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文档简介
1、弗莱明发现青霉素一个非意外的意外发现 记弗莱明与青霉素的发现一个非意外 的意外发现 记弗莱明与青霉素的发现 12 级预防 2 班 羊羽 2012051205 亚历山大 弗莱明(公元 1881-1955 年),英国细菌学家, 首先发现青霉素。后英国病理学家弗劳雷、德国生物化学家钱恩进一步研究改进, 并成功的用于医治人的疾病,三人共获诺贝尔生理或医学奖。青霉素的发现,使人类找到了一种具有强大杀菌作用的药物,结 束了传染病几乎无法治疗的时代; 从此出现了寻找抗菌素新药的高潮, 人类进入了合成新药的新时代。在美国学者麦克 哈特所著的影响人类历史进程的 100 名人排行 榜,弗莱明名列第 45 位。弗莱
2、明出生在苏格兰的亚尔郡,他的父亲是个勤俭诚实的农夫, 生了八个孩子,弗莱明是最小的一个。由于家道中落,他不能完成高等教育,十六岁便要出来谋生;在 二十岁那年,承受了姑母的一笔遗产,才可以继续学业。二十五岁医学院毕业之后,便一直从事医学研究工作。 弗莱明是一个脚踏实地的人。他不尚空谈,只知默默无言地工作。起初人们并不重视他。他在伦敦圣玛丽医院实验室工作时, 那里许多人当面叫他小弗莱, 背后则嘲笑他,给他起了一个外号叫苏格兰老古董。在 1928 年夏弗莱明外出度假时, 把实验室里在培养皿中正生长着 细菌这件事给忘了。3 周后当他回实验室时, 注意到一个与空气意外接触过的金黄色葡 萄球菌培养皿中长出
3、了一团青绿色霉菌。弗莱明像往日那样细心地观察培养葡萄球细菌的玻璃罐。唉,罐里又跑进去绿色的霉 ! 弗莱明皱了眉头。 奇怪,绿色霉的周围,怎么没有葡萄球细菌呢?难道它能阻止细 菌的生长和繁殖?细心的弗莱明不放过一个可疑的现象,苦苦地思虑 下去。在用显微镜观察这只培养皿时弗莱明发现,霉菌周围的葡萄球菌 菌落已被溶解。这意味着霉菌的某种分泌物能抑制葡萄球菌。 此后的鉴定表明,上述霉菌为点青霉菌,因此弗莱明将其分泌的 抑菌物质称为青霉素。然而遗憾的是,弗莱明一直未能找到提取高纯度青霉素的方法, 于是他将点青霉菌菌株一代代地培养, 并于 1939 年将菌种提供给准备 系统研究青霉素的澳大利亚病理学家弗洛
4、里和生物化学家钱恩。通过一段时间的紧张实验,弗洛里、钱恩终于用冷冻干燥法提取 了青霉素晶体。弗洛里和钱恩在 1940 年用青霉素重新做了实验。他们给 8 只小鼠注射了致死剂量的链球菌,然后给其中的 4 只用 青霉素治疗。几个小时内,只有那 4 只用青霉素治疗过的小鼠还健康活着。 这真像一个奇迹!弗洛里说道。此后一系列临床实验证实了青霉素对链球菌、白喉杆菌等多种细 菌感染的疗效。青霉素之所以能既杀死病菌,又不损害人体细胞,原因在于青霉 素所含的青霉烷能使病菌细胞壁的合成发生障碍, 导致病菌溶解死亡, 而人和动物的细胞则没有细胞壁。但是青霉素会使个别人发生过敏反应, 所以在应用前必须做皮试。在这些
5、研究成果的推动下, 美国制药企业于 1942 年开始对青霉素 进行大批量生产。到了 1943 年,制药公司已经发现了批量生产青霉素的方法。当时英国和美国正在和纳粹德国交战。这种新的药物对控制伤口感染非常有效。到 1944 年,药物的供应已经足够治疗第二次世界大战期间所有参 战的盟军士兵。1945 年,弗莱明、弗洛里和钱恩因发现青霉素及其临床效用而共 同荣获了诺贝尔生理学或医学奖。其实,早在弗莱明之前已有多人注意到了青霉能抑制细菌的生长。1875 年,英国著名物理家丁铎尔向伦敦王家学会报告说,青霉会杀死细菌。1877 年,法国著名微生物家巴斯德及其同事发现霉菌会抑制尿液 中的炭疽杆菌的生长。18
6、97 年,法国医学生恩斯特杜彻斯尼完成其博士论文,报告说青 霉能完全清除培养基中的大肠杆菌,并证明青霉能防止被注射了伤寒 杆菌的动物得伤寒。但是这项研究被忽视了。他们没有一个人像弗莱明那样做进一步的更深入的研究,更没有 一个人像弗莱明那样确定了这个特殊的现象是由于青霉分泌的某种物 质所致。正是由于弗莱明坚信青霉素的巨大功用,使他在面对提取条件艰 难的情况下没有退缩,反而耐心地把它在培养基上定期传代,极大地 促进了青霉素的再发现利用。所以,这一看似偶然发现的发现,其实并非偶然,弗莱明虽然不 是青霉抗菌现象的发现者, 但是作为青霉素的发现者却是当之无愧的同样,当钱恩等人在英国生产青霉素受阻时,他们
7、并没有放弃, 而是远赴美国,寻求帮助,最终使青霉素能够造福于人类。追根寻底正是科研工作需具备的最重要的素质,这也是我个人从 百年诺贝尔这一门选修课从领悟到的最宝贵的东西。很喜欢女老师给我们授课的方式,娓娓道来,不觉乏味,如果说 什么需要改进,可能就是希望该课程可以更系统地进行最后,祝愿百年诺贝尔课程越办越好!青霉素的发明作者:周敬 国科学 24小时 2001年 01期 1928年的一天,英国伦敦圣玛丽医院的 弗莱明博士发现,被丢弃在窗台上的一碟葡萄球菌培养皿中长出一团 团绿色的霉花,更出乎意料的是绿色的霉菌十分强悍,竟将培养皿中 的黄色葡萄球菌慢慢地吞噬掉。这个奇怪的现象引起弗莱明极大的兴趣,
8、为什么霉花区域的细菌 有的死亡、有的枯萎?弗莱明博士对绿色霉菌进行研究,他挑了一点 霉菌放在皿上精心培养,在显微镜下霉菌起初长出白色的绒毛,迅速 生长渐渐蔓延,后来就变成了一层绿色的绒毯。弗莱明吩咐助手将霉菌培养过滤;然后,他取出长满葡萄球菌的 小碟,将过滤的霉菌液滴入其中,仅几个小时,那些致伤口溃烂、血 液中毒的葡萄球菌竟消失得无影无踪。新菌它不只是和葡萄球菌争夺养料,而且自己分泌了一种汁液直 接杀死了对方。弗莱明博士观察后得出判断,他把人类发现的第一个抗菌素命名 为青霉素(亦称盘尼西林) 。为验证青霉素对动物和人体有无毒性,弗莱明博士在家免和白鼠 身上进行注射滤液,结果无异样反应;后来又在
9、人体血液内混上微量 青霉素,试验证明对白细胞也无杀伤作用。对这一重大科学发现,有人奉劝弗莱明博士申请青霉素发明技术 专利,然而弗莱明却淡淡一笑,意味深长地说:医学界最可怕的莫过于贪,贪名贪利而不舍己救人无异于拿刀杀人。他毅然挥笔将这一科技成果毫无保留公布于世,发表在 1929年 9 月英国实验病理学杂志上。科学原理的发现到转化为具体应用,这其间还有许多技术难题, 人们一时还找不到一种提取有效成分的好办法,而医学界此时正把目 光集中在刚刚问世的磺胺制剂上,青霉素的诞生在引起一阵震撼的兴 奋之后,也就被人们遗忘了。岁月流逝,沉寂 10 年以后,一位从德国流亡到英国的青年化学家 钱恩,接过了青霉素研
10、究的接力棒。他遵循弗莱明博士发表的论文作提纯实验, 历尽艰辛在 1940 年冬 终于提炼出只有 0.3纯度,仅够供 4 只白鼠注射试验用的青霉素晶体。钱恩先给 8 只白鼠注射致死的病菌, 然后分成两组,其中一组给 予注射青霉素溶液,通过观察, 未注射青霉素的 4 只白鼠很快便死去 了。实验表明:这种神奇的粉末是杀灭病菌,拯救生命的灵丹妙药。 与此同时,英国牛津大学病理学博士弗洛里医生也在展开青霉素 研究,经过动物实验,证明其杀菌力的强大是史无前例的。若提纯出能治疗恶性病人的青霉素粉末,就需要注满整整一节火 车厢的菌液量,弗洛里在一家化工厂的帮助下,提炼出一小匙青霉素 药粉,决定作为重症病人的临
11、床试验。1941年 2月 12 日,伦敦医院收治了一名患葡萄球菌和链球菌双重 感染,全身多处溃烂已处于休克状态的警察,弗洛里用青霉素药粉配成生理盐水,给病人进行静脉注射,药液一滴滴地渗入血液,一昼夜后奇迹出现了,病人竟睁开了眼睛;第三天警察病情明显好转,浓疖不再恶化;第五天病人已能饮食了,正当家属兴高采烈欢呼亲人得救之时,弗洛里却急得坐立不安,原来那一小匙青霉素药物已经用完。病菌又卷土重来,患者病情再度恶化,最终仍被死神带走。 弗洛里继续提纯青霉素晶体,进行第二例临床试验,结果重蹈覆 辙,一名十五岁的少年患者病愈出院后,不久病情复发又被病魔夺去 生命。弗洛里捶胸顿足,仰天长叹青霉素药物太少了!
12、弗洛里从 2 次临 床试验失败中认识到, 青霉素药物如果不能大量生产,那么就会变得 毫无价值。然而,时值第二次世界大战,英伦三岛遭受炮火袭击,战争造就 大批伤病员,又不能正常生产药品,在动荡的年代,谁会来投资开发 这种神奇的新药?弗洛里决定漂洋过海到美国去研制开发青霉素。为了使青霉素能尽快地提供给军队使用和获得更大的商业利润, 美国也在进行青霉素的研究,聘请弗洛里担任项目负责人,农业部研 究所发酵组主任组织一支由 25 名科技人员组成的研制组, 配合弗洛里 的科研活动。研制组通过对玉米粒加工厂的副产品处理方法进行研究,用玉米 汁培养霉菌,使青霉素的产量一下子提高 10 倍,这个可喜的进展对弗洛
13、里是极大的鼓舞为了早日使青霉素投入生产,弗洛里还试图探索发现可以产生大 量青霉素的霉菌。1942 年,美国某空军基地接到一个奇特的命令,要求飞行员执行 任务时从各地机场附近收集一包泥土带回来。于是,弗洛里实验台上堆满了世界各地抓来的泥土,他就从这些 土中分离菌种,青霉素的产量从每立方厘米 2单位提高到 40 单位。弗洛里在试验中还发现, 从垃圾堆里烂西瓜上剥离绿霉培养出菌 种,获得的青霉素竟从 40 单位猛增到 200单位。弗洛里独创性的勤奋劳动,解决了中间试验过程中的关键问题, 在短期内浓缩提纯并成功地生产出青霉素,奠定了批量生产的基础, 由于制造设备、工艺技术逐步改进,白色粉末状纯净的青霉素终于从 实验室走向医院病房,救治了无数伤员和患者。青霉素的发明与在医疗上的普遍应用,为其他抗菌素的研制开辟 了道路,成为第二次世界大战期间三项重大发明(原子弹、雷达、青 霉素)之一。弗洛里赴
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