杭太俊药物分析00章绪论

1、药物分析药物分析Jiangxi University of Traditional Chinese Medicines主讲主讲: 曾金祥曾金祥Pharmaceutical Analysis药物分析药物分析 绪论绪论药物药物?药品药品?性质性质?任务任务?发展概略发展概略?学习要求学习要求?药物分析药物分析何为何为?为何为何?药物分析药物分析 绪论绪论药物药物药品药品drugs，是指用于，是指用于预防预防、治疗治疗、诊断诊断人人的的疾病疾病，有目的，有目的地地调节调节人人的的生理机生理机能能并规定有适应症并规定有适应症或者功能主治、用或者功能主治、用法和用量的法和用量的物质物质。medical

2、products，通常指由药物经通常指由药物经过一定的过一定的处方和处方和工艺制备工艺制备而成的而成的制剂产品制剂产品，是可，是可供供临床使用临床使用的的商商品品。加工制备加工制备药物分析药物分析 绪论绪论v中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法规定规定药品包括药品包括：中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。苗、血液制品和诊断药品等。v药物药物比比药品药品表达更广的内涵。表达更广的内涵。药物分析药物分析 绪论绪论药物分析药物分析药

3、物药物分析测定手分析测定手段段药物分析方药物分析方法法药物质量规律药物质量规律检验检验控制控制利利用用发展发展研研究究科学科学药物分析：是利用分析测定手段，发展药物分析方法，研究药物质量规药物分析：是利用分析测定手段，发展药物分析方法，研究药物质量规律，对药物进行全面检验与控制的科学。律，对药物进行全面检验与控制的科学。药物分析药物分析 绪论绪论药物分析学药物分析学药物分析：与各学科之间的关系极为密切药物分析：与各学科之间的关系极为密切有机化学有机化学无机化学无机化学分析化学分析化学药理学药理学药剂学药剂学生物工程生物工程数学与数学与计算机计算机生理学生理学药物化学药物化学提供分析方法提供分析

4、方法结构与性质结构与性质提供数学方法提供数学方法提供体内环境提供体内环境体内药物作体内药物作用与机理用与机理工艺考察工艺考察 体内外相关体内外相关 生物利用度生物利用度体内药物分析体内药物分析药动与药代药动与药代合成工艺合成工艺质量控制质量控制药物分析药物分析 绪论绪论分析测定手分析测定手段段药物分析：是利用分析测定手段，发展药物分析方法，研究药物质量规药物分析：是利用分析测定手段，发展药物分析方法，研究药物质量规律，对药物进行全面检验与控制的科学。律，对药物进行全面检验与控制的科学。HPLCNMRIRUVHPCECDTLCMSABSFLAAnd other methods.UPLCXRDSE

5、M化学法化学法容量法容量法物理法物理法生物法生物法NIRGCDSCTGA药物分析药物分析 绪论绪论为什么要进行药物分析？为什么要进行药物分析？药品的性质药品的性质与人生命相关性与人生命相关性社会公共福利性社会公共福利性严格的质量要求性严格的质量要求性不同的药品有不同的适应症不同的药品有不同的适应症或者功能主治、用法用量。或者功能主治、用法用量。若没有对症下药，或用法用若没有对症下药，或用法用量不适当，均会影响人的健量不适当，均会影响人的健康，甚至危及人的生命。康，甚至危及人的生命。药品的成本较高。但药品的成本较高。但由于药品是用于防治由于药品是用于防治疾病、保障健康的商疾病、保障健康的商品，具

6、有社会公共福品，具有社会公共福利性质，所以不得定利性质，所以不得定高价。高价。由于药品直接关系到人由于药品直接关系到人的健康甚至生命安全，的健康甚至生命安全，因此确保药品的质量尤因此确保药品的质量尤为重要。为重要。制订药品标准制订药品标准保障药品安全保障药品安全打击伪劣药品打击伪劣药品药物分析药物分析 绪论绪论药品的质量控制和安全保障药品的质量控制和安全保障不仅不仅要要对药品进行静态的药物分析检对药品进行静态的药物分析检验和监督，验和监督，还要还要对药品的对药品的研制研制、生产生产、经营经营和和使用使用各个环节进行各个环节进行全面的动态分析研究、监测控制全面的动态分析研究、监测控制和质量保障、

7、才能够实现药品使和质量保障、才能够实现药品使用的安全、有效和合理的目的。用的安全、有效和合理的目的。因此，药物分析起因此，药物分析起“眼睛眼睛”作用。作用。如何进行药物分析？如何进行药物分析？药物研究：药物研究：药剂学、天然产物药剂学、天然产物或中药的活性成分或中药的活性成分的化学结构的确定的化学结构的确定、原料、中成药、原料、中成药、生化药物和基因工生化药物和基因工程药物。程药物。新药研制：新药研制：药动学、生物利用药动学、生物利用度、药物体内分布度、药物体内分布、及其在体内的代、及其在体内的代谢转化谢转化药物分析：药物分析：药物研究、生产单药物研究、生产单位、供应管理部门位、供应管理部门、

8、临床用药、临床用药“眼睛眼睛”静态-动态药物分析是一门药物分析是一门“方法学科方法学科”灵敏、专属、准确、快速、自动化、最优化和智能化灵敏、专属、准确、快速、自动化、最优化和智能化药物分析药物分析 绪论绪论如何进行药物分析如何进行药物分析:标准标准1、药品标准：为保证药品安全，针对药品的安全性、有药品标准：为保证药品安全，针对药品的安全性、有效性和质量控制性设置相对适宜的各种检查项目和限度指效性和质量控制性设置相对适宜的各种检查项目和限度指标，并对检查和测定的方法做出明确的规定，这种技术规标，并对检查和测定的方法做出明确的规定，这种技术规定称为药品标准。定称为药品标准。2、国家药品标准是保证药

9、品质量的法定依据；国家药品标准是保证药品质量的法定依据；3、中华人民共和国药典中华人民共和国药典2010版收载国家药品标准；版收载国家药品标准；4、药品质量标准（指标）对外观性状、鉴别方法、检查药品质量标准（指标）对外观性状、鉴别方法、检查项目、含量限度作了明确规定，对影响稳定性的贮藏条件项目、含量限度作了明确规定，对影响稳定性的贮藏条件做了明确要求；做了明确要求；5、标准作用：能够判定真伪、控制纯度、确定品质限度，标准作用：能够判定真伪、控制纯度、确定品质限度，保障其临床使用的安全和有效。保障其临床使用的安全和有效。药物分析药物分析 绪论绪论药物分析的性质药物分析的性质研究药物的质量规律、发

10、展研究药物的质量规律、发展药物质量控制药物质量控制（保障药品安（保障药品安全）全）的科学。的科学。药物分析药物分析 绪论绪论药物分析的任务药物分析的任务对药物进行全面的分析研究，确对药物进行全面的分析研究，确立药物的质量规律，建立合理有立药物的质量规律，建立合理有效的药物质量控制方法和标准，效的药物质量控制方法和标准，保证药品的质量稳定与可控，保保证药品的质量稳定与可控，保障药品的使用安全、有效和合理。障药品的使用安全、有效和合理。为人类社会不断增长的对于健康为人类社会不断增长的对于健康和生命安全的需求服务。和生命安全的需求服务。药物分析药物分析 绪论绪论从药学研究的全局来看从药学研究的全局来

11、看，在新药的研制，药品的，在新药的研制，药品的生产质量控制和生产工艺的改进，药品稳定性的生产质量控制和生产工艺的改进，药品稳定性的考察以及在研究药物的吸收、分布、代谢过程中，考察以及在研究药物的吸收、分布、代谢过程中，在研究药物的作用特性和作用机制时，都会对药在研究药物的作用特性和作用机制时，都会对药物分析与检验工作提出各种各样的任务和要求。物分析与检验工作提出各种各样的任务和要求。从方法学的角度看从方法学的角度看，不断改进和提高药物分析与，不断改进和提高药物分析与检验技术，创立新的药物分析与检验方法，以满检验技术，创立新的药物分析与检验方法，以满足生产和科研的需求，都是药物分析与检验的任足生

12、产和科研的需求，都是药物分析与检验的任务。务。药物分析的任务药物分析的任务药物分析药物分析 绪论绪论综上所述，药物分析与检验的主要任务综上所述，药物分析与检验的主要任务是根是根据药品质量标准及药品生产质量管理规范据药品质量标准及药品生产质量管理规范(GMP) 的有关规定，采用各种有效分析方法，的有关规定，采用各种有效分析方法，进行药品质量检验、药物生产过程的质量控进行药品质量检验、药物生产过程的质量控制、药物贮存过程的质量考察和临床药物分制、药物贮存过程的质量考察和临床药物分析，从各个环节全面地保证、控制与研究提析，从各个环节全面地保证、控制与研究提高药品质量，保证用药的安全有效。高药品质量，

13、保证用药的安全有效。药物分析药物分析 绪论绪论药物分析的应用药物分析的应用药药品品生生产产药药品品经经营营新新药药研研发发药药品品监监管管药药品品使使用用药物分析药物分析 绪论绪论药物分析的应用药物分析的应用新药研发新药研发通过对活性药物单通过对活性药物单体、原料药、创新体、原料药、创新药物的结构分析鉴药物的结构分析鉴定，为新药的发现定，为新药的发现提供技术保障提供技术保障通过对创新药物进通过对创新药物进行质量分析、有关行质量分析、有关物质研究、稳定性物质研究、稳定性研究，确保开发的研究，确保开发的新药质量合理与可新药质量合理与可控控通过对创新药物进行通过对创新药物进行体内样品分析研究与体内样

14、品分析研究与测定，揭示药物的吸测定，揭示药物的吸收、分布、代谢和排收、分布、代谢和排泄特征和机制，保障泄特征和机制，保障药品使用安全、有效药品使用安全、有效和合理和合理“眼睛眼睛”“工具工具”药物分析药物分析 绪论绪论药物分析的应用药物分析的应用药品生产药品生产对药品生产过程进对药品生产过程进行全程的质量分析行全程的质量分析控制与管理，及时控制与管理，及时发现和解决生产过发现和解决生产过程中的质量问题，程中的质量问题，促进生产，提高质促进生产，提高质量量原辅材料必须符合原辅材料必须符合药用要求，药品生药用要求，药品生产工艺路线与条件产工艺路线与条件必须稳定必须稳定只有对药品生产的中只有对药品生

15、产的中间产品进行必要的质间产品进行必要的质量分析与控制，才能量分析与控制，才能保证生产的药品质量保证生产的药品质量合格合格“眼睛眼睛”“工具工具”2005年齐二药公司以一吨二甘年齐二药公司以一吨二甘醇醇(7000元元/吨吨)替代丙二醇替代丙二醇(14200元元/吨吨)作助剂生产亮菌甲作助剂生产亮菌甲素注射剂，以次充好，图财害素注射剂，以次充好，图财害命，重蹈美国磺胺命，重蹈美国磺胺-二甘醇事件二甘醇事件后辙。导致广州中山医院感染后辙。导致广州中山医院感染科病人科病人14例死亡，多人肾功能例死亡，多人肾功能衰竭衰竭.药物分析药物分析 绪论绪论药物分析的应用药物分析的应用药品经营药品经营药品受到温

16、度、湿药品受到温度、湿度和光照等环境的度和光照等环境的影响，往往会发生影响，往往会发生降解而引起质量变降解而引起质量变化化为保障药品的品质为保障药品的品质和安全与有效性，和安全与有效性，药品在流通与经营药品在流通与经营过程中必须严格按过程中必须严格按药品规定的条件进药品规定的条件进行贮运保存行贮运保存定期对药品进行必要定期对药品进行必要的分析与检验以考察的分析与检验以考察其质量变化，并在规其质量变化，并在规定的有效期内销售和定的有效期内销售和使用使用“眼睛眼睛”“工具工具”2006年安徽华源制药公司年安徽华源制药公司未经严格验证擅自增加灭菌未经严格验证擅自增加灭菌柜装载量，由柜装载量，由5层增

17、至层增至7层，层，灭菌温度由灭菌温度由10530分钟降分钟降至至1005分钟、分钟、99.54分分钟、钟、1044分钟或分钟或1分钟不分钟不等，导致染菌。等，导致染菌。药物分析药物分析 绪论绪论药物分析的应用药物分析的应用药品使用药品使用药品质量合格是其药品质量合格是其临床使用安全与有临床使用安全与有效的首要保障效的首要保障患者的生理因素、患者的生理因素、病理状态、基因类病理状态、基因类型、代谢吸收分泌型、代谢吸收分泌排泄等功能影响药排泄等功能影响药物的疗效与使用的物的疗效与使用的安全安全因此开展临床治疗药因此开展临床治疗药物的分析监测、提示物的分析监测、提示体内药物的动态行为，体内药物的动态

18、行为，指导医生合理用药与指导医生合理用药与个体化用药，是保障个体化用药，是保障临床用药安全、有效、临床用药安全、有效、合理的重要措施合理的重要措施“眼睛眼睛”“工具工具”2007年，国内对急性白血病年，国内对急性白血病和干细胞移植者应用和干细胞移植者应用甲氨蝶甲氨蝶呤呤+地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠+阿糖胞阿糖胞苷注射进行排异，陆续出现苷注射进行排异，陆续出现下肢疼痛、下肢麻木、大小下肢疼痛、下肢麻木、大小便失禁，脊髓马尾神经以下便失禁，脊髓马尾神经以下瘫痪瘫痪.药物分析药物分析 绪论绪论药物分析的应用药物分析的应用药品监管药品监管药品的质量和安全药品的质量和安全直接关系到人的健直接关系到人的

19、健康甚至生命安全，康甚至生命安全，因此药品的监管极因此药品的监管极为重要为重要国家食品药品监督国家食品药品监督管理局管理局SFDA主管主管全国药品监督管理全国药品监督管理工作工作药物分析是国家对药药物分析是国家对药品实施监督管理，维品实施监督管理，维护药品生产和使用正护药品生产和使用正常秩序，打击假冒伪常秩序，打击假冒伪劣的重要技术支撑和劣的重要技术支撑和工具手段工具手段“眼睛眼睛”“工具工具”2008年年 2月月11日，国家药监日，国家药监局接到美国局接到美国FDA通报，称美通报，称美国百特公司生产的国百特公司生产的“肝素钠肝素钠”引起过敏性休克和患者死亡，引起过敏性休克和患者死亡，其原料源

20、于江苏常州凯普生其原料源于江苏常州凯普生化有限公司。据查此公司系化有限公司。据查此公司系由美国由美国SPL公司和常州天普公司和常州天普公司于公司于1999年组建的外商年组建的外商投资企业，属于非药品生产投资企业，属于非药品生产企业不受企业不受SFDA监管，法人监管，法人为美国人。为美国人。药物分析药物分析 绪论绪论药物分析的任务药物分析的任务对药物进行全面的分析研究，确对药物进行全面的分析研究，确立药物的质量规律，建立合理有立药物的质量规律，建立合理有效的药物质量控制方法和标准，效的药物质量控制方法和标准，保证药品的质量稳定与可控，保保证药品的质量稳定与可控，保障药品的使用安全、有效和合理。障

21、药品的使用安全、有效和合理。为人类社会不断增长的对于健康为人类社会不断增长的对于健康和生命安全的需求服务。和生命安全的需求服务。再次说明再次说明药品质量与管理规范药品质量与管理规范v 药品质量保障和使用安全、有效和合理必须多方协作并有药品质量保障和使用安全、有效和合理必须多方协作并有法可依。法可依。v 中国药品管理法规：中国药品管理法规：v 1、药品非临床研究质量管理法规药品非临床研究质量管理法规(Good Laboratory Practice, GLP)v 2、药品临床试验质量管理法规药品临床试验质量管理法规(Good Clinical Practice, GCP)v 3、药品生产质量管理

22、法规药品生产质量管理法规(Good Manufacture Practice, GMP)v 4、药品经营质量管理法规药品经营质量管理法规(Good Supply Practice, GSP)v 5、中药材生产质量管理法规中药材生产质量管理法规(试行）试行）Good Agricultural Practice for Chinese Crude Drugs (interim), GAP药物分析药物分析 绪论绪论药物分析药物分析 绪论绪论药物分析药物分析 绪论绪论药物分析药物分析 绪论绪论药物分析药物分析 绪论绪论药品质量与管理规范药品质量与管理规范v国外药品质量与管理规范国外药品质量与管理规范v

23、1990年，欧盟、美国、日本三方的药品注册管年，欧盟、美国、日本三方的药品注册管理当局和制药企业协会发起了理当局和制药企业协会发起了“人用药品注册技人用药品注册技术要求国际协调会术要求国际协调会(International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceutical for Human Use,ICH)”,会议在药品注册技术要求会议在药品注册技术要求等许多方面达到了共识，并制订出了有关药品的等许多方面达到了共识，并制订出了有关药品的质量、安全、有效性和综合要求的

24、四类技术要求质量、安全、有效性和综合要求的四类技术要求40多种。多种。药物分析药物分析 绪论绪论21世纪是知识经济时代，药学科学正以前所未有的速度发展。世纪是知识经济时代，药学科学正以前所未有的速度发展。新技术、新方法层出不穷，学科新技术、新方法层出不穷，学科间的交叉、融合、综合发展的趋间的交叉、融合、综合发展的趋势更加明显。势更加明显。国际医药工业现代化水平显国际医药工业现代化水平显著提高，我国新药研究从仿著提高，我国新药研究从仿制向创制的战略转移势在必制向创制的战略转移势在必行。行。药物分析的发展概略药物分析的发展概略药物分析药物分析 绪论绪论v神农尝百草：外观；色味等感官反应和治疗效果神

25、农尝百草：外观；色味等感官反应和治疗效果分析；分析；v19世纪：天然产物的分离鉴定与应用。形成现代世纪：天然产物的分离鉴定与应用。形成现代化学制药工程；化学制药工程；v20世纪世纪70年代以前：容量分析；年代以前：容量分析；v之后：色谱分析；之后：色谱分析； 仪器分析；仪器分析；v20世纪世纪90年代：色谱年代：色谱-光谱等现代联用技术进一光谱等现代联用技术进一步发展；步发展；v现在：进一步向前发展！现在：进一步向前发展！2008年7月24日青海西宁部分患者使用“欣弗”后，出现胸闷、心悸、心慌等临床症状，青海药监局第一时间发出紧急通知，要求该省停用。随后，广西、浙江、黑龙江、山东等省药监局也分

26、别报告，有病人在使用该注射液后出现相似临床症状8月4日，通报第一例死亡案例，哈尔滨一名6岁女孩因静脉点滴克林霉素导致死亡。8月5日，全国不良反应事件报告81例，涉及10个省份。其中3例死亡。8月7日，国家药监局发言人称，鉴定药品不良反应事件有严格规程，欣弗事件不存在瞒报。药物分析药物分析 绪论绪论佟文佟文药物分析药物分析 绪论绪论佟文佟文药物分析药物分析 绪论绪论奥运冠军：佟文奥运冠军：佟文药物分析药物分析 绪论绪论2009年荷兰柔道世锦赛，佟文在夺冠的同时也创造了四连冠壮举，但赛后佟文的A瓶尿样却被查出含有违禁药物成分，2010年4月，国际柔联以药检结果呈阳性为由，对佟文予以禁赛两年的处罚，

27、并取消了佟文2009年世锦赛成绩、收回她所获的金牌。同年7月，佟文上诉至国际体育仲裁法庭，要求撤销对自己的禁赛处罚。世界反兴奋剂机构规定，对B瓶尿样进行检测时运动员或其代表必须在场。但国际柔联在进行B瓶尿检时存在程序漏洞，没有尊重运动员的权利。国际体育仲裁法庭因此裁决，B瓶尿样检测不具备效力。昨天，天津柔道队总教练、佟文的教练吴卫凤的手机成了热线：“我们现在不能太激动，因为正式的文件毕竟还没有下来，一切都要等到正式的撤销文件下来，我心里这块石头才算落地。”虽然佟文恢复了荣誉，但是“尿检程序的失误”并无法完全还给她一个清白，她到底有没有服用兴奋剂？奥运冠军：佟文奥运冠军：佟文药物分析药物分析 绪论绪论自行车环法赛英雄孔塔多药物分析药物分析 绪论绪论新华社北京2月7日体育专电据法新社报道，西班牙媒体7日对国际体育仲裁法庭处罚本国环法赛英雄孔塔多停赛两年表示不满和质疑，认为这项决定使西班牙蒙羞，显得西班牙似乎在鼓励自己选手服用兴奋剂。西班牙最大的体育日报马卡报在头版评论中说“这是个野蛮丑陋的决定，这项处罚可以写入记录愚蠢的历史