第五章补体系统

1、第五章第五章 补体系统补体系统jules bordet (1870-1961),discoverer of complement1894 bordet 发现绵羊抗霍乱发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热血清能够溶解霍乱弧菌，加热56 30 min 阻止其活性；加阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活入新鲜非免疫血清可恢复其活性。性。ehrlich 在同时独立发现在同时独立发现了类似现象，将其命名为补体了类似现象，将其命名为补体（complement）3中和毒素中和毒素溶解细菌溶解细菌细菌细菌正常正常血清血清加热加热血清血清中和毒素中和毒素不溶解细菌不溶解细菌动物动物血清血清l补体补体l新

2、鲜血清与组织液中一组新鲜血清与组织液中一组不耐热成分不耐热成分, ,可辅助抗体介导可辅助抗体介导的溶菌作用，是抗体发挥溶细菌作用的必要补充条件的溶菌作用，是抗体发挥溶细菌作用的必要补充条件l由近由近4040种可溶性蛋白质和膜结合蛋白组成的多分子系统种可溶性蛋白质和膜结合蛋白组成的多分子系统l对热不稳定，对热不稳定，56c、30min即被灭活，即被灭活，010 c条件条件下活性只能保持下活性只能保持34d。l补体系统补体系统是一组是一组对热和外界影响因素敏感对热和外界影响因素敏感，以酶原形式以酶原形式存存在于人或脊椎动物体液中的球蛋白；一旦活化以在于人或脊椎动物体液中的球蛋白；一旦活化以级联反应

3、级联反应形式形式进行，并产生一系列生物学作用。进行，并产生一系列生物学作用。补体系统的组成补体系统的组成1.1.补体系统的固有成分：补体系统的固有成分： c1q c1r c1sc1q c1r c1s、c4c4、c2c2、c3c3、c5c5c9c9；b b、d d 2.2.补体调节蛋白：补体调节蛋白：c1c1抑制物、抑制物、p p因子、因子、i i因子、因子、h h因子因子等可溶性蛋白和膜结合蛋白等可溶性蛋白和膜结合蛋白3.3.补体的受体分子补体的受体分子：cr1cr1cr5cr5、c3arc3ar、c5arc5ar等等 补体系统的命名：补体系统的命名：1. 参与经典激活途径的固有成分：参与经典

4、激活途径的固有成分：按其发现的先后分按其发现的先后分别命名为别命名为c1、c2、c3、c4、c5、c6、c7、c8和和c9，其中，其中c1由由c1q、c1r和和c1s三个亚基组成。三个亚基组成。 2. 替代激活途径的固有成分：替代激活途径的固有成分：以因子命名，用大写英以因子命名，用大写英文字母表示，如文字母表示，如b、d、p因子等。因子等。3. 补体调节蛋白补体调节蛋白 根据其功能命名，如根据其功能命名，如c1q抑制物、抑制物、c4结合蛋白等。结合蛋白等。4. 补体受体补体受体 则以其结合对象来命名，如则以其结合对象来命名，如c1qr、c5ar补体系统的命名：补体系统的命名：5. 补体活化的

5、裂解片段补体活化的裂解片段l一般在该成分的符号后加小写字母表示，如一般在该成分的符号后加小写字母表示，如c3a、c3bl具有具有酶活酶活性的成分或复合物在其符号上加一横线表示性的成分或复合物在其符号上加一横线表示，已失活的补体成分则在其符号前冠以，已失活的补体成分则在其符号前冠以“i i”表示，如表示，如ic3b。 补体的理化性质l补体的固有成分为糖蛋白，大多为补体的固有成分为糖蛋白，大多为球蛋白球蛋白l人体肝细胞和巨噬细胞是主要合成细胞，血清中的补人体肝细胞和巨噬细胞是主要合成细胞，血清中的补体主要来自肝细胞，而炎症组织中的主要来自巨噬细体主要来自肝细胞，而炎症组织中的主要来自巨噬细胞。胞。

6、l补体灭活：经补体灭活：经56，30min处理，失去活性处理，失去活性补体成分的基本特性补体成分的基本特性1、是存在于正常人体或动物血清中具酶活性的球蛋白，、是存在于正常人体或动物血清中具酶活性的球蛋白，未活化前多以酶原形式存在未活化前多以酶原形式存在。2、正常人体血清中补体含量相对稳定正常人体血清中补体含量相对稳定，（其中，（其中c3含量最含量最高、高、d因子含量最低）因子含量最低）与抗原刺激无关与抗原刺激无关，不随机体免疫，不随机体免疫应答增加，但在某些病理条件下可引起改变。应答增加，但在某些病理条件下可引起改变。3、补体性能极不稳定补体性能极不稳定，加热，加热56度、度、30分钟即灭活，

7、分钟即灭活，010度活性只能维持度活性只能维持34天，因对许多理化因素敏感而失活天，因对许多理化因素敏感而失活4、补体通常不与单独的抗体结合，、补体通常不与单独的抗体结合，作用无特异性作用无特异性。补体的活化补体的活化l补体活化有三条途径：补体活化有三条途径：l补体的经典活化途径补体的经典活化途径l补体的旁路活化途径补体的旁路活化途径l补体的补体的mbpmbp活化途径活化途径补体活化的经典途径补体活化的经典途径l经典途径主要以抗原抗体复合物为活化物，活经典途径主要以抗原抗体复合物为活化物，活化化c1为活化的起点。为活化的起点。l三个阶段：识别、活化、膜攻击阶段三个阶段：识别、活化、膜攻击阶段c

8、1qc1qr2s2 c1r c1s 40nm 抗 原抗体 抗 原 补 体 活 化 的 经 典 途 径c1分子的结构与功能分子的结构与功能 l c1由由 一个一个c1q、两个、两个c1r 和两和两个个c1s分子的共同组成。一个分子的共同组成。一个c1q分子如果同时与两个以上的分子如果同时与两个以上的fc段段结合将造成其构象的变化，继之结合将造成其构象的变化，继之使使c1r和和c1s活化，启动补体活化活化，启动补体活化的经典途径。的经典途径。l c1是经典途径活化的始动分子。是经典途径活化的始动分子。补体膜攻击单位结构 macs 造成的细胞膜损伤 c7c6c8 c5bc9多聚体c5b+c6+c7+

9、c8+c9 = macs补体系统的补体系统的经典经典激活途径的几个特点激活途径的几个特点l抗原抗体特异结合活化抗原抗体特异结合活化l反应顺序为反应顺序为c1qrs-c4-c2-c3-c5-c6-c7-c8-c9l产生产生3个转化酶：个转化酶：c1酶、酶、c3转化酶、转化酶、c5转化酶转化酶l产生产生3个过敏毒素：个过敏毒素：c3a、c4a、c5a 补体的旁路激活途径补体的旁路激活途径l激活物：脂多糖，多肽，酵母多糖等细菌细胞激活物：脂多糖，多肽，酵母多糖等细菌细胞壁成分，壁成分，g-菌的内毒素、凝聚的菌的内毒素、凝聚的iga，igg4等等l参与成分：参与成分：c3，c5-c9，b，d，p，h，

10、i补体活化的补体活化的mbl途径（途径（ 甘露糖结合凝集素甘露糖结合凝集素, mannose-binding lectin，mbl）l该激活途径与经典途径的激活过程相似，但不该激活途径与经典途径的激活过程相似，但不依赖抗体、抗原抗体复合物的形成和依赖抗体、抗原抗体复合物的形成和c1q的参加的参加l主要激活物：细菌等微生物主要激活物：细菌等微生物l参与的固有成分：参与的固有成分：c4、c2、c3 ，无，无c1的参与的参与病原微生物感染病原微生物感染 甘露糖残基甘露糖残基 m m，中性粒细胞，中性粒细胞 细胞因子（细胞因子（tnftnf，il-6il-6等）等） 肝细胞肝细胞 mblmbl（与（与c1qc1q结构相似）结