C-反应蛋白在临床中的应用进展

1、c-反应蛋白在临床中的应用进展【关键词】c 反应蛋白c反应蛋白（creactive proteim crp）是一种非特异性的急性时相蛋白，属分泌型蛋白质 1 o它瑕*发现于1930年，当时美国洛克菲勒研究院的tillett和francis发现急性感染 病人的血清能和肺炎链球菌的c组分（c多糖，c-polysaccharide）发生沉淀反应2。 到1941年，avery等用硫酸钱沉淀和c多糖沉淀的方法粗提，得到一种蛋h质，于是正式 命名为c反应蛋白3。正常人血浆中crp含量极微，但在各种炎症、感染、发热、 恶性肿瘤、组织损伤等疾病中都可见其迅速升高，且升高程度常与炎症、组织损伤的程度呈 止相关，

2、所以现已广泛应用于内科、外科、儿科、妇产科等疾病中。近年来大量的文献报道 crp的临床价值引人注日，木文就其生物学特性、测定方法以及衣临床中的最新应用进展 等作一综述。1crp的生物学特性1.1 crp的结构1950年，人们将crp纯化并形成结晶，用电子显微镜技术和x射线衍射技 术阐明了 crp的分子结构。其分子结构是山5个完全相同的球形单体相互以非共价键形式 构成的平而对称五边形的坏状五球体2。crp的分子量约105500道尔顿，沉降系数为 7.58,等电点为5.76.0。每个分子含有5个相同的未糖基化的多肽亚单位，每个亚单位由 1条206个氨基酸残基，分子量23017道尔顿的多肽链组成4。

3、1.2 crp的生物学功能1, 4, 5（1）识别各种内源性和外源性的物质（配体）,并与z结合，形成复合物后成为以clq开始的经典补体途径的强效激活物，激活补体系统。（2） crp具有重耍的调理素作用，能增加巨噬细胞的活性和运动，促进对各种细菌和异物的吞 噬（3）它能与t淋巴细胞特异性地结合，抑制t抑制细胞和增强t辅助细胞的功能。（4） 抑制血小板的磷脂酶，减少其炎症介质的释放。1.3 crp的时i'可规律crp在感染、炎症、组织损伤、恶性肿瘤等刺激下，2h后即可升高， 48h达峰值，超过正常水平的10倍、百倍甚至千倍，远早于体温、白细胞计数等改变。其 半衰期短于24h, 旦感染被控制

4、其浓度可迅速冋落，恢复至正常。而且影响发热、血沉和 白细胞增加的各种因素对crp多无影响。同时，crp亦不受常用抗炎药物或免疫抑制药物 的直接影响。2crp的测定方法以前应用过的crp检测方法大致可以分为免疫沉淀法、免疫浊度法和标记免疫测定法三类。 免疫沉淀法最早出现，但其方法较粗糙，结杲判断时间长且准确度差，早已停止使用。而后 出现的各种免疫扩散法不久便被胶乳凝集试验和免疫浊度法取代。胶乳凝集试验是半定量 的，由于其不良的粘确度和准确度，这种方法已经基木停止使川2。目前常用的crp检测方法有免疫浊度法（如散射、透射比浊法，并且已实现了口动化）和 标记免疫测定法。在标记免疫测定法中，放射免疫测

5、定方法（r1a）、酶联免疫吸附试验 （elisa）和超灵敏的发光法都达到了很高的灵敏度和精确度。为适应在患者身边作crp 监测的需要，还出现了丿ij于床边试验（poct）的小型全血crp测定仪及商品试剂盒。该法 灵敏特异，可用末梢血，患者易接受，可随身携带，操作简便，5min即可测得结果6。 3crp在临床中的应用3.1 crp与肝病长期以來crp直被临床看作病毒和细菌感染的炎症反应标志物。虽然有 报道指出，crp是细菌性感染的重要指标7,在病毒性感染如急慢性肝炎中不增高或 仅仅轻度的上升（1040mg/l）8 o但由于crp主要由肝细胞合成，越来越多的文献报道其与肝病（急慢性川:炎、重症川:

6、炎、肝硕化、川：癌）关系密切，认为可以在诊断、鉴 别诊断及预后判断等方而提供有力的线索。杨平等9报道，急性黄疸型肝炎crp阳性率为100%,而慢性肝炎阳性率为48.5%o 余卫华等10通过监测重症肝炎继发感染前后crp结果指岀，继发感染厉crp浓度显 著升高，感染控制后明显下降，未能控制则持续高水平。继发感染后crp水平升高的原因 可能是由于在感染的刺激下，炎症细胞浸润，白细胞释放的内源性递质如il-1、il-6、pge1 及tnf等刺激肝细胞加速合成crp 11, 12 o并且认为，crp升高在继发感染时要早 于门细胞讣数。因此动态观察crp水平对早期诊断重症肝炎继发感染，指导抗感染治疗及

7、观察疗效和估计预后有重要的临床价值。而急慢性肝炎患者如无其他急性感染hu crp升髙, 提示有发展重症肝炎的可能。为确定crp是否与肝硬化病情发展呈正相关，郑永平等13选择58例无感染的肝硬化 患者与48例非肝硬化对照组进行分组对照观察。结果表明无感染肝硬化患者crp水平高于 对照组，而在child-pugh分级中，a级的crp水平最低。朱水山等5报道，肝硕化患 者继发感染后crp浓度明显高于感染前（pvo.ol）,而感染控制后血清crp浓度明显下降 （pvo.ol）。临床上川:硬化失代偿期患者常易合并自发性腹膜炎（spontaneous bacterial peritonitis）o因其 临

8、床表现、腹水检查很不典型，故其诊断十分困难。陈星等14报道，sbp病人腹水 crp水平明显高于漏出性腹水病人和血清中的crp,并与sbp的病情呈一致的改变，提示 腹水病人crp的测定可反映sbp的病情和治疗效果。陈兆枢等15通过研究表明，渗 出液组腹水crp水平显苦高于漏出液组，以sbp患者最高，渗出液组腹水/血清crp比值 显著高于漏出液组，恶性腹水组腹水/血清crp比值显著低于sbp组。因此，crp测定有 助于鉴别渗出性、漏出性、癌性腹水。对于肝癌，李素珍等7报道，在28例肝癌患者 中crp100%增高。张亚英等16研究表明，在30例原发性肝癌患者血清中crp亦全部 阳性，并且其阳性率高于

9、afp的80%。如果能配合afp等其他检查，早期诊断肝癌的临床 意义更大。此外杨平等9研究结果显示，crp含量，川:癌组肝硬化组肝炎组，说明 crp是诊断肝癌组织坏死的一个重要指标。其crp升高可能是因为肿瘤本身或浸润的巨噬 细胞释放岀的细胞因子所引起，或是"t于肿瘤并发感染或组织坏死所致。高水平的crp浓 度和进行性升高的crp浓度均可提示预后不良，且常预示着肿瘤的转移扩散。3.2 crp与感染crp水平是提示感染的一项敏感而客观的指标。|前认为crp测定可作为 细菌与病毒感染的鉴别诊断。研究表明17, 18,在局部感染（如肺炎）以及在全身性 感染（如败血症）时，细菌性感染常常导致

10、crp水平升高。当crp超过40mg/l时，临床 上即町基本确定有细菌感染的存在，且与感染程度呈止相关。当机体发生败血症时，crp 水平在148mg/l以上。而crp在人多数病毒感染中的血清浓度变化不人或基本保持不变， 这是由于人多数病毒感染是在机体细胞内进行的，而完整的机体细胞膜上缺乏暴露的磷脂蛋 白质，所以不能触发crp的产生和结合。不同的是，直接创伤和多数细菌感染发生在细胞 外，足以使细胞膜分离，暴露出胆碱磷酸分子和提供crp的附着点，结果通过il6将信 息传递给肝细胞，并刺激肝细胞产牛有活性的crp 19 o值得重视的是，作为感染指征的白细胞计数虽然简易，但常受多种因素的影响。比如老年

11、人 患感染性疾病吋，由于机体反应能力低，白细胞总数升高不明就。再生障碍性贫血病人即 使严重感染也不可能有白细胞升高反应20 o而h血病、淋巴瘤木身可引起发热，这些 疾病常伴有白细胞增高，故不能单纯以口细胞计数来判断感染的存在，而crp测定则可弥 补这些不足。另外，定量测定crp对监测疾病的治疗效果是有帮助的，其一般多在感染初期出现并随着 炎症的发展而升高，治疗后随着炎症的好转而下降并转阴。3.3 crp与组织损伤 组织损伤时，crp测定可作为可靠的诊断依据，且损伤程度与crp水 平呈正比。david等认为21，心肌梗死患者血清crp与cpk-mb有良好的相关性， 并且当后者恢复正常时，crp仍

12、可作为诊断指标。在早期诊断急性心肌梗死和非梗死性心 绞痛时，crp测定不失为一项有价值的检查。最新研究结果表明2,循环中高水平的 crp能对稳定或不稳定的心绞痛患者冠心病的发生情况作出预示，并可预示将來发生心绞 痛和中风的危险度。外科手术都能导致炎症反应，动态监测crp是诊断术后感染的可靠方法z 。在烧伤病人 小，烧伤的血积、深度和严巫程度crp的水平有一定的联系，口有助于估计预后以及选 择去痂和植皮的最适吋间4 o3.4 crp与恶性肿瘤发热和急性时相反应是恶性肿瘤的普遍特征。研究表明，crp是肿瘤 患者生存率及手术治疗判断预后的一个重要指标。nazoet和fujikawak等22, 23对

13、大肠癌和肾肿瘤患者监测时发现，crp升高的肿瘤患 者比crp正常的患者存活率低，h易复发和转移，手术治疗后crp明显下降的患者比crp 持续高水平者预后差。在那些能释放il-6的淋巴纽织恶性肿瘤中，在排除感染的前提下，crp水平与预后及肿瘤 扩散有关2。综上所述，检测crp对许多疾病的诊断，疗效观察及判断预后均有较好的 临床意义，但绝不能单纯地依赖，应结合其他的实验室指标并进行动态监测，作出相应的判 断。随着实验室检查技术及设备的不断改迹及测定方法、测定结果标准化的实施，相信crp 在临床中的作用会越來越大！参考文献1金惠铭.病理生理学，第5版.北京:人民卫生出版社,2001, 113.2沈立

14、松.急性时相蛋白c-反应蛋白的临床意义.临床儿科杂志，2003, 21 (4) :253.3朱骏.g反应蛋白的测定及临床意义.安徽卫生职业技术学院学报，2003, 2 (4) :45.4陈志.c反应蛋白的检测及其临床意义.国外医学?临床生物化学与检验学分册，1994, 15 (3) :98.5朱水山，等.肝硬化合并感染的c-反应蛋白水平及其临床意义.江西医学院学报，2004, 44 (1) :48.6孙关忠，等.c反应蛋门在临床应用的进展.医学研究生学报，2001, 14:80.7李素珍,丁玉珍.血清c 反应蛋白(crp)测定报告.微生物学免疫学进展,1997, 25(1):61.8代艳杰，等

15、.crp检测的临床意义.北华大学学报(自然科学版)，2003, 4 (3) :233.9杨平.肝病患者血淸c反应蛋白的检测及其临床意义.川北医学院学报，2003, 18 (1):108.10余万华，万健新.肝硬变和重症肝炎继发感染的c反应蛋白水平及其意义.临床内科杂志， 1998, 15 (3) :145.shi ma m, nakao k, kato y, et al. comparative study of c-reactive protein in chronic hepatitis b and chronic hepatitis c.tohoku j exp med, 1996, 1

16、78 (3) :287.izumi s, hughes rd, langley pg, et al.extent of the acute phase re sponse in fulminant hepatic failure.gut, 1994, 35 (7) :985.13郑永平，等.肝锁化患者急性时相蛋白水平a/ child-pugh分级的相关性研究.新医学,2003, 34 (3) :15315514 |靈：，等.自发性细菌性腹膜炎病人腹水g-csf和crp检测的临床意义.临床消化病杂志，12 (6) :264-266.15陈兆枢,等.腹水中c反应蛋白测定的临床意义.临床肝胆病杂志,

17、2002, 18 (2) :125.16张亚英,等.血清c反应蛋白对原发性肝癌的诊断价值实用医技杂志，1997, 4 (3) :190.zhu j, quyyumi aa, norman je, et al .cytomegalovirus in the patho - genesis of atherosclerosisrthe role of inflammation as reflected by elevat - ed c-reactive protein levels.j am coll cardiol, 1999, 34 (6) :1738-1743.povoa p, almeid

18、a e, moreira p, et al.c-reactive protein as an indi - cator of sepsis.intensive care med, 1998, 24 (10) : 1052-1056.19谢复役，等散感特异的炎症标志物c反应蛋白在临床中的应用进展.陕西i矢学检验，16 (2) :62.丁玉珍，施桂英.血清c反应蛋白的临床意义.人民军医，1995, 11:57.david m, nader f, elliott m, et al.c-reactive protein is a potent predictor of mortality independently of and in combination with tropnin t in acute coronary syndromes:a tima substudy. j acc, 1998, 31:1460-1472.nazoe t, matsumata t, kitamura m, et al.significance of preoperative elevation of serumc-reactive protein as an indicator for prognosis in co