临床药理学：围产期药理

1、围 生 期 药 理 学围 生 期 药 理 学 内容提要 l围生期的概念围生期的概念 l围生期药物代谢动力学（胎盘药物代谢动力学，围生期药物代谢动力学（胎盘药物代谢动力学， 胎儿药物代谢动力，新生儿药物代谢动力学）胎儿药物代谢动力，新生儿药物代谢动力学） l药物对胎儿和新生儿的不良反应药物对胎儿和新生儿的不良反应 l美国美国FDAFDA根据药物对胎儿的致畸危险性对药物根据药物对胎儿的致畸危险性对药物 的分类的分类 l围生期用药的原则围生期用药的原则 l分娩期及哺乳期用药 围生期的概念 围生期：一般是指从妊娠第围生期：一般是指从妊娠第28周到产后一周到产后一 周，包括胎儿在母体内生长发育的后周，包

2、括胎儿在母体内生长发育的后1/3阶阶 段到出生后的新生儿阶段。段到出生后的新生儿阶段。 围生期药理学（围生期药理学（ perinatal pharmacology） 是研究在围生期阶段药物对母体、胎儿和是研究在围生期阶段药物对母体、胎儿和 新生儿作用规律与特点，包括有效性和安新生儿作用规律与特点，包括有效性和安 全性的一门科学。全性的一门科学。 妊娠期长，常有异常 用药 2020世纪世纪5050年代以前：年代以前： 胎盘具有保护作用胎盘具有保护作用反应停事件反应停事件 惧怕服药惧怕服药 围产医学产生发展围产医学产生发展 妊娠期合理用药 妊娠期药代动力学特点 （一）胎盘生理学 （二）胎盘的转运功

3、能及药物转运 1. 转运方式 简单扩散、主动转运、胞饮作用等 2. 药物在胎盘的转运 除少数药物通过其他形式转运外，绝 大 多数药物是通过简单扩散在胎盘进行转 运 的。 影响因素：脂溶性、分子大小、极性、药 物与母体中血浆蛋白的结合率、不同妊娠 期及绒毛表面积等 胎盘的药代动力学特点 胎盘整体观 胎盘结构模式图 （三）胎盘的代谢功能和分泌激素 合成代谢活性 生物转化功能（混合功能氧化酶系统） 有些药物通过胎盘活性增加；而有些药物 通 过胎盘则活性降低 绒毛膜促性腺激素、雌激素、孕酮、胎盘催乳 素 胎盘的药代动力学特点 胎儿的药代动力学特点 1. 吸收 经胎盘 （80%） 经羊膜 羊水肠道循环

4、2. 分布 血流量大的器官（肝、脑） 分布多； 血脑屏障差； 血浆蛋白含量低 游离药物 3. 消除 经胎盘（水溶性物质难通过） 肝酶缺乏，代谢能力低 肾小球滤过率低 经肾脏羊水 一、药物的致畸作用一、药物的致畸作用 （二）致畸与否与胎龄相关（二）致畸与否与胎龄相关 药物对胎儿的不良反应 妊娠妊娠3周周妊娠妊娠6 周周妊娠妊娠8 周周 正常妊娠 妊妊 娠娠 10 周周 妊妊 娠娠 11 周周 妊娠妊娠6周周妊娠妊娠7周周妊娠妊娠8周周妊娠妊娠9周周妊娠妊娠10周周妊娠妊娠11周周 胎儿手脚生长的过程 妊娠7周， 象拳头 妊娠8周， 有蹼状 物相连。 妊娠9周， 蹼状物开 始消失。 妊娠14 周，

5、正常 手指。 妊娠8周， 象拳头 妊娠9周， 有蹼状 物相连。 妊娠10周， 脚趾和脚 后跟。 妊娠14 周，正常 脚。 妊娠妊娠14+ 周周妊娠妊娠19+ 周周妊娠妊娠20+ 周周 妊娠妊娠24+ 周周妊娠妊娠31+ 周周 妊娠期合理用药 妊娠周期 妊娠妊娠312周是胎儿容易因药物引起畸形的时期周是胎儿容易因药物引起畸形的时期 一、药物的致畸作用一、药物的致畸作用 （二）致畸与否与胎龄相关（二）致畸与否与胎龄相关 药物对胎儿的不良反应 （三）致畸原的性质与畸形发生率以及所产（三）致畸原的性质与畸形发生率以及所产 生的畸形类型有很大关系生的畸形类型有很大关系 根据药物可能对胎儿的不良影响，根据

6、药物可能对胎儿的不良影响，1079年美年美 国国FDA根据药物对胎儿的致畸危险性，将药根据药物对胎儿的致畸危险性，将药 物分为以下物分为以下5 类。类。 A、B、C、D、X类类 药物对胎儿危险度的分类 妊娠期可伴发的疾病 早孕反应严重 妊娠高血压症 妊娠糖尿病 感染 感冒、流感 风疹、水痘、巨细 胞病毒、肝炎感染 止吐药 抗高血压药、抗惊厥药 胰岛素、口服降血糖药 感冒药、水扬酸类 抗病毒药 抗生素等 先兆流产 孕激素 避孕药 抗生素 抗真菌药、抗滴虫药 母体异常合并妊娠 先心病、风心病 哮喘 癫痫 自身免疫性疾病： 肾病、类风湿性 关节炎等 强心药、抗凝药、利尿药 平喘药 抗癫痫药 糖皮质激

7、素（治疗应用） 妊娠期用药原则 单药有效避免联合用药 老药有效避免新药 小剂量有效避免大剂量 避开早孕期 必须使用危害性药物时，应先终止妊娠， 再用药 新生儿药物代谢动力学 新生儿（ 出生至生后28天），尚处在快速发育 时期，从解剖结构到生化功能都在经历着一系列快 速和不断的变化。因此，大多数药物的药物代谢动 力学和不良反应与成人有显著不同。 1. 吸收 新生儿一般不采用口服给药途径。 肌注及皮下注射也很少用。 2. 分布 药物在新生儿体内的分布受多种因素的影响。 新生儿药物代谢动力学 3. 代谢 肝脏药物代谢酶活性较低，清除率下降，排泄半 衰期延长，易造成药物在体内的蓄积而引起对机体 的损害。 4. 排泄 肾小球滤过率下降，主要经过肾脏消除药物的血 浆半衰期延长。 5. 新生儿对药物的反应性与成人不同 药物对新生儿的不良反应 一、新生儿溶血、黄疸、核黄疸 二、新生儿高铁血红蛋白血症 三、对新生儿可产生不良影响的抗生素 四、抗高血压药、解热镇痛药等 五、外用药物 六、乳母用药 哺乳期合理用药 母乳喂养 哺乳期用药：哺乳期用药： 1. 乳汁中药物的含量只占乳汁中药物的含量只占1%2%，分子量，分子量 小、脂溶性高的药物含量较高。小、脂溶性高的药物含量较高。 2. 新生儿的吸收新生儿的吸收 3. 新生儿的消除新生儿的消