氯沙坦钾联合依那普利治疗原性高血压的疗效及对肾功能的保护作用

1、氯沙坦钾联合依那普利治疗原发性高血压的疗效及对肾功能的保护作用 作者：段继豪，翟亚东，万会丽【摘要】 目的 探讨氯沙坦钾联合依那普利对原发性高血压的治疗效果及其对肾功能的保护作用。方法 采用自身对照实验，选取80例原发性高血压患者，口服氯沙坦钾50 mg/d,1次/d，依那普利20 mg/d,2次/d，共12周。记录血压、心率和不良反应，观察治疗前后血压（BP）、心率（HR）、血管紧张素（Ang）、醛固酮（ALD）、血清肌酐（Cr），每分钟内生肌酐清除率（Ccr）、尿素氮（BUN）、血2微球蛋白、尿2微球蛋白（2MG）、尿白蛋白（Ualbumin）、24小时尿总蛋白（U24pro）的变化。结果

2、 收缩压、舒张压、ALD、血2MG、尿2MG、Ualbumin、U24pro均较治疗前明显下降(P0.05)；Ccr较治疗前明显增加(P0.01)；治疗前后心率、血Cr、Ang、BUN无显著变化(P0.05)。整个治疗期间无明显不良反应发生。结论 氯沙坦钾联合依那普利在降低原发性高血压患者血压的同时能够减轻和延缓高血压引起的肾功能损伤。 【关键词】 氯沙坦钾；依那普利；肾功能在原发性高血压患者中肾功能损害是最常见的并发症之一，而血管紧张素和醛固酮在其中起着重要的作用1。在原发性高血压合并肾功能损伤的患者中氯沙坦钾和依那普利均是最常用的临床药物，这两种药物均有降压，减少蛋白尿和保护肾功能的作用，

3、但是临床上将两种药物联合起来运用的报道和经验还很少。本实验小组运用氯沙坦钾联合依那普利对80例原发性高血压患者进行治疗，效果非常显著，现报告如下。对象和方法 1.研究对象 随机抽取20072009年来我院就诊的原发性高血压患者80例，男53例，女27例，平均年龄（55.00±5.25）。入选标准按WHO/ISH 1999高血压诊断标准诊断为原发性高血压的患者，同时排除继发性高血压、糖尿病、肝肾功能严重障碍、眼底出血。急、慢性脑血管病和充血性心力衰竭。治疗前先停用降压药至少5个半衰期以上，治疗期间不允许服用除氯沙坦钾、依那普利以外的第三种降压药物。 2.治疗方法 采用自身对照的方法，服

4、用氯沙坦钾（黙沙东制药有限公司生产）50 mg/d，1次/d，依那普利（扬子江药业生产）20mg/d，2次/d，均口服。患者每周随诊两次，如治疗两周后舒张压仍高于90 mmHg，则剂量加倍，疗程为12周。治疗期间患者如有任何不适，均门诊随诊。治疗前后均行肝肾功能，血尿常规和抽取空腹静脉血采用放射免疫法测定Ang、ALD、血2MG、尿2MG和尿白蛋白。用磺基水杨酸法测定U24pro。 3.统计学方法 用SPSS13.0统计软件处理数据，计量资料采用均数±标准差(-±s)表示，治疗前后各指标均数比较采用t检验，P0.05表示差异有统计学意义。结果 1.治疗前后血压和心率的变化

5、第12周结束后患者平均收缩压和舒张压均较治疗前明显降低（P0.01），治疗前后心率比较无明显变化(P0.05)。见表1。表1 治疗前后患者血压和心率的变化(略) 2.治疗前后Ang和ALD的变化 治疗前后Ang变化不明显(P0.05),而ALD水平则明显降低(P0.01)。见表2。表2 治疗前后Ang和ALD的变化(略) 3.治疗前后对肾脏的影响 治疗结束后患者尿白蛋白，24小时尿蛋白，血2MG和尿2MG均较治疗前显著下降（P0.01），Ccr较治疗前显著升高（P0.01），而血BUN和Cr治疗前后比较无明显差异(P0.05)。见表3。表3 治疗前后对肾脏的影响(略) 4.不良反应 在治疗期间

6、，2例患者出现干咳，1例患者出现头晕，全部患者未出现水肿、皮疹。血脂、血糖、肝功能和心电图检查无异常。讨 论在原发性高血压的发病过程中肾素血管紧张素起着至关重要的作用。其中血管紧张素通过其AT1受体引起血管收缩，同时刺激儿茶酚胺和醛固酮的释放，促进肾脏再吸收钠和心肌血管生长，从而导致血压升高和心肌重塑2。氯沙坦钾是一种具有高度选择性非肽类Ang受体阻断剂，而依那普利可以直接抑制ACE的作用，具有特异性地达到干扰阻断肾素血管紧张素系统活性的特点，这两种药物通过不同的机制在治疗原发性高血压中同时发挥作用3。依那普利通过抑制循环和局部组织中的ACE而抑制Ang的生成，从而抑制激肽酶的活性和抑制缓激肽

7、的降解。缓激肽能促进NO和前列腺素释放，改善血管内皮功能，有抗动脉粥样硬化，抑制间质胶原蛋白沉积及成纤维细胞增生的作用。Ang的产生除了ACE经典途径外还有组织蛋白酶，胃蛋白酶和胰蛋白酶等非经典途径，依那普利只能抑制ACE途径而不能抑制其他途径产生Ang。氯沙坦钾在受体水平完全阻断肾素血管紧张素醛固酮系统，同时还能兴奋Ang2型受体,从而抑制血管平滑肌和间质成纤维细胞的增生，抑制心肌细胞的凋亡，抑制基质蛋白、胶原蛋白和清除氧自由基的作用45。 高血压病早期即可引起肾损害，其机制主要是由于高血压造成肾有效滤过率增高，肾小球血浆流量增加所致的肾小球高压，高灌注和高滤过的损害。正常情况下血浆中相对分

8、子质量小于40000的蛋白质（2MG）能够容易的通过肾小球滤过膜，并几乎全部被近端肾小管重吸收，在正常尿中只有微量的蛋白。血中2MG增加提示肾小球滤过功能轻中度受损，尿2MG是诊断肾小管重吸收功能受损非常灵敏和特异的指标。本实验观察发现原发性高血压肾功能改变中，微量蛋白尿的出现和Ccr的下降早于Cr和BUN的升高。尿白蛋白和2MG的排泄增加提示早期的肾功能损害。氯沙坦钾和依那普利通过阻断肾素血管紧张素醛固酮系统减少醛固酮的生成，同时阻断肾脏AT1受体，降低肾脏近曲小管的钠水重吸收，降低肾小球内压，改善肾小球高滤过状态和肾血流动力学，从而使肾小球滤过率和肾小管重吸收率增加，达到改善和逆转早期肾功

9、能损害的作用6。 在原发性高血压的治疗中，很少将氯沙坦钾和依那普利这两类药物联合应用。而通过本实验我们观察到临床上联合应用氯沙坦钾和依那普利不仅能很好的控制原发性高血压患者的血压水平，而且也能很好的保护和逆转原发性高血压所引起的早期肾功能损害，能够更好的改善患者的症状，提高患者的生活质量。【参考文献】 1Wenzel U，Thaiss F，Helmchen U，et a.Angiotensin receptor antagonists in arterial hypertensionJ.J hum hypertens,2000,14 (suppl1) :S69-S72.2宫济武，李淑萍.稀释式自体输血在心脏外科手术中的节约用血作用J.中国输血杂志1999，12（2）：96.3Neutel J M ,Bedigian M P.Efficacy of valsartan in patients aged>65 years with systolic hypertensionJ.Clin Ther,2000,22(8):961-969.4吴茂金，吴贵杰，陈 彪.卡托普利对高血压病早期肾损害的影响J.中国误