原发血小板增多症2ppt课件

1、原发性血小板增多症原发性血小板增多症ET 柳嘉嘉柳嘉嘉 亦称出血性血小板增多症，为骨髓亦称出血性血小板增多症，为骨髓增殖性疾病增殖性疾病MPD的一种。的一种。 特征：血小板显著增多，伴有出血特征：血小板显著增多，伴有出血及血栓构成，常脾大。及血栓构成，常脾大。 分子机制分子机制Baxter等等2005 JAK2基因第基因第12豪外显子豪外显子1849位核苷酸位核苷酸G-A突变，导致突变，导致JAK2 V617F构成。构成。 -当今血液学研讨当今血液学研讨的艰苦突破的艰苦突破 阳性率 PV 97% ET 57% IMF 50% MPD属获得性造血细胞克隆性疾病，属获得性造血细胞克隆性疾病，是一种

2、有不同血液学表现的综合征，是一种有不同血液学表现的综合征，可以表现为一种或多种骨髓细胞的可以表现为一种或多种骨髓细胞的过度增殖，在疾病的进展中各型能过度增殖，在疾病的进展中各型能够发生转换。够发生转换。ET与PV的关系临床临床 发病隐匿，进展缓慢，早期多无任发病隐匿，进展缓慢，早期多无任何病症，主要为血栓和出血。何病症，主要为血栓和出血。 天津血研所天津血研所438例分析，例分析，34%初诊无初诊无病症，病症，33.1%体检时发现，体检时发现，21.3%有出血表现，有出血表现，19.6%发生血栓，发生血栓，3%同时有出血与血栓。同时有出血与血栓。临床临床 出血多发生于PLT 1500 10 9

3、/L 。 出血的机制目前不清楚，主要与血管性血友病因子相对缺乏或大分子多聚体减少有关。诊断规范诊断规范 阳性目的阳性目的 PLT继续继续 600 10 9/L . 骨髓活检以巨核细胞系增多为特征，骨髓活检以巨核细胞系增多为特征，巨核细胞体积较大，多为成熟型巨核细胞体积较大，多为成熟型诊断规范诊断规范 阴性目的阴性目的 无无PV证据证据 骨髓铁染色正常，红细胞数正常或骨髓铁染色正常，红细胞数正常或Hb 185g/L(男男)或或165g/L(女女) 无无CML证据证据 无无Ph染色体，无染色体，无BCR/ABL交融基因交融基因 无无IMF证据证据 无胶原蛋白，无或极少网状纤维无胶原蛋白，无或极少网

4、状纤维诊断规范诊断规范 无无MDS证据证据 无无del(5q),t(3;3)(q21;q26)或或inv(3)(q21q26)染色体异常染色体异常 无明显的粒细胞增生异常，无或极无明显的粒细胞增生异常，无或极少有小巨核细胞。少有小巨核细胞。 无以下缘由引起的反响性血小板增无以下缘由引起的反响性血小板增多：炎症、免疫、肿瘤或先前已切多：炎症、免疫、肿瘤或先前已切脾脾危险分层危险分层 High risk ET ANY ONE of the following factor: Age 60years Platelet count 150010 9/L Previous thrombosis eryt

5、hrimelagia(if refractory to asoirin)危险分层危险分层Previous hemaorrhage related to ETDiabetes or hypertension requiring pharmacological therapy危险分层危险分层Intermediate risk ET: patients 40-60 years lacking any of the above markers of high risk diseaseLow risk ET:patients less than 40 years lacking an of the ab

6、ove markers of high risk disease治疗治疗 抗血小板治疗抗血小板治疗 PLT 1000109/L,无出血倾无出血倾向用小剂量阿司匹林向用小剂量阿司匹林50100mg/d防治血栓并发症。防治血栓并发症。 ADP受体拮抗剂抵克利得与玻受体拮抗剂抵克利得与玻利维效果不优于阿司匹林，只用利维效果不优于阿司匹林，只用于不适用阿司匹林患者于不适用阿司匹林患者治疗治疗 干扰素干扰素潜在的改动病程的选择潜在的改动病程的选择 缓解率可达缓解率可达80%，平安用于孕妇。，平安用于孕妇。 多数患者用后多数患者用后JAK2 V617F突变突变细胞比例下降。细胞比例下降。治疗治疗 羟基脲羟

7、基脲 降低降低PLT效果明显，急性毒性反响效果明显，急性毒性反响小。小。 有报道有报道单用单用Hu AML和和MDS发发生率为生率为12%，仍需谨慎用药。，仍需谨慎用药。治疗治疗 Anagrelide_咪唑喹唑衍化物，治咪唑喹唑衍化物，治疗疗ET新药新药 抑制巨核细胞成熟，减少血小板抑制巨核细胞成熟，减少血小板生成生成 副作用为心悸、头痛、水肿、心副作用为心悸、头痛、水肿、心功能不全功能不全治疗治疗 Pipobroman_哌嗪衍化物，新药哌嗪衍化物，新药 诱发诱发AL和和MDS危险性与危险性与Hu一样。一样。 最近报道最近报道Pipobroman与与Hu在在12年中年中AL和和MDS发生率达发生率达40%。治疗指南治疗指南u40岁以下患者的一线治疗为干扰素岁以下患者的一线治疗为干扰素和和Anagrelide，只需不耐受时改用，只需不耐受时改用羟基脲羟基脲u40-60岁并有血栓史患者一线治疗岁并有血栓史患者一线治疗为羟基脲；无血栓史，仍以干扰素为羟基脲；无血栓史，仍以干扰素或或Anagrelide为一线药物为一线药物治疗指南治疗指南u60-70岁患者，一线治疗为羟基脲；岁患者，一线治疗为羟基