分析化学第六章

1、药物化学教研室叶连宝叶连宝e-mail 重点药物地西泮地西泮 美沙酮美沙酮 氯丙嗪氯丙嗪 溴新斯的明溴新斯的明 肾上腺素肾上腺素 氯苯那敏氯苯那敏 普鲁卡因普鲁卡因普萘洛尔普萘洛尔 硝苯地平硝苯地平 胺碘酮胺碘酮 卡托普利卡托普利 西米替丁西米替丁 奥美拉唑奥美拉唑 阿司匹林阿司匹林 布洛芬布洛芬 环磷酰胺环磷酰胺 氟尿嘧啶氟尿嘧啶阿莫西林阿莫西林 头孢噻污钠头孢噻污钠 氯霉素氯霉素环丙沙星环丙沙星 异烟肼异烟肼 甲氧苄啶甲氧苄啶 氟康唑氟康唑 利巴韦林利巴韦林甲磺丁脲甲磺丁脲雌二醇雌二醇 醋酸地塞米松醋酸地塞米松维生素维生素a 维生素维生素c第六章第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药解热镇痛药和

2、非甾体抗炎药antipyretic analgesics and nonsteroidal anti-inflammatory agents1.1.解热镇痛药解热镇痛药 antipyretic analgesicso 解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢, ,使发热的体温降至正常使发热的体温降至正常o 对正常人的体温没有影响对正常人的体温没有影响解热镇痛药的作用机制解热镇痛药的作用机制解热镇痛药可能的作用机制是抑制解热镇痛药可能的作用机制是抑制pg在下丘脑的生物合在下丘脑的生物合成成.(抑制了抑制了pg环氧酶环氧酶)但发现但发现, 中枢的中枢的pg的合成和释

3、放并非引起机体发热的唯的合成和释放并非引起机体发热的唯一原因一原因.发热作用有可能有外周作用参与发热作用有可能有外周作用参与.在细胞内的在细胞内的内源性白细胞致热原被各种刺激因子刺激后被释放出来解热镇痛药可内源性白细胞致热原被各种刺激因子刺激后被释放出来解热镇痛药可阻止细胞受外源性致热原刺激的激活阻止细胞受外源性致热原刺激的激活, ,或抑制其在外源性致热原刺激下释放内源或抑制其在外源性致热原刺激下释放内源性白细胞致热原性白细胞致热原. .oohooohoohohoohoohhohooohooohoohoohoohoo磷 脂 酶 a2花 生 四 烯 酸环 氧 化 酶 （ aspirine可 抑

4、制 此 酶 ）血 栓 素 合 成 酶前 列 腺 素 合 成 酶 （ 非 甾 抗 炎 药 可 抑 制 此 酶 ）血 栓 素 a2(txa2)血 栓 素 b2(txb2)pgh2pgi2(前 列 环 素 ,prostacyclin)6-keto pgf1细 胞 膜 磷 脂 吗啡类镇痛药吗啡类镇痛药 解热镇痛药解热镇痛药作用机制作用机制: 作用于阿片受体作用于阿片受体 抑制抑制pg的生物合成的生物合成适应症适应症: 中枢镇痛、中枢镇痛、 外周钝痛外周钝痛 内脏绞痛内脏绞痛 副作用副作用: 麻醉、成瘾、麻醉、成瘾、 无成瘾、无耐药无成瘾、无耐药 耐药、呼吸抑制耐药、呼吸抑制o 外周钝痛外周钝痛: 牙痛

5、、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛解热镇痛药的结构类型解热镇痛药的结构类型o 水杨酸类水杨酸类: 阿司匹林阿司匹林o 苯胺类苯胺类: 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚o 吡唑酮类吡唑酮类: 安乃近安乃近一一. 水杨酸类水杨酸类:阿司匹林阿司匹林o 2-(乙酰氧基乙酰氧基)苯甲酸苯甲酸 salicylic acidoohohohooo理化性质理化性质1.性状性状:o白色结晶或结晶性粉末白色结晶或结晶性粉末,无臭或微带无臭或微带醋酸臭味醋酸臭味,味微酸味微酸.o在乙醇中易溶在乙醇中易溶,在氯仿或乙醚中溶解在氯仿或乙醚中溶解,在水中或无水乙醚中微溶在水中或无水乙醚中微溶.2.

6、弱酸性和水解性弱酸性和水解性:o在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解, 但但同时分解同时分解.o阿司匹林固体遇湿气即缓慢水解阿司匹林固体遇湿气即缓慢水解.3. 水解产物水杨酸易被氧化水解产物水杨酸易被氧化 (酚羟基的还原性酚羟基的还原性):o 在空气中可慢慢变成淡黄、红棕甚至深棕色在空气中可慢慢变成淡黄、红棕甚至深棕色.o 水溶液变化更快水溶液变化更快.o 碱、光线、升高温度、微量的铜、铁离子可促进反应碱、光线、升高温度、微量的铜、铁离子可促进反应.o 分子中的酚羟基被氧化成醌型有色物质分子中的酚羟基被氧化成醌型有色物质.hohoohooohoohoooooohooo+oo

7、ohoohoooohohoohoohohoho黄色黄色或或蓝至黑色蓝至黑色4. 鉴别反应鉴别反应:o aspirin的水溶液加热的水溶液加热,放冷后放冷后, 与三氯化铁溶液与三氯化铁溶液反应反应紫堇色紫堇色o aspirin的碳酸钠溶液加热的碳酸钠溶液加热,放冷后放冷后,与稀硫酸反与稀硫酸反应应白色沉淀和醋酸臭气白色沉淀和醋酸臭气.oohoh+ fe3+ooohfe/3合成7075h2so4oohooooo+oohoh体内代谢体内代谢临床用途临床用途o aspirin为不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂为不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂.o 广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关广泛用于治疗伤风、

8、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等.o aspirin还能抑制血小板中血栓素还能抑制血小板中血栓素a2的合成的合成,具有强效的抑制血小板凝集作用具有强效的抑制血小板凝集作用.o 用于心血管系统疾病的预防和治疗用于心血管系统疾病的预防和治疗. 预防血栓预防血栓的形成的形成.o 预防结肠癌预防结肠癌.不良反应不良反应o 对胃粘膜的刺激对胃粘膜的刺激, 可引起胃和十二指肠出血等可引起胃和十二指肠出血等症症.o由于游离羧基的存在由于游离羧基的存在二二.苯胺类苯胺类:对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚:n-(4-羟基苯基)乙酰胺nh2nohoh理化性质理化性

9、质1. 性状性状:oparacetamol为白色结晶或结晶为白色结晶或结晶性粉末性粉末,无臭无臭,味微苦味微苦.o在热水或乙醇中易溶在热水或乙醇中易溶,在丙酮中溶解在丙酮中溶解,在水中略溶在水中略溶.2. 稳定性稳定性: oparacetamol在空气中稳定在空气中稳定.o水溶液的稳定性与水溶液的稳定性与ph值有关值有关. ph=6时最稳定时最稳定. 在酸碱性条件下在酸碱性条件下, 稳定性差稳定性差, 易易水解水解3. 鉴别反应鉴别反应:oparacetamol的水溶液与三氯化的水溶液与三氯化铁溶液反应铁溶液反应蓝紫色蓝紫色oparacetamol的稀盐酸溶液与亚的稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后硝

10、酸钠反应后,与碱性的与碱性的-萘酚反应萘酚反应红色红色对氨基酚的重氮偶合反应对氨基酚的重氮偶合反应体内代谢临床用途临床用途o paracetamol具有良好的解热镇痛作用具有良好的解热镇痛作用.o 临床用于发热、头痛、风湿痛、神经痛及痛临床用于发热、头痛、风湿痛、神经痛及痛经等经等.o paracetamol解热镇痛作用与阿司匹林相解热镇痛作用与阿司匹林相当当,但无抗炎作用但无抗炎作用:o paracetamol只能抑制中枢神经系统的只能抑制中枢神经系统的pg合成合成,对外周的对外周的pg合成无影响合成无影响.贝诺酯贝诺酯( benorilate): :o 制成酯制成酯 ( 阿司匹林和对乙酰氨

11、基酚成酯阿司匹林和对乙酰氨基酚成酯)o 又称扑炎痛又称扑炎痛.o 适宜儿童解热适宜儿童解热.hoooono氟苯柳氟苯柳(fulfenisal):o 阿司匹林羧基对位引入对氟苯基阿司匹林羧基对位引入对氟苯基ooohof二氟尼柳二氟尼柳(diflunisal):o 水杨酸的羧基对位引入水杨酸的羧基对位引入2,4-二氟苯基二氟苯基ohoohff2. 非甾体抗炎药非甾体抗炎药 nonsteroidal anti-inflammatory agentso 炎症为机体对感染的一种防御机制炎症为机体对感染的一种防御机制,主要表主要表现为红肿、疼痛等现为红肿、疼痛等.o 非甾体抗炎药非甾体抗炎药相对甾体抗炎药

12、相对甾体抗炎药( (如醋酸地如醋酸地塞米松塞米松) )而言而言. .o 解热镇痛药解热镇痛药( ( 阿司匹林阿司匹林 ) )也具有抗炎抗风也具有抗炎抗风湿作用湿作用( (苯胺类除外苯胺类除外), ), 但副作用较大但副作用较大. .非甾体抗炎药的作用机制非甾体抗炎药的作用机制o 抑制抑制pg的合成酶的合成酶, 从而抑制从而抑制pg 的生物合成的生物合成.o 临床用途临床用途o 主要用于治疗胶原组织疾病主要用于治疗胶原组织疾病,如风湿、类风湿性、如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等脊椎炎等非甾体抗炎药的结构类型非甾体抗炎药

13、的结构类型1.1.吡唑酮类吡唑酮类: :羟布宗羟布宗2.2.吲哚乙酸类吲哚乙酸类: :吲哚美辛吲哚美辛3.3.邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类: :甲芬钠酸甲芬钠酸4.1,2-4.1,2-苯并噻嗪类苯并噻嗪类: :吡罗昔康吡罗昔康5.5.苯乙酸类苯乙酸类: :双氯芬钠酸双氯芬钠酸6.6.芳基丙酸类芳基丙酸类: : 布洛芬布洛芬 ( (表表6-4)6-4)一. 吡唑酮类:nnoo1. 1. 羟布宗羟布宗(oxyphenbutazone):o用于类风湿性关节炎、痛风用于类风湿性关节炎、痛风.nnoooh196119461884白细胞减少和粒细胞缺乏 安乃近安乃近( (metamizole sodium

14、):):o 主要用于解热主要用于解热,也可抗炎抗风湿也可抗炎抗风湿.二. 吲哚乙酸类:hnooh1. 吲哚美辛:531noooohcl临床用途临床用途o 吲哚美辛为强力的镇痛消炎药吲哚美辛为强力的镇痛消炎药o 药效为保泰松的药效为保泰松的25倍倍,解热镇痛作用强于阿司匹林解热镇痛作用强于阿司匹林和扑热息痛和扑热息痛,镇痛作用为阿司匹林的镇痛作用为阿司匹林的10倍倍.o 临床用于治疗风湿性和类风湿性关节炎临床用于治疗风湿性和类风湿性关节炎.o 毒副作用较严重毒副作用较严重.o 有有cns、肝、造血系统、肝、造血系统、 胃肠道副作用、过敏反胃肠道副作用、过敏反应应.o 作用机制不是对抗作用机制不是

15、对抗5-羟色胺羟色胺, 而是抑制而是抑制pg的生物合成的生物合成2. 2. 舒林酸舒林酸 (sulindac):ohosof作用特点作用特点o 前药前药: 甲砜基甲砜基(亚砜亚砜)还原成甲硫醚后显活还原成甲硫醚后显活性性.o 半衰期长半衰期长, 起效慢起效慢, 作用久作用久.o 解热、镇痛、抗炎解热、镇痛、抗炎.三. 邻氨基苯甲酸类:o 采用生物电子等排体原理采用生物电子等排体原理o 以以-nh-取代水杨酸中取代水杨酸中-o-o 又称为灭酸类又称为灭酸类ohonh2甲芬那酸: o 甲芬那酸的抗炎活性约为保泰松的甲芬那酸的抗炎活性约为保泰松的1.51.5倍倍. .o 临床主要用于风湿性和类风湿性

16、关节炎临床主要用于风湿性和类风湿性关节炎. .ohonh四. 1,2-苯并噻嗪类:o 昔康类药物昔康类药物snh吡罗昔康:o 吡罗昔康的吡罗昔康的抗炎活性强于保泰松和萘普生抗炎活性强于保泰松和萘普生,与与吲哚美辛相似吲哚美辛相似o 吡罗昔康的吡罗昔康的镇痛作用强于布洛芬、萘普生、镇痛作用强于布洛芬、萘普生、保泰松等保泰松等,与阿司匹林相似与阿司匹林相似,低于吲哚美辛低于吲哚美辛o 用于风湿、类风湿性关节炎用于风湿、类风湿性关节炎.hsnohooonn五.苯乙酸类:oho双氯芬酸钠:o 双氯芬酸钠双氯芬酸钠具有具有 解热、镇痛、抗炎的作用解热、镇痛、抗炎的作用o 用于风湿性关节炎、神经炎、红斑狼

17、疮、癌痛、用于风湿性关节炎、神经炎、红斑狼疮、癌痛、术后痛术后痛. .o 副反应副反应: : 胃肠道反应、肝损害胃肠道反应、肝损害nhclclonao六. 芳基丙酸类:)( arooh1. 1. 布洛芬布洛芬( (ibuprofen): :2-(4-异丁基苯基异丁基苯基)丙酸丙酸*ooh理化性质理化性质1.性状性状:o白色结晶性粉末白色结晶性粉末,有有异臭异臭,无味无味.o不容易水不容易水,易溶于乙醇乙醚氯仿易溶于乙醇乙醚氯仿及丙酮及丙酮.2. 酸性酸性: o 溶于溶于naoh, na2co3.合成ooooohoohch2=chch3 na-cch3cocl alcl3clch2cooc2h5 ch3ch2onanaoh hcl1.agno3,oh-2.h+体内代谢体内代谢o 药用外消旋体药用外消旋体: o s(+)有活性有活性, r(-)无活性无活性, 但不用拆分但不用拆分.o 代谢代谢: o 主要发生在异丁基的主要发生在异丁基的-1和和 -2氧化氧化.o 先氧化为醇先氧化为醇,再氧化为酸再氧化为酸.临床用途临床用途o ibuprofen