药物靶点筛选（十）生物技术药物新剂型步入临床（口服剂型，透皮吸收剂型，peg化） peg化优点： 1 1）延长药物半寿期）延长药物半寿期 2 2）减少给药次数）减少给药次数 3 3）增强药物活性）增强药物活性 4 4）降低药物毒性）降低药物毒性 5 5）可提高疗效）可提高疗效 6 6）减少药物的过敏反应）减

36、少药物的过敏反应第四节 生物制药产业与生物经济（一）生物制药产业的现状与问题（二）国际生物制药巨头简介（一）生物产业的现状与问题（一）生物产业的现状与问题全球生物技术药品快速增长全球生物技术药品快速增长l生物技术药物2006年销售突破400亿美元，2009年生物技术药物产品销售额接近1000亿美元l生物技术药物年增长率 15%-33%，高于全医药行业的增长速度（10%）l生物药物高增长率归功于不断出现的新技术，大量投资，以及政府扶持国外生物制药行业状况国内生物制药行业状况*碘131i美妥昔单抗注射液”利卡汀 利卡汀利卡汀* * 20072007目前问题：主要销售品种仍较单一2001年全球生物技

37、术药品销售额2001年全球生物技术药品销售额分布分布其他5 4 %胰岛素（）18%促红细胞生成素（）28%干扰素干扰素目前问题：美欧垄断生物药物生产当前全球生物技术药品分布当前全球生物技术药品分布北美6 3 %其他5%欧洲2 5 %日本7 %（二）全球主要的生物技术制药公司 l全球生物技术公司的领头羊-安进公司(amgen)l基因技术公司(genentech)l诺和诺德公司(novo nordisk)amgen（安进）（安进）l19801980年创建公司，总部在美国加州洛杉矶。利用细胞学年创建公司，总部在美国加州洛杉矶。利用细胞学 和分子生物学的技术，研究开发高效、低副作用的治疗药物；和分子生

38、物学的技术，研究开发高效、低副作用的治疗药物；l19891989年年6 6月重组人红细胞生成素（月重组人红细胞生成素（epoepo）；）；19911991年年2 2月重组粒细月重组粒细胞集落刺激因子（胞集落刺激因子（csfcsf）；）；l20002000年财富年财富500500强排名第强排名第455455位，全球医药位，全球医药5050强中排在强中排在2121位；位；l目前涉足领域有：人类基因组；肿瘤生物学；神经科学目前涉足领域有：人类基因组；肿瘤生物学；神经科学amgenl产品列表药物名称 有效成分 合作公司 适应疾病 aranesp 促红细胞生成素,新的红血球生成刺激蛋白无 各种贫血 kineret 重组白介素-1受体拮抗剂 无 类风湿性关节炎 epogen 促红细胞生成素 无 血液系统疾病 infergen 干扰素-1 无 免疫系统,感染性疾病,肝脏及胆囊 neupogen 粒细胞集落刺激因子 无 血液系统疾病 amgen药 物 名 称 有效成分 开发公司 合作公司 适应疾病 临床阶段 abarelix-depot-f 黄体荷尔蒙释放激素 (lhrh) praecis pharmaceuticals amgensanofi-synthelabo sa - france 女性健康 2/3 stemgen ancestim,干细胞因子,与neupogen一起给药