舒芬太尼舌下片剂系统治疗术后疼痛的研究进展

1、舒芬太尼舌下片剂系统治疗术后疼痛的研究进展据统计，每年有超过2.34亿的外科手术在全球范围内进行，其中高达75%的患者术后出现中到重度的疼痛，静脉应用阿片类药物一直是控制患者术后疼痛的重要手段。然而大量临床数据表明，通过静脉给药来控制患者的术后疼痛有诸多不足之处，如限制患者早期活动，增加静脉导管相关性感染的风险等。这些情况的发生都会延长患者的住院时间，增加患者术后的护理成本。因此寻求更加舒适和便捷的镇痛方式成为了临床医生和患者的迫切需求。舌下舒芬太尼片剂系统是最近研发的非侵入性的镇痛方式，因其自身无创和便捷的特点引起广泛关注。由于目前相关临床应用较少，本文将根据现有的临床试验数据，综合分析舒芬

2、太尼舌下片剂系统用于术后疼痛的药理学依据及在临床应用中的可行性、优点及局限性。1.药理学特点1.1药代动力学特征舒芬太尼于1974年合成，激动阿片类受体产生中枢性镇痛作用。其作为一种强效阿片类镇痛药，已广泛应用于麻醉诱导、麻醉维持及术后镇痛方面。研究发现，舒芬太尼与血浆蛋白结合率高（在健康的男性中与酸性糖蛋白的结合率高达93%），因此其药效平稳。且舒芬太尼有高度的亲脂性，可迅速通过血脑屏障，达到有效的血药浓度，故舒芬太尼用于手术患者的术后镇痛起效较快。Meuldermans等研究发现，舒芬太尼持续静脉输注240min后其时量相关半衰期为33.9min，故其在组织中无明显蓄积现象，在脂肪和肌肉中

3、易被清除。舒芬太尼因血浆蛋白结合率高、起效快和无蓄积等特点使其在术后镇痛方面有独特的优势。1.2药效动力学特征与其他常用的阿片类药物相比，舒芬太尼具有与阿片受体亲和力高（是芬太尼的1227倍），镇痛效价强（是芬太尼的510倍），相关并发症少且能被丙烯去甲吗啡和纳诺酮拮抗（如呼吸抑制、循环抑制），安全范围广（治疗指数约为芬太尼的4362倍）的优势。Huang等研究发现，单纯应用舒芬太尼自控静脉镇痛术后24h累积用量约为160g比自控硬膜外镇痛用量减少49%，这可能与舒芬太尼具有高脂溶性及硬膜外腔含有丰富的脂肪组织有关。1.3舒芬太尼舌下含服与静脉输注的药理学特点比较Van等研究发现，15g舒芬太

4、尼单次舌下含服的最大血药浓度（maximumplasmaconcentration，Cmax）为34.5pg/ml，早期分布半衰期为35min，而静脉输注时Cmax是舌下含服的10倍，早期分布半衰期是其1/25。与舌下含服相比，静脉输注舒芬太尼早期分布半衰期明显缩短（1.4min），导致了其CST1/215min（从Cmax到50%Cmax所需要的时间）。Minkowitz等研究发现，舒芬太尼持续6h静脉输注的CST1/2约为1h，反复使用舌下含服舒芬太尼片剂模仿静脉输注，其CST1/2为2h。这可能与药物分子通过毛细血管壁的大分子间隙被吸收绕过了药物在血浆内的快速再分布，使其早期分布半衰期相

5、对延长有关。然而，理想的术后镇痛药物应具有较长的CST1/2，以维持其作用时间。故相较于静脉输注，舒芬太尼舌下含服更加适合应用于术后镇痛。2.舒芬太尼舌下片剂系统的相关设备传统的舒芬太尼静脉输注是指利用特殊的静脉泵经静脉途径给药来控制患者的术后疼痛（patientcontrolledintravenousanalgesia，PCIA）。其具有起效快、适用范围广等特点。但该设备须由专业医务人员根据患者的个体需求设定给药参数模式，且术前应详细向护理人员说明操作方法和注意事项，以便及时发现导管阻塞、程序错误、按钮失灵等问题。由于静脉自控镇痛的效果依赖于静脉通路的通畅，因此应确保输液通路、三通接头及镇

6、痛泵开关夹处于开放状态。与传统的镇痛方式相比舒芬太尼舌下给药则需要一个预编程的非侵入式手持设备。该设备的控制器由一个墨盒和一个圆形用户界面组成，在墨盒内装有40片（约2天的供应）直径3mm、厚度0.75mm、剂量为15g的舒芬太尼片剂，而圆形用户界面，主要用于设置和说明系统数据，以便护士进行患者的培训。在术后当患者感觉到疼痛时，可以将该设备的出药端放入舌下并将预先粘贴识别标签的拇指放入射频区以释放药片，且该设备预先锁定了20min作为舌下给药的最短时间间隔以增加其安全性。为了安全起见（比如为了防止盗窃）该设备需要在48h内充电、同时该设备可以连接到患者床边、柱子或其他安全位置（轮椅、助步车等）

7、。研究显示相较于传统的镇痛装置该设备使用预编程系统，不需要静脉通路的连接，不需要进行复杂的培训，所以操作简单，使用安全且出现操作相关性错误的机率更低，患者和医护人员对其的满意度更高。3.舒芬太尼舌下片剂系统的现有临床研究由于目前相关临床应用较少，仅有三项临床研究在普通外科手术患者中进行，旨在评估舒芬太尼舌下片剂系统的总体效果。Melson等研究显示，舌下舒芬太尼片剂治疗开腹手术患者术后疼痛有显著意义，其患者术后疼痛强度得分较安慰剂组明显降低，疼痛缓解度更高。Ringold等在357例腹部及骨科（髋膝关节置换）手术术后，分别给予患者舌下含服舒芬太尼片剂系统及静脉滴注吗啡控制疼痛。通过评估患者的满

8、意度和48h的疼痛时间加权总和来比较两者的治疗效果，结果发现舒芬太尼舌下片剂系统组较吗啡组镇痛效果更强，患者和护士的满意度更高。Jove等评估了舒芬太尼舌下片剂系统治疗骨科手术术后疼痛的临床效果，结果表明舌下舒芬太尼片剂系统对控制骨科手术术后疼痛有显著的效果，与安慰剂组相比其镇痛不足的发生率降低，患者满意度增高。上述研究均提示舒芬太尼舌下片剂系统对控制腹部及骨科手术的术后疼痛有显著效果，研究发现，与PCIA相比舒芬太尼舌下片剂系统的平均使用时间较短，片剂的平均消耗量较少，（每小时仅需0.48片或每2h服用一片）。且老年患者片剂使用量相对减少（约每小时减少0.2片），因此老年患者在使用该药物应适

9、当减量并加强监测，以避免不良反应的发生。舒芬太尼舌下片剂系统组相关不良事件的发生率5%，且不良事件的发生主要与阿片类药物的使用有关如恶心（约30%）、呼吸抑制（7%）、便秘（6%）、头晕（5%）。其他副作用包括头痛、瘙痒、低血压、意识障碍等，其发生率与静脉应用阿片类药物无明显区别。故舒芬太尼舌下含服与传统的静脉输注阿片类药物相比具有用药量少，疼痛缓解度高等优点，且其相关不良反应的发生率无明显改变。4.舒芬太尼舌下片剂系统的优点和局限性与传统的镇痛方式相比，舒芬太尼舌下片剂系统在治疗术后疼痛方面主要有以下优点。舒芬太尼舌下片剂系统是预编程，不需要改变和设置仪器的相关参数，因此不易出现操作相关性错

10、误；该设备是非侵入性的不需要静脉通路的连接，不限制患者的活动能力，有助于促进患者的早期恢复，同时也避免了静脉导管留置相关风险如管路的阻塞，移位及导管相关性感染；舒芬太尼舌下片剂系统使用射频识别患者拇指处的标签，仅允许患者本人操作，避免了外部非专业人员的干预。然而，舒芬太尼舌下片剂系统治疗术后疼痛有一定的局限性。因为该设备仅允许患者本人操作，故对于患有认知功能障碍、谵妄和老年患者使用该设备可能存在困难；舒芬太尼片剂采用舌下含服的方式使药物分子通过毛细血管壁被吸收，故口腔外科手术后的患者也无法使用此设备，且少数病人因口腔黏膜干燥阻止了片剂的充分吸收；由于老年患者片剂使用量相对减少，但舒芬太尼片剂的目前的固定剂量仅为15g，对于老年人或虚弱的患者，单次给药剂量可能过高，因此更加个体化的给