[精品]5例食管小细胞癌临床病理分析与回顾

1、5例食管小细胞癌临床病理分析与回顾5例食管小细胞癌临床病理分析与回顾(阜新市中心医院病理科 辽宁 阜新123000)【摘要】目的：观察探讨食管小细胞癌的临床病理特征及组织起 源。方法：收集食管小细胞癌5例，对其组织进行he切片及免疫组 化切片行光镜观察，结合临床病理资料及术后随访结果进行分析。结 果：患者以中老年多见，平均60.2岁，主耍临床表现为吞咽困难和 消，肿瘤位于中段2例，下段3例，其屮下段1例累及胃贲门。镜 下形态主要形成巢片状结构，瘤细胞大小形态一致，核呈卵圆形、短 梭形或不规则形，有异型性，染色质为粗细不一的颗粒，核仁不清楚， 核分裂像平均20/10hpf, 3例有片状坏死，1例

2、有灶性鳞癌分化。每 例肿瘤均呈明显的浸润生长并伴有局部淋巴结转移。免疫组化ck、 ema、syn、nse5例均为阳性。随访结果4例死于该肿瘤,平均生 存7个月。结论：食管小细胞癌是一种高度恶性并少见的肿瘤，其生 物学形为与肺小细胞相似，对ck、syn的表达是苴免疫表型特点。【关键词】食管肿瘤；小细胞癌；临床病理；免疫组化【中图分类号】r781.3【文献标识码】b【文章编号】1005-0515 (2011) 09-0201-03原发性食管小细胞癌(primary esophageal small cell carcinoma, pescc)是一种少见的高度恶性的食管恶性肿瘤，占食管恶 性肿瘤的0

3、. 8%9. 0%0近年来发病率有上升趋势食管小细胞癌的生 物学行为、治疗模式及预后均不同于鳞癌和腺癌，本文报告5例原发 性食管小细胞癌，对其临床病理特征，进行回顾性分析。1材料与方法收集我院2004-2010年手术切除食管小细胞癌外检档案材料5 例，手术标本经4%中性甲醛液固定，常规取材、脱水、石蜡包埋，51im 切片，he染色，进行免疫组织化学染色:上皮膜抗原(ema)、细胞角 蛋白(ck)、突触素(synaptophysin, syn)> 嗜辂蛋白 a (chromogranin a, cga)、神经元特异性烯醇化酶(nse)、波形蛋白(vimintin, vim)> 白细胞

4、共同抗原(lca),抗体均为北京中杉金桥生物公司产品。2结果2. 1临床资料表5例食管小细胞癌临床资料5例中4例为男性，年龄4770岁，平均年龄60.2岁，病程3 个月12个月。5例食管小细胞癌患者的首发症状为进行性吞咽困难 伴烧灼感3例，伴有胸痛2例，3例消瘦，病灶位于中段2例，下段 3例，5例淋巴结均出现转移，随访5例，第1至4例分别于术后8、 6、11、3个月死于该肿瘤,只有第5例存活达12个月。2. 2病理检查2.2.1肉眼观察:肿瘤位于食管中、下段，其中1例累及贲门， 大体形态为溃疡型3例，息肉型1例，髓质型1例，肿瘤最大径3. 5 至9cm。病灶表面较粗糙，有出血坏死，切面灰白，质

5、地中等、略脆， 浸润管壁全层，环绕管周径1/4-2/3不等，周围境界不清。各例均 有食管旁淋巴结肿大，数量26个，直径0.41.2cmo2.2.2镜下观察(图1-3):本组5例肿瘤细胞呈巢片状结构 或弥漫成片，其中3例有明显的中央性肿瘤片状坏死。瘤细胞小一中 等大小，紧密排列，部分见有菊形团样结构，胞浆少而淡染或呈裸核 状，核呈卵圆形、短梭形或不规则形，大小相对一致，但有异型性, 染色质为粗细不一的颗粒，核仁不清楚，核分裂像平均>20/10hpf, 并可见病理性核分裂。1例有灶性鳞癌分化，这种分化仅存在于小细 胞癌旁粘膜内很小的范围。5例均呈明显浸润性生长并浸润至食管外 膜，同吋食管周淋

6、巴结均有转移，1例累及胃贲门。2.2.3免疫组织化学(图4、5)表5例食管小细胞癌免疫组化染色结果5例食管小细胞癌做了 9种抗体免疫组化，癌细胞5例上皮膜抗 原ena、细胞角蛋白ck均阳性，5例突触素nse、神经元特异性烯醇 化酶syn阳性，2例嗜锯蛋白acga阴性,所有5例标本波形蛋白及 白细胞共同抗原均阴性。3讨论3. 1临床特征：发生于食管的小细胞癌很少见，自1952年 mckeown首先报道,至2001年国外文献报道200例,至1999年国内 文献报道不足200例，食管小细胞癌多发生在50岁以上老年人，文 献报道平均55. 5-62岁,木组平均60.2岁，最大年龄为70岁，最小 年龄为

7、47岁，与文献报道相仿。男女之比4： 1,与文献报道不同， 可能与本组病例较少有关。临床表现主要为进行性吞咽困难，胸骨后 疼痛伴有烧灼感。在生物学行为上，食管小细胞癌更具侵袭性,易早 期发生转移，文献报道诊断时淋巴结转移率为64.0-74.5%,本组除5 例均发生淋巴结转移，转移率为100%,未治疗患者平均生存期为6个 月，1年内死亡率高达79.1-88.9%,本组除1例术后吋间短外，其 余4例于术后1年内死亡，1年内死亡率为80%,与文献报道基本一 致。病变部位以中下段最常见，本组2例位于中段，3例位于下段， 其中1例累及胃贲门组织，与文献报道一致。3. 2形态学特征:食管小细胞癌大体形态与

8、其他食管癌无差别， 溃疡隆起型居多，但其组织学形态不同。光镜下见癌组织多在黏膜下 呈浸润性生长，有的呈片巢状或条索状浸润于肌层组织间，肿瘤细胞 呈短梭形或卵圆形，细胞核大小相等且染色深，核仁不清，形似裸核， 核分裂像多见，胞质极少，偶见有菊形团或假菊形团结构，间质中有 纤维血管分隔呈巢状，易见癌组织呈片状坏死。部委肿瘤内可见瘤巨 细胞，局灶区混有鳞状细胞癌成分，但鳞状细胞癌成分必须50%,若 鳞状细胞癌成分50%,则诊断为鳞状细胞癌，而非小细胞癌的混合细 胞型。3. 3免疫组化及电镜特征:免疫组化染色见肿瘤细胞表达突触素、 嗜珞蛋白a或神经元特异性烯醇化酶等神经内分泌标记阳性。稍具分 化的小细

9、胞癌可同吋呈现上皮细胞、神经内分泌细胞的免疫表型。电 镜 可观察到小细胞癌的神经内分泌颗粒，该颗粒对诊断有决定性意 义，呈圆形或卵圆形，电子密度较高，边界清楚，其周围有一圈透明 带。胞质内富含核糖体、线粒体、空泡及小囊，少量粗面内质网、高 尔基体及溶酶体等。食管小细胞癌的诊断并不十分困难，结合临床病 史，显微镜下观察，加上免疫组化或电镜，综合分析后一般都能准确 诊断。3.4鉴别诊断3.4.1淋巴瘤:食管淋巴瘤少见，瘤细胞更小，大小及形态较为 一致，核一般为圆形，弥漫分布，缺乏巢状结构及明显坏死，并见淋 巴上皮病变，免疫组化染色小细胞癌表达上皮性和/或神经内分泌标 记阳性，口细胞共同抗原及t或b

10、淋巴细胞标记均阴性;淋巴瘤表达 白细胞共同抗原及t或b淋巴细胞标记阳性，上皮性和神经内分泌标 记呈阴性。3.4.2类癌或不典型类癌:呈明显的器官样分化，更多地呈腺样、 梁状、条索样结构，缺乏核分裂或至少不明显，一般无坏死。3. 4. 3伴有小细胞癌的其它癌，鳞癌伴局灶性的小细胞癌并非罕 见，因肿瘤的主要成分是鳞癌，就不宜诊断为小细胞癌。3.5生物学行为及预后:食管小细胞癌为高度恶性肿瘤，肿瘤淋 巴道及血道播散早而广泛，患者的预后很差。本组资料中5例均发生 了淋巴结转移，国外文献报道，食管小细胞癌手术时淋巴结转移为 100%, 70%患者常在诊断后6个月内死匸。影响食管小细胞癌预后的 因素有:患

11、者的年龄、肿瘤的大小、癌细胞的核浆比例、核的异型性， 核分裂像及肿瘤的生长方式、治疗方法等，特别是肿瘤的生长方式。 治疗目前尚无理想手段，国内外多采用手术切除、局部放疗及全身化 疗等综合治疗措施。早期发现、早期诊断、早期治疗至关重要。3.6组织起源:关于食管小细胞癌的组织来源一宜存有争议，冃 前多数学者倾向于认为食管小细胞癌来源于食管粘膜内弥漫细胞的 神经内分泌细胞或原始多潜能干细胞近年來，进一步研究认为，食 管小细胞癌来源于内胚层的原始多潜能干细胞，在肿瘤的发生过程中 向神经内分泌细胞方向分化，食管小细胞癌的超微结构具有apud细 胞的特征，见到小细胞癌和鳞状细胞癌z间的移行关系，推测在致癌

12、 因素作用下，全能干细胞发生恶性转化，一部分发生鳞状细胞癌或腺 癌，一部分发生小细胞癌，并且观察到发生小细胞癌时，多数有神经 内分泌癌特性，少数保持原始状况，不具有神经内分泌癌特性。本组 结果支持食管小细胞癌來源于食管粘膜的原始多潜能干细胞，5例显 示上皮性和神经内分泌源性的免疫组化表达，说明其既可向上皮方向 分化也可向神经内分泌方向分化。有关组织起源的问题尚待积累资料, 进一步深入分析。总之对小细胞癌的诊断，特别是合并鳞癌的小细胞癌的诊断，既 要重视小细胞癌，使z与分化很低的鳞癌区分开来，乂要严格掌握诊 断标准，谨防小细胞癌诊断的扩大化。因为食管小细胞癌的生物学行 为、治疗模式及预后均不同于鳞癌和腺癌。其恶性程度高、预后差， 患者常死于远处转移或局部复发,因此及早发现是提高生存率的关 键食管癌切除再结合化疗或放疗的综合治疗可能会延长患者纶存期。参考文献1 刘艳辉，李竟贤，刘复生，等食管小细胞未分化癌的临 床病理分析及免疫组化研究中华肿瘤杂志