着手空腹 全面达标

1、 着手空腹着手空腹 全面达标全面达标 曾龙驿曾龙驿 中山大学附属第三医院内分泌科中山大学附属第三医院内分泌科 T2DM高血糖的构成 胰岛素在肝脏的作用受损导致FPG升高2 mg/kg/min正常胰岛素作用正常胰岛素作用正常正常血糖血糖5 mmol/L2.5 mg/kg/min胰岛素作用受损胰岛素作用受损 产生产生 产生产生肝脏脂肪增加肝脏脂肪增加2型糖尿病型糖尿病胰岛素缺乏胰岛素缺乏又又加重了高血糖加重了高血糖 血糖血糖10 mmol/LDeFronzo RA. Diabetes. 1988;37:667-687.基础胰岛素：降低T2DM患者的肝糖输出和空腹血糖Yki-Jrvinen H et

2、 al. Am J Physiol. 1989;256(6 pt 1):E732-E739.10 0 2.0 4.0葡萄糖产生葡萄糖产生P 0.005umol/kg/minmmol/L50血浆葡萄糖血浆葡萄糖P 0.001mg/dL200100 0葡萄糖的消失葡萄糖的消失P 0.05umol/kg/min4.02.0 0胰岛素治疗前胰岛素治疗前胰岛素治疗后胰岛素治疗后2.72.2175(9.7)96(5.3)2.52.2患者在晚9时给予中效或长效胰岛素，胰岛素起始剂量为1216IU，调整剂量使空腹血糖7mmol/L。然后输注3H标记葡萄糖和输注14C标记的乳酸，计算葡萄糖的产生和消失速度。着手

3、空腹着手空腹 全面达标全面达标 有效控制全天血糖（整体血糖） 促进A1C达标 保护细胞 降低心脑血管事件风险时间时间(h)400300200100066101418222血浆葡萄糖血浆葡萄糖(mg/dL) 2型型糖尿病患者糖尿病患者 （未治疗）（未治疗）正常正常进餐进餐进餐进餐进餐进餐201510 5 0血浆葡萄糖血浆葡萄糖(mmol/L)空腹血糖升高，餐后血糖空腹血糖升高，餐后血糖“水涨船高水涨船高”Adapted from Polonsky KS et al. N Engl J Med. 1988;318:1231-1239.FPG正常化是全天血糖控制的基础 2型型糖尿病患者糖尿病患者 （

4、治疗后）（治疗后）空腹血糖下降，餐后血糖空腹血糖下降，餐后血糖“水落船低水落船低”6控制空腹血糖：推动A1C治疗达标100mg/dl，胰岛细胞数量急剧减少10锁定FPG5.6 mmol/l(100 mg/dl)延缓细胞功能衰竭 Pang Can, et al. Chinese Medical Journal 2008; 121(21):2119-2123. 患者数180 min胰岛素曲线下总面积11锁定FPG5.6 mmol/l(100 mg/dl)降低心脑血管事件发生危险 Joohon Sung, et al. Circulation 2009;119;812-819. FPG3.9-5.6

5、mM与血管风险非线性相关FPG低于或高于上述范围时,HR风险都要更高FPG控制在3.95.6mM血管风险最低FPG与血管疾病风险，针对102个前瞻性研究的荟萃分析The Emerging Risk Factors Collaboration着手空腹着手空腹 全面达标全面达标 有效控制全天血糖（整体血糖） 促进A1C达标 保护细胞 降低心脑血管事件风险控制空腹血糖:使体内基础胰岛素恢复正常水平是关键小时小时进进 餐餐进进 餐餐进餐进餐 25010070基础胰岛素基础胰岛素 01020304050024681012141618202224血清胰岛素血清胰岛素 (mU/L)进餐时胰岛素进餐时胰岛素血

6、糖水平血糖水平 血浆葡萄糖血浆葡萄糖 (mg/dL)基础胰岛素：控制空腹与非进食状态下的血糖基础胰岛素：控制空腹与非进食状态下的血糖有什么药物能够使体内基础胰岛素达到正常水平？每小时均值每小时均值皮下注射后的时间（小时）皮下注射后的时间（小时）观察期终点 葡萄糖利用率葡萄糖利用率(mg/kg/min)Adapted from Lantus (insulin glargine) EMEA Summary of Product Characteristics. 2002.来得时来得时(n=20)NPH胰岛素胰岛素(n=20)来得时模拟生理性基础胰岛素分泌1型糖尿病患者葡萄糖钳夹技术测定葡萄糖的利用

7、率反映胰岛素的作用4-6hr 峰值2-3hr达到稳定1416hr24hr每日一次，平稳、无峰值，作用维持每日一次，平稳、无峰值，作用维持24小时小时来得时 一天一次 着手空腹 全面达标促进促进A1C达标达标有效控制有效控制全天血糖全天血糖保护保护细胞细胞降低心脑降低心脑血管事件血管事件风险风险低血糖事件低血糖事件减少减少无明显体重无明显体重增加增加节约治疗节约治疗费用费用使用来得时使用来得时，着手空腹着手空腹来得时组1N=1142NPH组1N=116216FBG变化(mg/dl)1. Hershon KS, Blevins TC, Blevins TC ,et al. Endocr Pract

8、. 2004;10(1):10-17P0.0233来得时: 有效实现空腹血糖达标FBG变化(mg/dl)预混胰岛素组2N=6343%T=24周来得时+OAD组(N=67)P0.002 2. Janka HU, Plewe G, Busch K. J Am Geriatr Soc. 2007 ;55(2):182-188. 与NPH荟萃分析与预混比较(65y)来得时联合治疗有效控制全天血糖且优于预混胰岛素（LAPTOP Study）一项24周、多中心、开放、平行组研究，364例口服降糖药治疗血糖控制不佳的胰岛素初治的患者随机接受每天一次甘精胰岛素联合OAD治疗或每天两次预混胰岛素治疗。调整用药剂

9、量，直至FPG/A1C达标。Janka H et al. Diabetes Care. 2005;28(2):254-9来得时来得时有效控制全天血糖有效控制全天血糖来得时对初诊T2DM患者整体血糖的影响N22，治疗14天曾龙驿、邓洪容等，2008来得时来得时有效控制全天血糖有效控制全天血糖来得时: 简单方案,有效持久降低血糖Schreiber S, Haak T Diabetes, Obestity and Metab. 2007;9:31-38Schreiber S, Haak T Diabetes Technology & Therapeutics 2008; 10:121-7基线n= 1

10、2,216; 3个月为11,296; 9个月为6,031; 32个月为1,915来得时来得时促进促进A1C达标达标来得时 每日一次，强效控制A1C60%60%的患者A1C达标1. Riddle M, et al. Diabetes Care 2003;26:30806.2. Yki-Jrvinen H, et al. Diabetologia 2006;49:44251.3. Bretzel RG, et al. Diabetes 2006;55(suppl). Abstract 326-OR.4. Janka H, et al. Diabetes Care 2005;28:2549.5. R

11、osenstock J, et al. Diabetes Care 2006;29:5549.6. Yki-Jarvinen H, et al. Diabetes Care 2007; 30:1364-1369 7. Standl E. et al. Horm Metab Res 2006; 38: 172-1778. Gerstein H, et al. Diabetic Medicine 2006; 23: 736742HbA1c (%)APOLLO3LAPTOP4Triple Therapy5LANMET21098765Treat-To-Target1 INITIATE67.147.15

12、6.967.146.808.718.858.809.58.808.616.96BaselineEndpoint400977.188.828.66.96INSIGHT8 每天一次,有效达标，且安全性良好来得时来得时促进促进A1C达标达标P=0.000P0.001来得时对初诊T2DM患者细胞功能的影响N22，甘精胰岛素治疗14天曾龙驿、邓洪容等，2008来得时来得时保护保护细胞细胞甘精胰岛素联合二甲双胍治疗，较甘精胰岛素联合二甲双胍治疗，较NPHNPH联合二甲双胍更能显著降低午餐联合二甲双胍更能显著降低午餐和晚餐后和晚餐后IPIP的释放，减少的释放，减少 细胞的负荷，细胞的负荷，2424小时持久保

13、护小时持久保护 细胞功能。细胞功能。晚餐后午餐后NPH组甘精胰岛素组1. Diabetes Obesity and Metabolism. 2010; 12: 437-441.2. Pfutzner A, Pfutzner AH, Larbig M, Forst T. Diabetes Technol Ther 2004; 6: 405-412.3. Pfutzner A, Kann PH, Pfutzner AH et al. Clin Lab 2004; 50: 567-573.4. Haffner SM, Bowsher RR, Mykkanen L et al. Diabetes 19

14、94; 43: 1490-1493.研究设计：28例二甲双胍磺脲类治疗的2型糖尿病患者，随机分为2组，分别在睡前注射甘精胰岛素和NPH，两组均同时加服1000mg二甲双胍，每日2次。 3个月的胰岛素治疗后，进行访视, 在一天三次标准饮食的情况下，测量餐前餐后血糖，总胰岛素，完整的胰岛素原（IP）的水平。FORST研究：来得时持久保护细胞功能来得时来得时保护保护细胞细胞研究目的：研究目的：比较2型糖尿病患者接受不同胰岛素治疗后，心衰、卒中及急性心梗的发生率。研究设计：研究设计：回顾性队列研究来自于pharmetrics综合索赔数据库子集且于2001年5月-2007年7月接受至少一种胰岛素进行治疗

15、的65,619例2型糖尿病患者校正年龄、性别、高血压病史、血脂异常病史及给药时间、糖尿病病程等变量后，采用Poisson回归评估与其他中长效胰岛素治疗相比各组心衰、卒中和急性心梗的发生率比。计算事件的发生率*及其95%可信区间。甘精胰岛素组甘精胰岛素组 ( (n n=11,534)=11,534) 其他中长效胰岛素组其他中长效胰岛素组 甘精胰岛素除外 (n=6,566) 甘精胰岛素与其他胰岛素联合组甘精胰岛素与其他胰岛素联合组( (n n=16,540)=16,540) 甘精胰岛素加一 种或多种其他胰岛素 （长效、中效、短效、 速效以及预混胰岛素）其他胰岛素组其他胰岛素组 ( (n n=30,

16、979)=30,979) 任何一种单独胰岛素，包括速/短效胰岛素或预混胰岛素， 或其他任2种或多种胰岛素（甘精胰岛素除外）的混合序列Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 2009; 18: 497-503.*定义为新发病例数/随访总人数；表示为/10000人-年研究设计研究设计与使用其他中长效胰岛素相比使用甘精胰岛素的患者急性心梗发生率趋于降低，心衰和卒中的发生率无差异来得时来得时降低心血管事件风险降低心血管事件风险与使用其他中长效胰岛素相比使用甘精胰岛素的患者急性心梗发生率趋于降低，心衰和卒中的发生率无差异Pharmacoepidemiology and

17、 Drug Safety, 2009; 18: 497-503.来得时来得时降低心血管事件风险降低心血管事件风险0.51024681012使用来得时 ，更少低血糖低血糖事件（件低血糖事件（件/人人 年）年）预混胰岛素预混胰岛素来得时来得时OAD所有证实性低血糖症状性低血糖夜间低血糖p 0.0001p = 0.0009p = 0.0449低血糖定义：血糖 60 mg/dL (3.3 mmol/L)1,042,629.875.734.07Janka H et al. Diabetes Care. 2005;28(2):254-9LAPTOP Study来得时来得时更少低血糖事件更少低血糖事件所有症

18、状性低血所有症状性低血糖患者糖患者证实症状性低血糖证实症状性低血糖所有症状性所有症状性夜间低血糖夜间低血糖证实症状性夜间低血糖证实症状性夜间低血糖PG 4 mmol( 72 mg/dL)PG 3.1 mmol( 56 mg/dL)PG 4 mmol( 72 mg/dL)PG 3.1 mmol( 56 mg/dL)-11-14-19-26-29-29P=0.0006P=0.0004P=0.0002P0.0001P0.0001P0.0001-40-30-20-100用来得时用来得时后低血糖的风险下降后低血糖的风险下降 %P=0.0006P=0.0004P=0.0002使用来得时 ，低血糖风险明显下

19、降Rosenstock et al. Diabetes Care 2005;28(4):950-955荟萃分析来得时来得时更少低血糖事件更少低血糖事件使用来得时 ，剂量和体重增加少于预混Janka H et al. Diabetes Care. 2005;28(2):254-9LAPTOP 研究9.928.220.664.5010203040506070起始剂量平均胰岛素剂量 （ 24周）每日胰岛素剂量，每日胰岛素剂量，IU来得时来得时+口服降糖药口服降糖药预混胰岛素预混胰岛素9.920.6预混胰岛素来得时+口服药体重增加体重增加 (kg)1.42.12.52.01.51.00.50p = N

20、SP0.008来得时来得时无明显体重增加无明显体重增加甘精胰岛素的糖尿病医疗费用显著低于地特胰岛素（LIVE-COM研究）非干预、横断面、回顾性研究，1731例T2DM患者中比较甘精胰岛素和地特胰岛素两种基础胰岛素治疗方案对医疗资源的利用度以及费用 直接由糖尿病引起的费用(欧元/患者)p0.01甘精胰岛素每例患者节约128(95% CI: 90; 167; p0.01)R.A. Bierwirth, Presentation Number:889 EASD 2009 2414来得时来得时节约治疗费用节约治疗费用对于1型和2型的糖尿病住院患者，使用甘精胰岛素控制血糖达标较NPH更为经济来得时来得时节约治疗费用节约治疗费用P0.05P0.01P0.01P0.05P0.01P0.01曾龙驿等，中华内分泌代谢杂志2006（22），4；315318 每周调整来得时每周