传染病霍乱课件

1、传染病霍乱1 霍乱（cholera） 浙江大学医学院附属第一医院 盛吉芳 传染病霍乱2 霍乱（cholera） 甲类传染病 病原体：霍乱弧菌 传染病霍乱3 病 原 学 传染病霍乱4 霍乱弧菌（vibrio cholerae） 革兰染色阴性 极端鞭毛 碱性环境中增殖快 其中O139血清型有荚膜 传染病霍乱5 霍乱弧菌的三型毒素 型毒素内毒素，制作菌苗引起疫苗 免疫的主要成分 型毒素外毒素，即霍乱肠毒素， 形成霍乱腹泻症状的关键物质 型毒素意义不大 传染病霍乱6 霍乱弧菌的抗原 菌体（）抗原特异性高，是霍乱 弧菌分群、分型的基础 鞭毛（）抗原霍乱弧菌所共有 传染病霍乱7 霍乱弧菌的抵抗力（1） 一

2、般消毒剂均敏感 干燥2h或加热5510min，弧菌死亡 煮沸，立即死亡 在正常胃酸中，存活4min 传染病霍乱8 霍乱弧菌的抵抗力（2） 自然环境中存活时间较长 河水、井水中，埃尔托生物型存活13周 当粘附于藻类或甲壳类动物时，存活期延长 当外环境合适，甚至可存活1年以上 传染病霍乱9 WHO关于霍乱弧菌的分类 流行株 非流行株等 群霍乱弧菌非 无致病性群霍乱弧菌不典型 流行株埃尔托生物型 流行株古典生物型 群霍乱弧菌 霍乱弧菌 139 1382 1 1 1 O OO O O O 传染病霍乱10 流 行 病 学 传染病霍乱11 传染源 带菌者 病人 排菌时间：5d，最长2周 重型病人，排菌量大

3、，每毫升粪便含有107 109弧菌，是重要的传染源。 传染病霍乱12 传播途径 被霍乱弧菌污染的水源或食物 日常的生活接触 传染病霍乱13 人群易感性 普遍易感 隐性感染者多，显性感染者少 病后获得免疫力，但持续时间短，可再次感染 传染病霍乱14 流行特征 热带地区：全年发病 我国：夏秋季流行，高峰期79月 地理特点：分布在沿江沿海 传染病霍乱15 霍乱流行史 第一六次大流行（18171923）：古典生物型 第七次大流行（1961至今）：埃尔托生物型 1992年在印度、孟加拉等地由O139血清型引起霍 乱流行，并波及周围国家 传染病霍乱16 19612000年全球报告霍乱病例数 年代 传染病霍

4、乱17 发 病 机 制 传染病霍乱18 发病机制 发病与否取决于发病与否取决于： 机体胃酸分泌程度 霍乱弧菌的数量和致病力 传染病霍乱19 发病机制 霍乱弧菌突破胃酸屏障， 进入小肠 在小肠的碱性环境下大量繁殖， 并产生霍乱肠毒素 穿过肠黏膜的黏液层 传染病霍乱20 霍乱肠毒素 霍乱肠毒素（也称霍乱原，choleragen）在发 病机制中起关键作用。 Figure The bacterium produces a toxin (left) that is the cause of the cholera. The toxin molecule is composed of several pa

5、rts, one of which (coloured blue) penetrates the cell membrane (yellow) 传染病霍乱21 霍乱肠毒素引起小肠过度分泌的机制（1） 霍乱肠毒素由1个A亚单位和5个B亚单位组成 B亚单位与肠黏膜上皮细胞的受体GM1结合 (A) Cholera toxin approaching target cell surface. (B) Binding of B subunits to oligosaccharide of GM1 ganglioside. (C) Conformational alteration of holotoxi

6、n presenting A subunit (black) to cell surface. 传染病霍乱22 霍乱肠毒素引起小肠过度分泌的机制（2） A亚单位移至细胞内并水解成A1、A2片段 A1片段催化从NAD转移出ADPribose至G蛋白 (E) Reduction of disulfide bond of A subunit by intracellular glutathione, freeing A1 and A2. (F) Cleavage of NAD by A1 yielding ADP-ribose and nicotinamide. (D) Entry of A sub

7、unit. 传染病霍乱23 霍乱肠毒素引起小肠过度分泌的机制（3） G蛋白的ADPribose化抑制其GTP 酶活性 AC持续活化，ATP不断转变为cAMP 刺激隐窝细胞分泌水、氯化物及碳 酸氢盐。 (G) ADP-ribosylation of G protein, inhibiting action of GTPase and “locking” adenylate cyclase in “on” mode. 第二信使 传染病霍乱24 病理生理 霍乱病人的粪便为等渗性，其中钾和碳酸氢盐浓 度为血中浓度的25倍。见下表： 剧烈吐泻可导致脱水、电解质紊乱、酸碱失衡 钾、钠、氯、碳酸氢盐在粪便、

8、血浆中浓度对比（mmol/L） 钠钾氯化物碳酸氢盐 病人粪便成分135 1510045 正常血浆含量136 1483.8 5.098 10624 32 传染病霍乱25 病理解剖 皮肤干，实质性脏器缩小 胃肠道的浆膜层干粘，肠黏膜轻度炎症，肠 内充满米泔水样液体 肾脏肿大，肾小球及间质毛细血管扩张，肾 小管上皮有浊肿、变性及坏死 传染病霍乱26 临 床 表 现 传染病霍乱27 临床表现 潜伏期：13d 临床表现与感染菌型相关 古典生物型与O139型症状较重 埃尔托生物型所致者常为轻型 传染病霍乱28 典型霍乱的病程 泻吐期 脱水虚脱期 恢复及反应期 传染病霍乱29 一、泻吐期 （1） 持续数小时

9、或12d 先泻后吐 一般无发热（O139型除外） 传染病霍乱30 一、泻吐期 （2） 腹泻的特点： 量多次频 黄色水样便 米泔水样便 血水样便 无粪臭 少有腹痛（O139型除外） 传染病霍乱31 一、泻吐期 （3） 呕吐的特点： 不伴恶心 喷射性呕吐 呕吐物初为胃内容 物，后为水样 传染病霍乱32 二、脱水虚脱期 （1） 1、脱水 皮肤弹性差 眼窝凹陷 声音嘶哑 尿量减少 传染病霍乱33 二、脱水虚脱期 （2） 烦躁，声嘶，口渴 眼窝深陷，两颊深凹 传染病霍乱34 二、脱水虚脱期（3） 舟状腹 “洗衣工手” 皮肤干皱、湿冷无弹性 传染病霍乱35 二、脱水虚脱期（4） 2、循环衰竭 血压下降 意

10、识障碍 传染病霍乱36 二、脱水虚脱期 3、代谢性酸中毒 呼吸深长，可有意识障碍。 4、肌肉痉挛 痉挛部位的疼痛和肌肉强直状态。 5、低血钾 肌张力减低，腱反射消失 鼓肠 心律失常 传染病霍乱37 三、恢复及反应期 少数病人有反应性低热 传染病霍乱38 O139血清型临床表现特点 症状重 腹痛常见 发烧常见 可并发菌血症等肠道外感染 传染病霍乱39 临床分型 表现 轻型 中型 重型 大便次数10次以下1020次20次以上 脱水（体重%）5%以下5%10%10%以上 神志清不安或呆滞烦躁，昏迷 皮肤稍干干燥，弹性差干皱弹性消失 口唇稍干干燥，发绀极干，青紫 前囟、眼窝稍陷明显下凹深凹目不可闭 肌

11、肉痉挛无有多 脉搏正常稍细，快细速或摸不到 血压正常129.3 kPa1.040 传染病霍乱40 “干性霍乱”（cholera sicca） 起病急骤，尚未出现腹泻和呕吐 症状，迅速出现中毒性休克，死 亡率很高。 传染病霍乱41 实验室检查 传染病霍乱42 血液检查 血红蛋白增高，白细胞10109/L以上 血清钠、钾、氯正常或降低 HCO3下降 传染病霍乱43 粪便检查（1） 大便常规：可见黏液和少许红、白细胞。 涂片染色：革兰染色阴性弧菌，呈鱼群样排列 传染病霍乱44 粪便检查（2） 动力试验：悬滴镜检见弧菌穿梭活动 制动试验：与O1群或O139抗血清发生凝集 反应 增菌培养 传染病霍乱45

12、 血清学检查血清学检查 抗凝集素抗体双份血清滴度4倍以上升高， 有诊断意义 主要用于： 流行病学的追溯诊断 粪便培养阴性可疑病人的诊断 传染病霍乱46 并发症 肾功能衰竭 急性肺水肿、心衰 传染病霍乱47 诊 断 传染病霍乱48 确定诊断 符合以下其中一项： 有泻吐症状，粪便培养阳性 流行区人群，有典型症状，血清凝集抗体4倍以 上增长 无泻吐症状，粪便培养阳性，且在粪检前后5d 内曾有腹泻表现，并有密切接触史 传染病霍乱49 疑似诊断 符合以下其中一项： 有典型症状，但病原学检查未明确 流行期间有明显接触史，且出现泻吐 症状，不能以其他原因解释者 传染病霍乱50 治 疗 传染病霍乱51 治疗原

13、则 及时补液 辅以抗菌和对症治疗 严格隔离 传染病霍乱52 静脉补液原则 早期、迅速、足量 先盐后糖，先快后慢 纠酸补钙，见尿补钾 传染病霍乱53 静脉补液 的 种类 541液（最合适） 腹泻治疗液 21溶液 林格乳酸钠溶液 传染病霍乱54 静脉补液量 输液量 ：根据失水程度。头24h用量： 成人 （ml） 儿童 （ml/kg） 含钠液量 （ml/kg ） 轻型 30004000 1201506080 中型 4000800015020080100 重型800012000200250100120 传染病霍乱55 静脉补液速度 纠正休克期：4080ml/min 维持血压期：2030ml/min 纠

14、正脱水期： 510ml/min 维持输液期： 35ml/min 传染病霍乱56 口服补液 （1） 原理： 肠道对葡萄糖的吸收不受损 带动水的吸收 带动电解质吸收 传染病霍乱57 口服补液 （2） 口服补液盐（ORS）配方： 葡萄糖20g 氯化钠3.5g 碳酸氢钠2.5g 氯化钾1.5g 溶于1000ml可饮用水内 传染病霍乱58 抗菌治疗 抗菌药物： 多西环素 喹诺酮类 复方磺胺甲基异噁唑 （O139不敏感） （目的减少腹泻量，缩短泻吐期及排菌期） 传染病霍乱59 对症治疗 纠正酸中毒 纠正低血钾 纠正休克 治疗肺水肿 传染病霍乱60 严格隔离 按甲类传染病隔离 症状消失后，隔日粪便培养，连续 两次培养阴性，可解除隔离 传染病霍乱61 预 防 传染病霍乱62 控制传染源 建立、健全腹泻病门诊 隔离病人 传染病霍乱63 切断传播途径 改善环境卫生 加强饮水消毒和食品管理 传染病霍乱64 提高人群免疫力 流行时接种菌苗 传染病霍乱65 病例1 患者男性，63岁，因腹泻