奥沙利铂详细介绍

1、奥沙利铂奥沙利铂优秀的第三代铂类药物详细介绍优秀的第三代铂类药物详细介绍 oxaliplatin相关背景相关背景1234基本情况基本情况临床应用临床应用注意事项注意事项contents铂类抗肿瘤药物铂类抗肿瘤药物相关背景相关背景1q 自从自从1967 年顺铂的抗癌活性被发现以来，铂类抗癌药年顺铂的抗癌活性被发现以来，铂类抗癌药物的研究和应用得到了迅速的发展。铂类药物已成为癌症物的研究和应用得到了迅速的发展。铂类药物已成为癌症化疗中不可缺少的药物。化疗中不可缺少的药物。q 在过去的在过去的40多年里多年里,有几千个新的铂系列化合物参与了有几千个新的铂系列化合物参与了筛选，其中有筛选，其中有7个化

2、合物获得批准进入市场。个化合物获得批准进入市场。 q 2008年上半年，销售前年上半年，销售前20位的抗肿瘤药占市场总额的位的抗肿瘤药占市场总额的79.2%。前。前3位分别是紫杉醇、多西他赛、位分别是紫杉醇、多西他赛、奥沙利铂奥沙利铂，其中，其中奥沙利铂奥沙利铂占占8.72%的份额。的份额。 国内主要抗肿瘤药品生产情况国内主要抗肿瘤药品生产情况相关背景相关背景12007年和年和2008年上半年国内市场份额前年上半年国内市场份额前20位的抗肿瘤药物位的抗肿瘤药物相关背景相关背景12007年奥沙利铂国内市场份额年奥沙利铂国内市场份额相关背景相关背景1铂类抗肿瘤药物代表铂类抗肿瘤药物代表相关背景相关

3、背景1顺铂顺铂（第一代）（第一代）卡铂卡铂（第二代）（第二代）奥沙利铂奥沙利铂（第三代）（第三代）1986年上市年上市1996年上市年上市1978年上市年上市作用机理作用机理相关背景相关背景1q 与与dna反应形成铂链加合物（铂原子嵌合于反应形成铂链加合物（铂原子嵌合于dna内部两个相邻的内部两个相邻的鸟嘌呤或鸟嘌呤与腺嘌呤之间，并使其断裂，从而阻断其复制和转鸟嘌呤或鸟嘌呤与腺嘌呤之间，并使其断裂，从而阻断其复制和转录），产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。录），产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。q 与顺铂相比，奥沙利铂更有效力，较少的加合物产生同样的细胞与顺铂相比，奥沙利铂更有效力，较少的加合物产生同样的

4、细胞毒作用，导致毒作用，导致dna死亡。死亡。 输输注时间注时间 需要支持性治疗需要支持性治疗 止吐止吐 5ht3等等 顺铂的毒性仍是主要问题顺铂的毒性仍是主要问题 严重的恶心和呕吐（经常是延迟性的）严重的恶心和呕吐（经常是延迟性的） 肾功能不全肾功能不全 多发神经炎和耳聋多发神经炎和耳聋 血液学毒性血液学毒性 需住院治疗需住院治疗水化水化相关背景相关背景1 改善毒副作用改善毒副作用 克服其在瘤体内的耐药性克服其在瘤体内的耐药性相关背景相关背景1奥沙利铂奥沙利铂2基本情况基本情况 dna形成的复合体较由顺铂和卡铂产生的顺式-二氨基-铂复合体具有更强的抑制dna合成能力和细胞毒作用 与dna的结

5、合速率比顺铂快10倍,仅需15分钟奥沙利铂更有效奥沙利铂更有效2基本情况基本情况 对多种人肿瘤克隆具有明显的细胞毒作用 对多种常规化疗药物耐药的克隆也有很好作用 结直肠癌结直肠癌 非小细胞肺癌非小细胞肺癌 胃癌胃癌 卵巢癌卵巢癌 恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤 肾细胞癌肾细胞癌奥沙利铂与顺铂和卡铂无交叉耐药奥沙利铂与顺铂和卡铂无交叉耐药2基本情况基本情况 氟脲嘧啶氟脲嘧啶 胸腺嘧啶合成酶抑制剂（胸腺嘧啶合成酶抑制剂（ag337） 拓扑异构酶拓扑异构酶i抑制剂（抑制剂（cpt-11，sn-38) 微管抑制剂（紫杉醇）微管抑制剂（紫杉醇） dna修饰修饰/烷化剂（顺铂，环磷酰胺）烷化剂（顺铂，环磷酰胺）

6、2基本情况基本情况更高的安全性更高的安全性 几乎无肾毒性、耳毒性、心脏毒性几乎无肾毒性、耳毒性、心脏毒性 对于肾功能正常者，不需采取任何肾脏保护措施，肾功能对于肾功能正常者，不需采取任何肾脏保护措施，肾功能 受损患者需监测及酌情处理受损患者需监测及酌情处理 血液毒性血液毒性 - 大多数患者仅有大多数患者仅有1-2度的血小板、白细胞减少度的血小板、白细胞减少 - 部分患者出现部分患者出现3-4度中性粒细胞减少，但仅有度中性粒细胞减少，但仅有1-3%的的 人出现中性粒细胞减少性发热，且对剂量调正反应良好人出现中性粒细胞减少性发热，且对剂量调正反应良好 - 不会增加不会增加5-fu/cf方案的血液毒

7、性方案的血液毒性 2基本情况基本情况 胃肠毒性 大多数患者会有恶心、呕吐、和腹泻症状 预先给予止吐药及支持疗法可以控制 周围神经毒性 寒冷有关的末梢感觉异常和感觉迟钝 偶尔会出现咽喉异常感觉 积累性,但通常非剂量限制性 高度可逆, 80%的患者在4-6个月内缓解2基本情况基本情况更高的安全性更高的安全性 与冷刺激有关与冷刺激有关, 通常轻微，短暂通常轻微，短暂2基本情况基本情况2基本情况基本情况75%1218155050%914120010%697808502%35390425发生率发生率 3周（周（130- ） 85mg/m2 ）周期数周期数 2周周（85mg/m2总剂量总剂量mg/m22基

8、本情况基本情况2基本情况基本情况2基本情况基本情况2基本情况基本情况 2基本情况基本情况 结直肠癌结直肠癌 胃癌胃癌 胰腺癌胰腺癌 睾丸肿瘤睾丸肿瘤 卵巢癌卵巢癌 非小细胞肺癌非小细胞肺癌 前列腺癌前列腺癌 头颈部肿瘤头颈部肿瘤3临床应用临床应用3临床应用临床应用3临床应用临床应用3临床应用临床应用3临床应用临床应用3临床应用临床应用3临床应用临床应用3临床应用临床应用3临床应用临床应用3临床应用临床应用3临床应用临床应用3临床应用临床应用3临床应用临床应用3临床应用临床应用3临床应用临床应用3临床应用临床应用3临床应用临床应用3临床应用临床应用3临床应用临床应用3临床应用临床应用4注意事项注

9、意事项q 本品应在具有抗癌化疗经验的医师的监督下使用，特别本品应在具有抗癌化疗经验的医师的监督下使用，特别是与具有潜在性神经毒性的药物联合用药时，应严密监测其是与具有潜在性神经毒性的药物联合用药时，应严密监测其神经学安全性。为了减低神经毒性，病人可服用维生素神经学安全性。为了减低神经毒性，病人可服用维生素b1、b6和烟酰胺等。和烟酰胺等。q 由于本品存在消化系统毒性，如恶心、呕吐，应给予预由于本品存在消化系统毒性，如恶心、呕吐，应给予预防性或治疗性的止吐用药。防性或治疗性的止吐用药。q 当出现血液毒性时当出现血液毒性时(白细胞白细胞2,000/mm3或血小板或血小板50,000/mm3），应推

10、迟下一周期用药，直到恢复。），应推迟下一周期用药，直到恢复。q 在每次治疗之前应进行血液学计数和分类，亦应进行神在每次治疗之前应进行血液学计数和分类，亦应进行神经学检查，之后应定期进行。经学检查，之后应定期进行。4注意事项注意事项q 患者在两个疗程之间持续存在疼痛性感觉异常或患者在两个疗程之间持续存在疼痛性感觉异常或/和功能和功能障碍时，本品用量应减少障碍时，本品用量应减少25%。调整剂量后若症状仍存在或。调整剂量后若症状仍存在或加重，应停药。加重，应停药。q 配制和输用本品药液时，不得使用含铝针头或注射用具。配制和输用本品药液时，不得使用含铝针头或注射用具。q 因与氯化钠和碱性溶液（特别是因

11、与氯化钠和碱性溶液（特别是5-氟尿嘧啶）之间存在配氟尿嘧啶）之间存在配伍禁忌，伍禁忌，奥沙利铂一定不要与上述制剂混合或通过同一条静奥沙利铂一定不要与上述制剂混合或通过同一条静脉同时给药脉同时给药。q 因使用本品时低温可致喉痉挛，故不得用冰冷食物或用冰因使用本品时低温可致喉痉挛，故不得用冰冷食物或用冰水漱口。水漱口。奥沙利铂的毒性较顺铂和卡铂显著降低，患者耐受良好！奥沙利铂的毒性较顺铂和卡铂显著降低，患者耐受良好！ 医生的有利选择医生的有利选择 提高患者生活质量提高患者生活质量(qol) 减少支持治疗费用减少支持治疗费用 可广泛与其它药物联用可广泛与其它药物联用q 奥沙利铂的作用强于顺铂和卡铂！奥沙利铂的作用强于顺铂和卡铂！q 奥沙利铂与顺铂和卡铂之间没有交叉耐药！奥沙利铂与顺铂和卡铂之间没有交叉耐药！ 对顺