抗菌药物的基本概念

1、抗菌药物的基本概念 发布日期：2012-6-16 14:18:23 来源：兽药配方网 第一节 抗菌药物的基本概念1. 抗菌药物（antibacterial drugs）：是指对病原菌具有抑制或杀灭作用，主要用于防治细菌性感染疾病的一类药物；属于化疗药的范畴。2. 化学治疗（chemotherapy）：是指细菌、真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗过程，简称化疗。3. 化学治疗药物（chemotherapeutic drugs）：是指用于治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。包括抗（细）菌药、抗真菌药、抗病毒药、抗寄生虫药和抗恶性肿瘤药。4. 抗菌

2、谱（antibacterial spectrum）：是指药物的抗菌范围，可分为： 窄谱（narrow spectrum）：仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。如青霉素、红霉素、氨基苷类等。 广谱（broad spectrum）：对多数革兰阳性、革兰阴性细菌有抗菌作用，还对某些衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。如：四环素类、氯霉素等。5. 抗菌活性（antibacterial activity）：抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。 抑菌药（bacteriostatic drugs）：能抑制细菌生长繁殖的药物。如：大环内酯类等。评价指标：最低抑菌浓度（minimal inhibitor

3、y concentration，MIC）：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 杀菌药（bacteriocidal drugs）：能杀灭细菌的药物。如：b-内酰胺类抗生素等。评价指标：最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）表示。指能够杀灭培养基中细菌的最低浓度，其值越小则抗菌活性越强。6. 化疗指数（chemotherapeutic index，CI）：概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，即CI = LD50/ED50。意义：是评价化疗药安全性的指标。化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全

4、。注意：化疗指数越大并非绝对安全。与治疗指数区别。7. 抗生素后效应（postantibiotic effect，PAE）：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。如青霉素类和头孢菌素类抗菌药的抗生素后效应十分明显。PAE的确切机制尚不清楚。药物与病原菌微生物及机体三者之间的相互关系：图 机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系病原菌是致病的关键因素，但不能决定疾病发展的全过程，因为机体的防御机能、免疫状态等对疾病的发生、发展及转归亦具有重要作用。抗菌药物的作用是帮助机体阻止疾病的发展，促进机体的康复，以达到最终消灭病原菌、保护机体、恢复健康的目的。第二节 抗菌药物的

5、作用机制细菌维持其生长繁殖，有赖于其结构完整和代谢功能正常。图38-2显示与药物作用有关的细菌结构。1. 抑制细胞壁粘肽的合成：细胞壁粘肽合成分为三个阶段（如图39-3）胞浆内阶段：合成粘肽的前体物质乙酰胞壁酸五肽，磷霉素、环丝氨酸作用于该环节，阻碍了-乙酰胞壁酸五肽的合成。胞浆膜阶段：合成粘附单体直链十肽细胞膜合成十肽聚合物。万古霉素、杆菌肽作用于该环节。胞浆膜外阶段：在转肽酶的作用下，将粘肽单体交叉联结。青霉素及头孢菌素等b-内酰胺类作用于该环节2. 增加胞质膜的通透性多肽类 增加细菌胞浆膜的通透性 如：多粘菌素B、E多烯类 增加真菌胞浆膜的通透性 如：制霉菌素、二性霉素B3. 抑制生命物

6、质的合成 抑制核酸的合成：喹诺酮类 抑制细菌DNA回旋酶利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶 抑制叶酸的合成：磺胺抑制二氢叶酸合成酶甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶 抑制蛋白质的合成：药物作用靶点：作用于细菌核糖体30S亚基的药物有氨基苷类、四环素类；作用于细菌核糖体50S亚基的药物有氯霉素、大环内酯类、林可霉素类；药物作用环节：氨基苷类抑制蛋白质合成的全过程；四环素类阻止氨基酸tRNA进入A位，抑制肽链的延长。氯霉素、大环内酯类及林可霉素类抑制肽酰基转移酶和移位酶活性，阻止肽链的延长，第三节 细菌的耐药性（一）概念细菌对抗菌药物产生耐药性（resistance），又称抗药性。1. 固有耐药性（int

7、rinsic resistance）：是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药，如肠道杆菌对青霉素的耐药。2. 获得耐药性（acquired resistance）：是细菌与药物反复接触后对药物的敏感性降低或消失，大多由质粒介导其耐药性，但亦可由染色体介导。而前者更具临床意义。如：金葡菌对青霉素的耐药。注意：耐药性：病原体、肿瘤细胞对药物的敏感性降低。耐受性：人体对药物的敏感性降低。（二）耐药性产生的机制1. 产生灭活酶水解酶：如b-内酰胺酶，可将青霉素类和头孢菌素类药物分子结构中的b-内酰胺环打开使药物失效；合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等，可将相应的化学基团结合到药物分子上

8、使药物灭活。2. 改变药物作用的靶位 耐药的细菌可改变靶蛋白结构使药物不能与靶蛋白结合，如细菌对利福霉素的耐药； 增加靶蛋白的数量，如金葡菌对甲氧西林耐药； 生成新的对抗生素亲和力低的耐药靶蛋白，甲氧西林耐药金葡菌对b-内酰胺类抗生素产生的耐药。3. 降低细胞膜的通透性细菌外膜结构改变，孔蛋白构型改变或缺失导致药物不易渗透至菌体内；如细菌对b-内酰胺类抗生素、四环素、氯霉素等的耐药机制。4. 主动转运泵作用有些耐药的细菌具有主动转运泵，可将进入细菌体内的药物泵出体外，这是获得性耐药的重要机制的之一。5. 细菌改变代谢途径如细菌对磺胺药的耐药，通过产生大量的对氨苯甲酸（PABA），或直接利用叶酸

9、生成二氢叶酸。第四节 抗菌药物应用的基本原则（一）抗菌药应用的基本原则是：1. 尽早确定感染性疾病的病原诊断；2. 正确选药：根据药物的抗菌谱、抗菌活性、药动学过程和不良反应选用合适的抗菌药；3. 适当的剂量与疗程：根据患者的生理（年龄、性别等）机能状态、免疫力、肝肾功能等调整给药剂量和时间；4. 防止抗菌药的滥用：杜绝不必要的用药如病毒感染；避免局部用药；5. 严格控制预防用药；预防用药的指征为： 预防风湿热复发，如用苄星青霉素清除咽喉部的溶血性链球菌； 传染性疾病流行期预防传播，如SD预防流脑； 预防新生儿眼炎，如红霉素或四环素局部应用； 预防外科手术后感染，如新霉素用于肠道术前给药； 其

10、他，如青霉素预防复杂的外伤、战伤所致的气性坏疽。6. 合理地联合用药。（二）抗菌药物的联合应用1. 联合用药的目的： 增强疗效 减少不良反应 延缓或减少耐药性的产生 扩大抗菌谱2. 联合用药的指征 病因未明的严重感染，如：急性重症感染 单一药物难以控制的严重感染，如：细菌性心内膜炎 单一药物难以控制的混合感染，如：腹腔脏器穿孔 长期用药易产生耐药性，如抗结核药 联合用药使毒性较大的药物减少剂量，如两性霉素B与氟胞嘧啶合用 药物不易渗入的部位感染，如：青霉素 SD治疗流脑3. 联合用药的效果 协同作用（增强）：1 2 > 3 相加作用：1 2 = 3 无关作用：1 2 = 2 拮抗作用：1

11、 2 < 24. 合理联合用药抗菌药的分类：I 繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类II 静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类III 快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类IV 慢效抑菌药：磺胺类如何正确的联合用药：I II 协同I III 拮抗I IV 无关或相加II III 相加或协同II IV 无关或相加III IV 相加五、抗菌药物分类根据药物的化学结构与生物活性，抗菌药物通常分为下述七类：（一）b-内酰胺类抗生素（二）氨基苷类抗生素（三）大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素（四）四环素类及氯霉素类抗生素（五）人工合成抗菌药（六）抗结核病及抗麻风病药（七）

12、抗真菌药与抗病毒药第六章-第七章第六章 -内酰胺类抗生素一.-内酰胺类抗生素分类1 青霉素类抗生素2 头孢菌素类抗生素3 非典型的-内酰胺类抗生素4 -内酰胺酶抑制药5 -内酰胺类抗生素的复方制剂二、抗菌作用机制杀菌特点：1.对人和动物毒性小2.对繁殖期细菌>静止期细菌*用于青霉素结合蛋白（PBPs），抑制PBPs中转肽酶的交叉连接，阻止细菌细胞壁粘肽合成,细胞壁缺损，菌体失去渗透屏障,膨胀裂解，死亡；*同时增加细菌的自溶酶活性，使菌体溶亡。细菌细胞壁的基础成分是粘肽，其合成在细菌的胞浆内完成，所形成的短的肽链经转肽酶和羧肽酶等的作用交叉联接成网络状多聚体，渗入到细胞壁中。G 菌细胞壁粘

13、肽含量高，繁殖期细菌需要合成大量的细胞壁粘肽，哺乳动物的细胞没有细胞壁。第一节 青霉素类共同结构特点：6-氨基青霉烷酸（6-APA)分类：天然青霉素 青霉素半合成的青霉素口服不耐酶青霉素广谱青霉素抗革兰阴性杆菌青霉素一.天然青霉素青霉菌培养液中提得：X、F、G、K青霉素G（penicillin G 苄青霉素）性状干燥粉末，水溶液中极不稳定，室温中24h大部分失效,且易致敏。剂量用U表示体内过程1.吸收：不po, im吸收迅速而完全。2.分布C外液; 房水、脑脊液中浓度低。3.代谢:90%肾分泌;t1/2:0.51小时。临床上 im 2次/日，iv1次/日。因为有抗生素后效应【抗菌作用】G （球

14、、杆菌）G¯球菌有强大杀菌，对G¯杆菌作用弱螺旋体【应用】G 球菌感染：蜂窝织炎,丹毒,猩红热,咽炎大叶性肺炎,脓胸,支气管肺心内膜炎(大量 ivgtt)G 杆菌感染：气性坏疽、破伤风、白喉病须与抗毒血清合用G-球菌感染：流脑, 淋病螺旋体感染：梅毒 回归热【不良反应】1变态反应 最常见，以皮肤过敏(荨麻疹、药疹等)和血清病样反应较多见。最严重的是过敏性休克防治：严格掌握适应症 询问过敏史 皮试：初次用、停药72小时以上或换批号者必须做方法：id1000u/ml的青霉0.050.1ml，15min后观察:局部红肿、肿块1cm，痒-阳性,注意:临用前新鲜配制药后需观察30mi

15、n抢救：a.0.1肾上腺素0.51.Omgb.纠正缺氧，尼克刹米c.激素：地塞米松510mg iv 或氢化可的松200mg 葡萄糖滴注d.升压药：多巴胺、阿拉明等e.脱敏：非那根25mg，2赫氏反应(Herxheimer reaction)治疗梅毒、钩端螺旋体病时，症状加剧现象，一般:开始治疗后68h，于1224h消失，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、胁痛、心跳加快等症状机理：病原体释放非内毒素致热原有关3其他不良反应im局部痛，红肿或硬结。剂量过大或 iv快-大脑皮层刺激症。 鞘内注射-脑膜或神经刺激症 大剂量滴注-高钾或高钠血症，甚心功抑制二、半合成青霉素在青霉素G的主核6-APA上，用

16、化学方法接上不同基团，可获许多人工半合成青霉素。分类药物抗菌谱耐酸耐酶耐酸青霉素青霉素窄 谱（口服）-耐酶青霉素甲氧西林（金葡菌）广谱青霉素氨苄西林广谱，绿脓无效，G-有效-阿莫西林哌拉西林抗绿脓杆菌广谱青霉素羧苄西林广谱，绿脓有效G-有效-替卡西林呋布西林主要作用于革兰氏阴性菌的青霉素美西林窄谱绿脓无效G-有效-匹美西林替莫西林第二节、头孢菌素类是由头孢菌素C，水解得到母核7-ACA接上不同的侧链制成的一系列半合成抗生素。其活性基团也是-内酰胺环，与青霉素类有相似的理化特性、生物活性、作用机制和临床应用。根据其抗菌谱、抗菌强度、对-内酰胺酶的稳定性、对肾脏的毒性分为四代。第二代：G-致呼吸道

17、尿道、尿道、胆道第三代：尿道感染，危及生命败血症、脑膜炎、肺炎的严重感染第四代：耐第三代的G-杆菌致肺炎，败血症不良反应常见者为过敏反应，偶见过敏性休克。过敏者约有5%10%对头孢菌素有交叉过敏反应；静脉给药可发生静脉炎；第一代的头孢噻吩、头孢噻啶和头孢氨苄大剂量时可出现肾脏毒性，这与近曲小管细胞损害有关；第三、四代头孢菌素偶见二重感染；头孢孟多、头孢哌酮高剂量可出现低凝血酶原血症或血小板减少三、其他-内酰胺类抗生素亚安培南（imipenem）特点：抗菌谱广，抗菌作用强，耐酶且稳定，缺点是被肾脱氢肽酶（DHP-1）降解失活，口服无效。内酰胺酶抑制药及其复方制剂该类药本身没有或仅有较弱的抗菌活性

18、，与-内酰胺酶呈不可逆性结合，抑制其活性，从而保护-内酰胺类抗生素的活性。联合应用或组成复方制剂。克拉维酸（clavulanic acid，棒酸），舒巴坦（sulbactam），他唑巴坦（tazobactam）奥格门丁（阿莫西林克拉维酸）第七章 大环内酯类及其他抗菌药物一、大环内酯类抗生素共性抗菌作用 通常为抑菌药，高浓度时杀菌，抗菌葡与青霉素相似对G 菌和部分G-菌有抗菌作用；对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克次体有良好效果；对产生内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性。抗菌机理作用于细菌核糖体50S亚基，抑制肽酰基转移酶，阻止转肽作用和mRNA位移，抑制细菌蛋白质的合成临床应用 军

19、团菌、链球菌、支原体、衣原体肺炎，杆菌感染。不良反应胃肠道，肝损伤，耳毒，心脏毒性（一）第一代大环内酯类红霉素（Erythromycin）体内过程1. 吸收： 为碱性不耐酸，口服用肠溶片在小肠崩解吸收，酯化物制剂有相当的耐酸能力亦易于吸收；2. 分布：广泛分布于各种组织及体液中，尤以胆汁中分布浓度高，但不易透过血脑屏障；抗菌作用1. 抗菌谱： 红霉素对金葡菌、表葡菌、链球菌及革兰阳性杆菌均有强大的抗菌活性； 对某些革兰阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌及布鲁杆菌有较强抗菌作用； 对军团菌、弯曲杆菌亦有较强抗菌作用； 本品对各种厌氧菌亦有相当的抗菌活性，但革兰阴性厌氧杆菌如脆弱类杆菌、梭杆菌

20、属除外； 对螺旋体、肺炎支原体、立克次体、衣原体也有抑制作用，2. 抗菌机理作用于细菌核糖体50S亚基，抑制肽酰基转移酶，阻止转肽作用和mRNA位移，抑制细菌蛋白质的合成。临床应用1. 首选用于治疗军团菌病、弯曲杆菌所致肠炎、百日咳，支原体肺炎、沙眼衣原体致婴儿肺炎和结肠炎、白喉带菌者的。2. 主要用于轻、中度的耐药金葡菌感染以及替代青霉素用于革兰阳性菌感染、放线菌病及梅毒等的治疗或用于对青霉素过敏的患者；不良反应1. 刺激反应：本品刺激性大，口服可引起消化道反应，如恶心、呕吐、上腹部不适及腹泻等；静脉给药可引起血栓性静脉炎；2. 肝损害：红霉素酯化物引起肝损害，出现转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁

21、积性黄疸等，及时停药可恢复；3. 伪膜性肠炎（二重感染）：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。其它第一代大环内酯类16元环的大环内酯类药物有： 乙酰螺旋霉素、麦迪霉素，吉他霉素、交沙霉素，特点（与红霉素比较）：1体内过程与红霉素相似胆汁分布浓度高；2抗菌谱与红霉素相似；3抗菌活性与红霉素略低或相似；4不良反应较红霉素轻；5用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者。（二）第二代大环内酯类药物有：阿奇霉素（azithromycin）、克拉霉素（clarithromycin）、罗红霉素、特点： （与红霉素比较）1 对胃酸稳定，生物利用度高血药浓度高，半衰期延长；2 抗菌活性增强；3 有良好的抗

22、生素后效应和免疫调节功能；4 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；5 不良反应较少二、林可霉素类抗生素：林可霉素及克林霉素（又称洁霉素及氯洁霉素）1. 林可霉素口服不吸收，克林霉素口服吸收率高，在骨骼组织分布浓度高，主要在肝脏代谢；2. 两药抗菌谱相似主要作用于G 菌，? 对G 球菌如金葡菌、链球菌、肺炎球菌以及G 杆菌如白喉杆菌、破伤风杆菌、产气夹膜杆菌均有强大抗菌活性；? 对各种厌氧菌包括脆弱类杆菌和其他类杆菌属、梭杆菌属以及大多数放线菌属具有良好抗菌活性；? 肠球菌属、多数革兰阴性杆菌及难辨梭菌对本品耐药；3. 抗菌活性克林霉素比林可霉素强，对大多数敏感菌强4倍左右，对厌氧菌作用更强；4

23、. 抗菌机制与红霉素相同，作用于细菌核糖体50S亚基，通过抑制转肽移位反应而抑制细菌蛋白质的合成，因此，本类药物不宜与大环内酯类合用；5. 主要用于金葡菌引起的急、慢性骨髓炎；也可用于其他革兰阳性菌所致的感染以及各种厌氧菌感染；6. 不良反应以胃肠道反应为主，长期口服可致菌群失调而发生伪膜性肠炎，可用万古霉素与甲硝唑治疗；林可霉素的不良反应发生率较低。三、多肽类抗生素万古霉素（vancomycin）1. 两药抗菌作用相似对G 菌有强大的杀菌作用；2. 抗菌机制相同抑制细菌细胞壁的粘肽合成（胞浆膜阶段）3. 主要用于耐药金葡菌和G 菌所致的严重感染，尤其是其它药物治疗无效或过敏时；对可林霉素等所

24、致的伪膜性肠炎有良效；4. 毒性大有耳毒性、肾毒性、过敏反应和血栓栓塞性静脉炎。第八章-第九章第八章 氨基糖苷类抗生素及多粘菌素一、氨基糖苷类抗生素的共性1. 有相似的体内过程（ADE）由于氨基苷类的分子结构中含有多个的氨基和胍基等碱性基团，为比较强的有机碱， 因此*口服难吸收，适用于肠道感染和肠道消毒，全身感染需注射给药*与血浆蛋白结合率低（<10%），主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障，但在耳淋巴液和肾皮质中分布浓度高；*在体内不被代谢，约90以原形经肾小球滤过排泄，尿药浓度高，适用于泌尿道感染，在碱性尿液中抗菌作用增强。2. 抗菌谱相似对多数需氧G-杆菌有强大的抗菌作用，对G-球

25、菌效差；对耐药金葡菌有较好的抗菌活性，对其它G 球菌如链球菌无效；大多数药物对铜绿假单胞菌有良效，如庆大霉素、妥布霉素、小诺米星、西索米星、阿米卡星等；部分药物对结核杆菌有效，如链霉素、卡那霉素、阿米卡星；阿米卡星对铜绿假单胞菌和结核杆菌都有效。3. 抗菌机理相似氨基苷类为静止期杀菌药，其作用机制是抑制细菌蛋白质的合成；并破坏细胞膜的完整性。（1）抑制蛋白质合成的多个环节（起始、延伸、终止）即全过程：起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成；延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，合成异常无功能或毒性的蛋白质，；终止阶段：阻止终止密码子与A位结合

26、；阻止70S核糖体的解离。（2）破坏细胞膜的完整性，使菌体内的生命物质外漏致细菌死亡。4. 细菌对氨基苷类易产生耐药性，5. 主要不良反应相同（1）耳毒性：损害第8对脑神经，包括前庭损害和耳蜗损害，前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐、眼球震颤和共济失调；耳蜗神经损害：耳鸣、听力下降、甚至永久性耳聋；预防： 询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用，H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。（2）肾毒性：表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重者可产生氮质血症、肾功能减退甚至无尿；预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢

27、菌素、万古霉素、多粘菌素、两性霉素B等；（3）肌毒性：氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接头，抢救：一旦发生可采用新斯的明和钙剂对抗。（4）变态反应：表现为嗜酸性粒细胞增多、皮疹、药热、链霉素可发生过敏性休克；特点：过敏性休克少见但死亡率高。防治 ：（1）皮试（2）葡萄糖酸钙 肾上腺素二、主要氨基糖苷类抗生素的作用及应用特点链霉素（Streptomycin）最早用于临床的氨基糖苷类药物，也是第一个用于临床的抗结核药。1. 抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强大，对铜绿假单胞菌无效2. 耐药性：易产生耐药性3. 临床应用： 兔热病与鼠疫治疗的首选药，后者常与四环素联合应用； 抗结核治疗，应与其他抗结核药

28、联合应用； 亦可与青霉素合用治疗细菌性心内膜炎，但常被庆大霉素替代； 与四环素合用治疗布鲁菌病4. 不良反应多且重，以耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性、过敏性休克，亦有肾毒性； 现已少用。庆大霉素（Gentamycin）为目前最常用的氨基糖苷类药物，也是临床治疗革兰阴性杆菌感染的常用药物。1. G-杆菌包括铜绿假单胞菌作用强，对金葡菌有效，对结核杆菌无效；2. 临床主要用于： G-杆菌感染所致的肺炎、脑膜炎、骨髓炎、心内膜炎及败血症等 铜绿假单胞菌所致感染，与敏感的-内酰胺类如羧苄青霉素合用； 泌尿系手术前预防术后感染，口服用于肠道感染及术前肠道消毒； 局部用于皮肤、粘膜及五官的感染

29、等。3. 有耳毒性，以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见，偶见过敏反应及神经肌肉接头阻滞作用。卡那霉素（Kanamycin）1、抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对铜绿假单胞菌无效；2、耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药；3、临床少用，可作为二线抗结核药阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那）1. 抗菌谱最广，对结核、铜绿假单胞菌均有效2. 对钝化酶稳定，不易产生耐药性3. 首选用于耐庆大霉素、妥布霉素等所致的肠杆菌及铜绿假单细胞菌所致的感染，亦可作为二线抗结核药与其它药物联合用于结核病的治疗4. 不良反应有耳毒性和肾毒性，耳毒性以耳蜗损害为主，较少出现肌毒性，偶见过敏反应。妥布霉素 （Tobramycin）1. 对铜绿假单胞菌的作用较庆大霉素强，且无交叉耐药；2. 主要用于铜绿假单胞菌所致的严重感染及G-菌所致全身感染；3. 不良反应同庆大霉素，但耳毒性略低。奈替米星 （Netilmicin）1. 对革兰阴性菌包括肠杆菌科及铜绿假单胞菌等均有良好抗菌作用；2. 对G 球菌的作用强于其它氨基糖苷类3. 对多种钝化酶稳定，不易产生耐药性，与其它药物无交叉耐药；4. 不良反应轻，耳毒性、肾毒性发生率较低，症状大多轻微可逆。第九章 四环素类及氯霉素类抗生素一、四环素类（Tetracyclines）1.抗菌谱（