兽医药理学-12-解毒药

1、第十二章第十二章 解毒药解毒药第一节第一节 非特异性解毒药非特异性解毒药n非特异性解毒药（一般解毒药）：能阻止毒物继非特异性解毒药（一般解毒药）：能阻止毒物继续被吸收，中和或破坏毒物并促进其排出的药物。续被吸收，中和或破坏毒物并促进其排出的药物。n特点：无特异性，解毒范围广、效果低，一般作特点：无特异性，解毒范围广、效果低，一般作为解毒的辅助治疗。为解毒的辅助治疗。n分类：分类：1.物理性解毒药；物理性解毒药；2.化学性解毒药；化学性解毒药；3.药理性解毒药；药理性解毒药；4.对症治疗药对症治疗药1.物理性解毒药物理性解毒药n1）吸附剂：）吸附剂：不溶于水而性质稳定的细微粉末。表面积大、吸附不

2、溶于水而性质稳定的细微粉末。表面积大、吸附力强，同时配合使用泻剂或催吐剂。力强，同时配合使用泻剂或催吐剂。常用：活性炭（药用炭）、白陶土、木炭末、通用常用：活性炭（药用炭）、白陶土、木炭末、通用解毒剂（活性炭、氧化镁、鞣酸）。解毒剂（活性炭、氧化镁、鞣酸）。n2）催吐剂：）催吐剂：用于中毒初期，毒物被胃肠道吸收前。只用于猪、用于中毒初期，毒物被胃肠道吸收前。只用于猪、猫、犬。猫、犬。常用：常用：0.5-1%硫酸铜、酒石酸锑钾。硫酸铜、酒石酸锑钾。n3）泻药：）泻药：用于中毒中期。用于中毒中期。肾功能不全不能用硫酸镁。肾功能不全不能用硫酸镁。 n4）利尿药：）利尿药：用于急性中毒。用于急性中毒。

3、常用：速尿或利尿酸。常用：速尿或利尿酸。n5）其他：）其他：静脉输入生理盐水、葡萄糖，稀释血液中毒物静脉输入生理盐水、葡萄糖，稀释血液中毒物浓度。浓度。2.化学性解毒药化学性解毒药n1）氧化剂：）氧化剂：用于生物碱类药物、氰化物、无机磷、巴比妥类、阿用于生物碱类药物、氰化物、无机磷、巴比妥类、阿片类、士的宁、砷化物、一氧化碳、烟碱、毒扁豆片类、士的宁、砷化物、一氧化碳、烟碱、毒扁豆碱、蛇毒、棉酚等。碱、蛇毒、棉酚等。有机磷中毒不用（氧化生成毒性更大的对氧磷类）。有机磷中毒不用（氧化生成毒性更大的对氧磷类）。常用：高锰酸钾、过氧化氢等。常用：高锰酸钾、过氧化氢等。n2）中和剂）中和剂利用弱酸弱碱

4、类与强酸强碱类毒物发生中和作用；利用弱酸弱碱类与强酸强碱类毒物发生中和作用；常用：弱酸解毒剂：食醋、酸奶、稀盐酸、稀醋酸；常用：弱酸解毒剂：食醋、酸奶、稀盐酸、稀醋酸； 弱碱解毒剂：氧化镁、石灰水上清液、小苏打弱碱解毒剂：氧化镁、石灰水上清液、小苏打水、肥皂水。水、肥皂水。n3）还原剂：）还原剂：维生素维生素c：氧化型谷胱甘肽氧化型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽（含巯基还原型谷胱甘肽（含巯基-sh）巯基巯基-sh与金属铅、砷离子、细菌毒素、苯等结合与金属铅、砷离子、细菌毒素、苯等结合排出体外排出体外n4）沉淀剂：）沉淀剂：多数生物碱如士的宁、奎宁、重金属。多数生物碱如士的宁、奎宁、重金属。常用：常用：

5、鞣酸（鞣酸（3-5%）、浓茶）、浓茶、稀碘酊、钙剂、蛋清、稀碘酊、钙剂、蛋清、牛奶等。牛奶等。3.药理性解毒药药理性解毒药n利用药物与毒物之间的拮抗作用。利用药物与毒物之间的拮抗作用。n1）拟胆碱药与抗胆碱药：）拟胆碱药与抗胆碱药：拟胆碱药：毛果芸香碱、烟碱、氨甲酰胆碱、氨甲拟胆碱药：毛果芸香碱、烟碱、氨甲酰胆碱、氨甲酰甲胆碱、新斯的明；酰甲胆碱、新斯的明；抗胆碱药：阿托品、颠茄及制剂、曼陀罗、莨菪碱。抗胆碱药：阿托品、颠茄及制剂、曼陀罗、莨菪碱。阿托品对有机磷类、吗啡类也有解毒作用。阿托品对有机磷类、吗啡类也有解毒作用。n2）中枢抑制药与中枢兴奋药）中枢抑制药与中枢兴奋药中枢抑制药：水合氯醛

6、、巴比妥类；中枢抑制药：水合氯醛、巴比妥类；中枢兴奋药：尼可刹米、安纳咖、士的宁、麻黄碱、中枢兴奋药：尼可刹米、安纳咖、士的宁、麻黄碱、山梗菜碱、美解眠（贝美格）。山梗菜碱、美解眠（贝美格）。4.对症治疗药对症治疗药n中毒时伴有一些严重症状：惊厥、呼吸衰竭、心中毒时伴有一些严重症状：惊厥、呼吸衰竭、心功能障碍、休克等。功能障碍、休克等。n解毒药解毒药+对症治疗药对症治疗药+抗生素（预防肺炎）。抗生素（预防肺炎）。第二节第二节 特异性解毒药特异性解毒药n特异性解毒药（特效解毒药）：特异性解毒药（特效解毒药）：可特异性对抗或阻断某些毒物中毒效应，多不具有可特异性对抗或阻断某些毒物中毒效应，多不具有

7、与毒物相反的效应。与毒物相反的效应。n特点：具有高度专属性，解毒效果好特点：具有高度专属性，解毒效果好针对毒针对毒物中毒机理，解除其中毒原因。物中毒机理，解除其中毒原因。1.有机磷酸酯类中毒的特异性解毒药有机磷酸酯类中毒的特异性解毒药n（1）中毒机理：）中毒机理：有机磷有机磷+che（有活性）（有活性）磷酰化胆碱酯酶（失活）磷酰化胆碱酯酶（失活）ach大量蓄积大量蓄积胆碱受体兴奋。胆碱受体兴奋。n（2）解毒机理）解毒机理1）生理拮抗剂：）生理拮抗剂：m胆碱受体阻断药。胆碱受体阻断药。常用硫酸阿托品。只适宜于轻度中毒的解救。常用硫酸阿托品。只适宜于轻度中毒的解救。2）胆碱酯酶复活剂：）胆碱酯酶复

8、活剂：肟类胆碱酯酶复活剂肟类胆碱酯酶复活剂+磷酰化胆碱酯酶（无活性）磷酰化胆碱酯酶（无活性）磷酰磷酰化胆碱酯酶复活剂化胆碱酯酶复活剂+胆碱酯酶（复活）胆碱酯酶（复活）肟基可与游离型有机磷及胆碱酯酶结合型有机磷结合。肟基可与游离型有机磷及胆碱酯酶结合型有机磷结合。老化不易复活。老化不易复活。中、重度中毒：阿托品与胆碱酯酶复活剂结合起来使用。中、重度中毒：阿托品与胆碱酯酶复活剂结合起来使用。碘解磷定（派姆）碘解磷定（派姆）n药理作用：药理作用：1）对有机磷引起的）对有机磷引起的n样作用症状抑制明显，对样作用症状抑制明显，对m样样症状不明显。症状不明显。2）迅速防止肌肉颤动，有利于昏迷者的恢复（中）

9、迅速防止肌肉颤动，有利于昏迷者的恢复（中枢作用）。枢作用）。3）与阿托品合用有协同作用（中、重度中毒）。）与阿托品合用有协同作用（中、重度中毒）。4）对高毒性有机磷的解毒效果好。）对高毒性有机磷的解毒效果好。n注意：注意：1）应反复给药：维持）应反复给药：维持2-3d。2）禁止与碱性药物配伍（在碱性溶液中易分解为）禁止与碱性药物配伍（在碱性溶液中易分解为有剧毒的氰化物）。有剧毒的氰化物）。3）刺激性强，防外漏。）刺激性强，防外漏。氯解磷定（氯磷定，氯化派姆）氯解磷定（氯磷定，氯化派姆）n对酶的活化能力比碘解磷定强（对酶的活化能力比碘解磷定强（1.5倍），倍），临床应用更广泛。临床应用更广泛。n

10、刺激性小，不易通过血脑屏障，中枢症状刺激性小，不易通过血脑屏障，中枢症状不易解救。不易解救。n目前胆碱酯酶复活剂中的首选药。目前胆碱酯酶复活剂中的首选药。2.亚硝酸盐中毒的特异性解毒药亚硝酸盐中毒的特异性解毒药n1）中毒机理：）中毒机理：a.低铁血红蛋白（低铁血红蛋白（hbfe2+/hb）高铁血红蛋白高铁血红蛋白（hbfe3+/mhb） 失去携氧和释放氧的能力失去携氧和释放氧的能力血液不能给组织供氧血液不能给组织供氧全身组织严重缺氧；全身组织严重缺氧；b.亚硝酸根离子可直接抑制血管运动中枢亚硝酸根离子可直接抑制血管运动中枢血管扩张、血管扩张、血压下降；血压下降；c.转化为致癌物亚硝胺或亚硝酸胺

11、。转化为致癌物亚硝胺或亚硝酸胺。n2）解毒机理：）解毒机理：a.高铁血红蛋白还原剂，恢复携氧，解除组织缺氧；高铁血红蛋白还原剂，恢复携氧，解除组织缺氧；b.同时使用呼吸中枢兴奋药（尼可刹米等）。同时使用呼吸中枢兴奋药（尼可刹米等）。亚硝酸盐亚硝酸盐氧化氧化亚甲蓝（美蓝、甲烯蓝；亚甲蓝（美蓝、甲烯蓝；mb）n中毒机理：中毒机理：1）小剂量（）小剂量（1-2mg/kg）：还原作用。）：还原作用。脱氢酶作用下：氧化型脱氢酶作用下：氧化型mb还原型亚甲蓝（还原型亚甲蓝（mbh2）。）。mbh2+高铁血红蛋白（高铁血红蛋白（fe3+）低铁血红蛋白低铁血红蛋白（fe2+）+mb。用于：用于：亚硝酸盐中毒及

12、苯胺亚硝酸盐中毒及苯胺所致的高铁血红蛋白症。所致的高铁血红蛋白症。vc具有还原性，可配合解毒。具有还原性，可配合解毒。2）大剂量（）大剂量（2.5-10mg/kg）：氧化作用。）：氧化作用。脱氢酶来不及将氧化型脱氢酶来不及将氧化型mbmbh2。mb+低铁血红蛋白（低铁血红蛋白（fe2+）高铁血红蛋白（高铁血红蛋白（fe3+）+ mbh2。加重氰化物中毒；但可解除加重氰化物中毒；但可解除氰化物中毒氰化物中毒。3.氰化物中毒的特异性解毒药氰化物中毒的特异性解毒药n中毒机理：中毒机理：cn-+氧化型细胞色素氧化酶中氧化型细胞色素氧化酶中fe3+氰化高铁细胞色氰化高铁细胞色素氧化酶。素氧化酶。阻碍酶转

13、化为阻碍酶转化为fe2+的还原型细胞色素氧化酶的还原型细胞色素氧化酶细胞内细胞内窒息窒息缺氧中毒（抑制细胞内的呼吸作用）。缺氧中毒（抑制细胞内的呼吸作用）。氢氰酸在类脂中溶解度大，中枢神经先受损（呼吸和氢氰酸在类脂中溶解度大，中枢神经先受损（呼吸和血管运动中枢为甚）：兴奋血管运动中枢为甚）：兴奋抑制抑制呼吸麻痹呼吸麻痹死亡。死亡。n解毒机理：氧化剂解毒机理：氧化剂+供硫剂（联合解毒）。供硫剂（联合解毒）。氧化剂（亚硝酸钠、大剂量亚甲蓝）氧化剂（亚硝酸钠、大剂量亚甲蓝）+低铁血红蛋白低铁血红蛋白（fe2+）高铁血红蛋白（高铁血红蛋白（fe3+）+cn-（游离或结（游离或结合型）合型）氰化高铁血红

14、蛋白。氰化高铁血红蛋白。使细胞色素氧化酶复活。使细胞色素氧化酶复活。氧化剂氧化剂（亚硝酸钠、（亚硝酸钠、大剂量亚甲蓝）大剂量亚甲蓝）低铁血红蛋白低铁血红蛋白（fe2+）高铁血红蛋白高铁血红蛋白（fe3+）游离游离cn-氰化高铁细胞氰化高铁细胞色素氧化酶色素氧化酶氰化高铁氰化高铁血红蛋白血红蛋白解离出部分解离出部分cn-不稳定不稳定供硫剂供硫剂（硫代硫酸钠）（硫代硫酸钠）硫氰酸盐硫氰酸盐（稳定、毒性小）（稳定、毒性小） 细胞色素氧化酶细胞色素氧化酶亚硝酸钠亚硝酸钠n药理作用：药理作用：n注意：注意：a.易引起高铁血红蛋白症易引起高铁血红蛋白症b.有扩张血管作用，注射不宜过快。有扩张血管作用，注射

15、不宜过快。亚硝酸钠亚硝酸钠低铁血红蛋白低铁血红蛋白（fe2+）高铁血红蛋白高铁血红蛋白（fe3+）cn-氰化高铁氰化高铁血红蛋白血红蛋白硫代硫酸钠硫代硫酸钠（大苏打）（大苏打）n药理作用：药理作用：1）配合亚硝酸钠或亚甲蓝解救氰化物中毒。）配合亚硝酸钠或亚甲蓝解救氰化物中毒。游离游离cn-或高铁（或高铁（fe3+）血红蛋白结合血红蛋白结合cn-硫代硫酸钠硫代硫酸钠硫氰酸盐硫氰酸盐（稳定、无毒）（稳定、无毒）肝脏内肝脏内转硫酶转硫酶n2）还原性：用于亚硝酸盐中毒及砷、汞、铅、）还原性：用于亚硝酸盐中毒及砷、汞、铅、铋、碘等中毒的解救。铋、碘等中毒的解救。高铁（高铁（fe3+）血红蛋白）血红蛋白硫

16、代硫酸钠硫代硫酸钠金属、类金属、类金属离子金属离子低铁（低铁（fe2+）血红蛋白）血红蛋白无毒硫化物无毒硫化物n3）一般解毒药：被吸收后能）一般解毒药：被吸收后能体内硫含量，体内硫含量，肝脏肝脏解毒机能，解毒机能，机体一般解毒机能。机体一般解毒机能。4.金属及类金属的特异性解毒药金属及类金属的特异性解毒药n金属：汞、铅、铜、锰、锌、铬、镍等；金属：汞、铅、铜、锰、锌、铬、镍等；n类金属：砷、锑、磷、铋。类金属：砷、锑、磷、铋。n（1）中毒机理：）中毒机理：a.高浓度时直接作用于组织产生腐蚀作用；高浓度时直接作用于组织产生腐蚀作用；b.与组织蛋白与组织蛋白/酶系统中的巯基（酶系统中的巯基（-sh

17、）结合）结合抑制酶抑制酶活性。活性。n（2）解毒机理：金属络合剂）解毒机理：金属络合剂与金属、类金属的亲和力与金属、类金属的亲和力与含与含-sh酶的亲和力，使酶的亲和力，使组织细胞中的酶复活。组织细胞中的酶复活。含含-sh酶酶-金属、类金属金属、类金属（失活酶）（失活酶）金属络合剂金属络合剂（巯基络合剂）（巯基络合剂）金属、类金属金属、类金属-络合物络合物（无活性、难解离）（无活性、难解离）含含-sh酶（复酶（复活）活）二巯丙醇二巯丙醇n巯基络合剂。巯基络合剂。n应用：应用：1）主要用于砷、汞、金中毒；）主要用于砷、汞、金中毒；2）与）与edta ca-na2合用可治疗幼小动物急性铅脑合用可治

18、疗幼小动物急性铅脑病；病；3）铅：）铅：edta ca-na2二巯丙醇；二巯丙醇；4）铜：青霉胺）铜：青霉胺二巯丙醇。二巯丙醇。二巯丁二钠二巯丁二钠（二巯琥珀酸钠）（二巯琥珀酸钠）n我国创制的广谱金属解毒剂；我国创制的广谱金属解毒剂；n毒性低，无蓄积作用。毒性低，无蓄积作用。n对对锑锑的解毒作用最强，比二巯丙醇高的解毒作用最强，比二巯丙醇高10倍。倍。青霉胺青霉胺n用于铜、铁、汞、铅、砷等中毒或其他络合剂有用于铜、铁、汞、铅、砷等中毒或其他络合剂有禁忌时选用。禁忌时选用。n毒性毒性二巯丙醇；二巯丙醇；2）铅、汞中毒：）铅、汞中毒：edta ca-na2青霉胺；青霉胺；3）汞中毒：）汞中毒：n-

19、乙酰乙酰-dl-青霉胺青霉胺青霉胺。青霉胺。去铁胺去铁胺（去铁敏）（去铁敏）n主要用于铁中毒的解救；主要用于铁中毒的解救；n能清除能清除铁蛋白和含铁血黄素铁蛋白和含铁血黄素中的铁离子，不能清中的铁离子，不能清除除血红蛋白、肌红蛋白和细胞色素血红蛋白、肌红蛋白和细胞色素中的铁离子中的铁离子不会产生缺铁性贫血。不会产生缺铁性贫血。fe3+和和al3+（游离或与蛋白质结合）（游离或与蛋白质结合）去铁胺去铁胺（羟肟酸络合剂）（羟肟酸络合剂）稳定、无毒、可溶性络合物稳定、无毒、可溶性络合物（酸性条件作用更强）（酸性条件作用更强）依地酸钙钠依地酸钙钠（edta ca-na2）n主要用于主要用于铅铅中毒的解

20、救中毒的解救急慢性铅中毒的首选急慢性铅中毒的首选解毒药物解毒药物；n也可用于镉、锰、镉、镍、钴、铜中毒的解救也可用于镉、锰、镉、镍、钴、铜中毒的解救二价、三价重金属离子二价、三价重金属离子edta ca-na2（氨羧络合剂）（氨羧络合剂）络合物络合物（无活性、可溶性、环状）（无活性、可溶性、环状）5.有机氟中毒的特异性解毒药有机氟中毒的特异性解毒药n有机氟杀虫剂和杀鼠剂（氟乙酸钠、氟乙酰有机氟杀虫剂和杀鼠剂（氟乙酸钠、氟乙酰胺）胺）卫生部禁止用于灭鼠。卫生部禁止用于灭鼠。n中毒机理：中毒机理：有机氟有机氟氟乙酸氟乙酸氟柠檬酸（与柠檬酸化学结构相氟柠檬酸（与柠檬酸化学结构相似）似）柠檬酸堆积、破

21、坏三羧酸循环、糖代谢中柠檬酸堆积、破坏三羧酸循环、糖代谢中断断 组织细胞损害、心脏、中枢神经系统紊乱。组织细胞损害、心脏、中枢神经系统紊乱。n解毒机理：与氟乙酰胺化学结构相似的物质，竞解毒机理：与氟乙酰胺化学结构相似的物质，竞争酰胺酶，使其不能分解产生氟乙酸：争酰胺酶，使其不能分解产生氟乙酸： 有机氟有机氟氟乙酸氟乙酸乙酰胺（解氟灵）乙酰胺（解氟灵）n药理作用：对抗氟乙酸。药理作用：对抗氟乙酸。1）与有机氟（氟乙酰胺、氟乙酸钠）竞争酰胺酶，）与有机氟（氟乙酰胺、氟乙酸钠）竞争酰胺酶，使其不能分解产生氟乙酸；使其不能分解产生氟乙酸；2）乙酰胺本身分解产生的乙酸能干扰氟乙酸。）乙酰胺本身分解产生的乙酸能干扰氟乙酸。n注意：注意：1）酸性强，刺激大，肌注时局部疼痛，可配合局）酸性强，刺激大，肌注时局部疼痛，可配合局麻药（普鲁卡因）；麻药（普鲁卡因）；2）如出现中枢神经症状，可同时配合氯丙嗪或苯）如出现中枢神经症状，可同时配合氯丙嗪或苯巴比妥。巴比妥。3）如无乙酰胺，可通过大量灌服醋、白酒来解救。）如无乙酰胺，可通过大量灌服醋、白酒来解救。氨基甲酸酯类农药氨