α受体阻断药及血管扩张药在抗高血压中的应用

1、抗高血压药抗高血压药 受体阻断药及血管扩张受体阻断药及血管扩张药药成都军区总医院药剂科成都军区总医院药剂科2014-2014-1212- -1010主要内容主要内容 血管扩张药血管扩张药2.1受体阻断药受体阻断药1. 受体简介受体简介 代表药物代表药物 简介简介 代表药物代表药物受体阻断药受体阻断药肾上腺素受肾上腺素受体体受体受体受体受体1受受体体2受受体体3受受体体受体简介受体简介-R阻断药阻断药2 受体受体亚型亚型受体受体1 受体受体尿道平滑肌尿道平滑肌血管平滑肌血管平滑肌肝肝 脏脏神经末梢神经末梢胰岛胰岛B细胞细胞血小板血小板血管平滑肌血管平滑肌分布分布去甲肾上腺素去甲肾上腺素( NE

2、)糖元原分解，糖异生糖元原分解，糖异生舒舒 张张聚聚 集集胰岛素分泌胰岛素分泌功能功能舒舒 张张血压下降血压下降受体简介受体简介受体阻断药受体阻断药根据对根据对受体亚型选择性的不同，可分为三类：受体亚型选择性的不同，可分为三类：u 非选择性非选择性1和和2受体阻断药受体阻断药：酚妥拉明、卞酚明u 选择性选择性1受体阻断药受体阻断药：哌唑嗪u 选择性选择性2受体阻断药受体阻断药：育亨宾受体阻断药：受体阻断药： 受体阻断药（ receptor antagonists， receptor blocking drugs）能选择性地与受体结合，拮抗激动剂对受体的激动作用。2-R阻断药阻断药血压血压1-R

3、阻断药阻断药2受体阻断药受体阻断药1受体阻断药受体阻断药NE:去甲肾上腺素，为去甲肾上腺素，为受体激动剂，可使血管收缩，心律加快。受体激动剂，可使血管收缩，心律加快。化学名化学名：1-(4-1-(4-氨基氨基-6,7-6,7-二甲氧基二甲氧基-2-2-喹喹 啉基啉基)-4-(2-)-4-(2-呋喃甲酰呋喃甲酰) )哌嗪盐酸哌嗪盐酸盐盐通用名通用名：盐酸哌唑嗪片：盐酸哌唑嗪片别别 名名：脉宁平：脉宁平规规 格格：1mg/片片1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪【基本概述】【基本概述】【体内过程】【体内过程】1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪吸收吸收u 口服口服吸收完全吸收完全; ;u F F约

4、为约为505085%85%; ;u 30min 30min 起降压作起降压作 用，用，T Tmaxmax为为1-3h1-3h, , t1/2为为2 23h3h，u CHF时时t1/2 可长可长 达达6 68 8h，持续持续 作用作用1010h。 分布分布u 蛋白结合率蛋白结合率高达高达97, ,u 不能透过不能透过血血脑屏障。脑屏障。代谢与排泄代谢与排泄u 主要在主要在肝内肝内代代谢，谢，u 随随胆汁与粪便胆汁与粪便排泄，仅排泄，仅610经尿排泄中。经尿排泄中。选择性阻断选择性阻断肾血管扩张肾血管扩张肾肾A A压压 V扩张扩张 舒张膀胱、舒张膀胱、尿道平滑肌尿道平滑肌 A、V 舒张舒张 BP反

5、射性反射性兴奋兴奋交感交感N(N(弱弱) )Ang肾素肾素 缓解缓解 排便困难排便困难 肾小球滤过率肾小球滤过率 无明显影响无明显影响 肾素肾素 不变不变 改善改善 脂质代谢脂质代谢 水钠水钠 潴留潴留 肾素肾素 TC VLDL LDL HDL【药理作用及降压特点】【药理作用及降压特点】1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪 心率心率 不升高不升高1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪【临床应用及评价】【临床应用及评价】 对对嗜铬细胞瘤引起的高血压嗜铬细胞瘤引起的高血压亦有作用；亦有作用； 高血压高血压伴动脉粥样硬化伴动脉粥样硬化患者；患者； 高血压高血压伴肾功能不良者伴肾功能不良者。u 高血压高

6、血压 尤其尤其适于高血压适于高血压伴前列腺肥大伴前列腺肥大的患者的患者; ;u 心力衰竭心力衰竭u 良性前列腺增生良性前列腺增生各种各种高血压高血压的的初次治疗初次治疗，但其对，但其对轻、中度轻、中度高血压有明确疗效；高血压有明确疗效；【不良反应及注意事项】【不良反应及注意事项】1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪u 首剂效应首剂效应：严重严重体位性低血压，体位性低血压，表现晕厥、心悸、意表现晕厥、心悸、意 识消失等；识消失等；失等。现晕厥、心悸、意识消失等。失等。现晕厥、心悸、意识消失等。u 常有鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等；常有鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等； u 易致水钠潴留（易致水钠

7、潴留（单独长期应用单独长期应用）；）；u 长期应用长期应用亦可产生亦可产生耐受性。耐受性。 由于体位的改变，如从平卧位突然转为直立，或长时间站立发生的低血压。通常认为，站立后收缩压较平卧位时下降20毫米汞柱或舒张压下降10毫米汞柱，即为。首剂效应（First dose phenomenon）系指首剂药物引起强烈效应，致使患者不能耐受的现象。哌唑嗪哌唑嗪1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪【相互作用与禁忌症】【相互作用与禁忌症】钙拮抗药、钙拮抗药、利尿药、利尿药、及其它降压药，及其它降压药，抗精神病药抗精神病药 NSAIDs（尤其（尤其是吲哚美辛）、是吲哚美辛）、拟交感类药物、拟交感类药物、类皮

8、质激素类皮质激素( (全身用全身用) ) u 药物相互作用药物相互作用1 1、禁用、禁用：活动性肝病活动性肝病、过敏患者过敏患者；2 2、慎用：、慎用：精神病精神病、心绞痛心绞痛、严重心脏病患者严重心脏病患者。u 禁忌症：禁忌症：地高辛地高辛【用法与用量】【用法与用量】1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪u 用法用法：口服口服u 用量用量：1 1、治疗初始剂量：、治疗初始剂量：0.50.51mg/1mg/次，每日次，每日2 23 3次（次（首剂为首剂为 0.5mg 0.5mg，睡前服，睡前服）；）；2 2、一般治疗剂量：、一般治疗剂量：2 220mg/20mg/天（分天（分2 23 3次服用）

9、。次服用）。常用常用1- -R阻断药比较阻断药比较t1/212h，作用时，作用时间较长间较长因为，因为， 1-R又包含又包含 1A A和和 1B,B, 1A A主要分布在前列腺，主要分布在前列腺， 1B B主要分布在血管平滑肌主要分布在血管平滑肌作用强度为哌唑嗪的作用强度为哌唑嗪的1/2，但但作用时间较作用时间较长，长，t1/222h抗高血压药抗高血压药血管扩张药血管扩张药 K K+ +通道开放药：通道开放药：米诺地尔米诺地尔，尼可地尔尼可地尔等等; ; 血管扩张药血管扩张药直接扩张血管药：直接扩张血管药：硝普钠、肼屈嗪、硝普钠、肼屈嗪、 【降压机制【降压机制】K K+ +外流外流细胞膜超极化

10、细胞膜超极化CaCa2+2+内流内流 血管平滑肌舒张血管平滑肌舒张BPBP；【临床应用临床应用】主要用于重症高血压主要用于重症高血压, ,及并发肾功能衰竭的高血压。及并发肾功能衰竭的高血压。【不良反应不良反应】 多毛症多毛症常用血管扩张药常用血管扩张药硝普钠硝普钠【降压机制】【降压机制】硝普钠硝普钠BP , ,改善心功能改善心功能 扩张小动脉扩张小动脉 外周阻力外周阻力心脏后负荷心脏后负荷 扩张小静脉扩张小静脉心脏前负荷心脏前负荷 NO NO NONO与血管舒张因子（与血管舒张因子（EDRF）相似，激动鸟苷酸环化酶相似，激动鸟苷酸环化酶, ,使使cGMP增加。增加。过度降压所致，过度降压所致，

11、停停药消失；药消失；常用血管扩张药常用血管扩张药硝普钠硝普钠 注射用硝普钠（亚硝基铁氰化钠注射用硝普钠（亚硝基铁氰化钠 ）水溶液遇光不稳定。水溶液遇光不稳定。 成年人：初始滴注成年人：初始滴注0.5ug/kg；常用剂量常用剂量3ug/kg；小儿：常用剂量小儿：常用剂量1.4ug/kg。 小结u 1受体阻断药的主要代表药（ ）、（ ）、（ ）；其降压的主要作用是（ ）；临床主要应用于（ ）、（ ）的治疗；主要不良反应（ ）。u 硝普钠可通过释放（ ）扩张血管，用于治疗（ ）、（ ）；因其对光敏感，溶液稳定性相差，故应（ ）。哌唑嗪哌唑嗪特拉唑嗪特拉唑嗪多沙唑嗪多沙唑嗪选择性阻断选择性阻断1受体，扩张血管受体，扩张血管轻、中度高血压轻、中度高血压良性前列腺增生良性前列腺增生首剂效应首剂效应NO高血压急症高血压急症急性心功能衰竭急性心功能衰竭 现配现用且避光保存现配现用且避光保存主要参考资料u 高血压防治指南（高血压防治指