生理学：第十一章 内分泌

1、第二节第二节 下丘脑与垂体的内分泌下丘脑与垂体的内分泌 第一节第一节 概概 述述 第五节第五节 肾肾 上上 腺腺 的的 内内 分分 泌泌 第四节第四节 甲状旁腺与调节钙磷的激素甲状旁腺与调节钙磷的激素 第六节第六节 胰胰 岛岛 的的 内内 分分 泌泌 第十一章第十一章 内分泌内分泌 第三节第三节 甲甲 状状 腺腺 的的 内内 分分 泌泌 第一节第一节 概概 述述 内分泌系统内分泌系统: :由内分泌腺和内分泌细胞组成。由内分泌腺和内分泌细胞组成。 重要的内分泌腺重要的内分泌腺：脑垂体：脑垂体、甲状腺甲状腺、甲状旁腺甲状旁腺、 胰岛、肾上腺和性腺等。胰岛、肾上腺和性腺等。 机体许多器官机体许多器官

2、、组织都有内分泌的功能组织都有内分泌的功能： 胃肠内分泌胃肠内分泌、心脏内分泌心脏内分泌、肾脏内分泌肾脏内分泌 和神经内分泌等。和神经内分泌等。 激素激素(hormone) (hormone) ：由内分泌腺或散在的内分泌细胞由内分泌腺或散在的内分泌细胞 所分泌的所分泌的高效能的生物活性物质，高效能的生物活性物质，经血液或组织液传经血液或组织液传 递，发挥其调节作用递，发挥其调节作用 。 激素作用的特定的器官、组织和细胞分别称为：激素作用的特定的器官、组织和细胞分别称为： 靶器官、靶组织、靶细胞靶器官、靶组织、靶细胞。 激素的作用方式：远距离分泌、旁分泌激素的作用方式：远距离分泌、旁分泌 自分泌

3、、自分泌、 神经内分泌神经内分泌 远距分泌远距分泌：经血液运输：经血液运输 至远距离的靶组织而发至远距离的靶组织而发 挥作用的方式。挥作用的方式。 旁分泌旁分泌：不经血液运输，：不经血液运输， 仅由组织液扩散而作用于仅由组织液扩散而作用于 临近细胞的方式。临近细胞的方式。 自分泌自分泌：内分泌：内分泌 细胞所分泌的激细胞所分泌的激 素在局部扩散又素在局部扩散又 返回作用于自身返回作用于自身 的方式。的方式。 神经分泌：神经分泌：由神经细胞合由神经细胞合 成和释放的激素。成和释放的激素。 一、激素的分类一、激素的分类 按其化学结构分四类按其化学结构分四类： ( (一一) )含氮类激素含氮类激素

4、1.1.肽类和蛋白质类激素肽类和蛋白质类激素 2.2.胺类激素胺类激素 ( (二二) )类固醇类固醇( (甾体甾体) )类激素类激素 由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，属胆固醇的由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，属胆固醇的 衍生物。衍生物。 （三）（三）固醇类激素固醇类激素 维生素维生素 D3 25-羟维生素羟维生素D3 1，25-二羟维生素二羟维生素D3 （四）（四）脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物 前列腺素前列腺素 二、二、激素作用的一般特性激素作用的一般特性 激素的信息传递作用激素的信息传递作用 将信息传递给将信息传递给 “靶靶” 细胞细胞 激素作用的相对特异性激素作用的相对特异性 通过特异的受体起作用

5、通过特异的受体起作用 激素的高效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用 引发细胞内系列酶促反应，形成生物放大系统。引发细胞内系列酶促反应，形成生物放大系统。 激素间的相互作用激素间的相互作用 1.1.协同作用协同作用 2.2.拮抗作用拮抗作用 3.3.允许作用允许作用 激素分泌的周期性激素分泌的周期性 激素的分泌具有周期性变化，称为生物节律。激素的分泌具有周期性变化，称为生物节律。 有日节律、月节律、季节律、年节律。有日节律、月节律、季节律、年节律。 如：月经周期中激素分泌的月节律如：月经周期中激素分泌的月节律 ACTH 分泌的日节律分泌的日节律 ACTH 分泌的日节律分泌的日节律 三、激素作

6、用的机制三、激素作用的机制： ( (一一) )激素的受体激素的受体 1. 受体的分类受体的分类 (1)(1)细胞膜受体细胞膜受体：非脂溶性激素的受体非脂溶性激素的受体 (2)(2)细胞内受体细胞内受体：脂溶性激素的受体脂溶性激素的受体 2. 受体的调节受体的调节 指对受体的数量及与受体的亲和力的调指对受体的数量及与受体的亲和力的调 控和影响。控和影响。 2. G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-IP3 /DG第二信使模式第二信使模式 (二二) 含氮激素作用的机制含氮激素作用的机制第二信使学说第二信使学说 1. G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-cAMP第二信使模式第二信使模式 神经递质、激素

7、等神经递质、激素等（第一信使）（第一信使） 兴奋性兴奋性G蛋白蛋白( (GS) 激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶( (AC) ) ATPcAMP（第二信使）（第二信使） 细胞内生物效应细胞内生物效应 与与G蛋白偶联受体结合蛋白偶联受体结合 激活激活G蛋白蛋白( (与与、亚单位分离亚单位分离) ) 激活激活cAMPcAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶A A cAMP 激素激素（第一信使）（第一信使） 与与G蛋白偶联蛋白偶联 受体结合受体结合 兴奋性兴奋性G蛋白蛋白( (GS) ) 激活磷脂酶激活磷脂酶C( (PLC) ) PIP2 (第二信使）第二信使） IP3 和和 DG 激激 活活 蛋白激酶

8、蛋白激酶C C 内质网内质网 释放释放CaCa2+ 2+ 激活激活G蛋白蛋白( (与与、亚单位分离亚单位分离) ) 细胞内生物效应细胞内生物效应 IP3 和和 DG 3.3.酶偶联受体介导酶偶联受体介导 受体酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶 信号通路模式信号通路模式 生长因子、胰岛素生长因子、胰岛素 与受体酪氨酸激酶结合与受体酪氨酸激酶结合 细胞内生物效应细胞内生物效应 ( (三三) )类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制 基因表达学说基因表达学说 激素进入细胞膜激素进入细胞膜 与胞浆受体结合与胞浆受体结合H-R复合物复合物 H-R复合物进入核内复合物进入核内 H-R复合物与核内受体结合复合物与核

9、内受体结合 与染色质的非蛋白质的特异位点结合与染色质的非蛋白质的特异位点结合 调控调控DNA转录过程转录过程 细胞内生物效应细胞内生物效应 第二节下丘脑和垂体的内分泌第二节下丘脑和垂体的内分泌 一、下丘脑的内分泌一、下丘脑的内分泌 ( (一一) )下丘脑与垂体间的功能联系：下丘脑与垂体间的功能联系： 下丘脑下丘脑 神经垂体神经垂体 下丘脑垂体束下丘脑垂体束 下丘脑下丘脑 腺垂体腺垂体 垂体门脉垂体门脉 ( (二二) )下丘脑调节肽下丘脑调节肽 二、腺垂体激素二、腺垂体激素 (一一) 生长素生长素（Growth Hormone, GH） 组成：组成：191个氨基酸个氨基酸 分子量：分子量：22

10、kD 血清含量：静息状态下，成年男性血清含量：静息状态下，成年男性15g/L 分泌：脉冲节律性分泌：脉冲节律性(14h/脉冲脉冲)，睡眠时分泌明显，睡眠时分泌明显 增加。增加。 1.1.生长素的作用生长素的作用： (1)(1)促进生长发育：促进骨骼和肌肉发育。促进生长发育：促进骨骼和肌肉发育。 侏儒症侏儒症: : 幼儿时缺少幼儿时缺少 巨人症：幼儿时过多巨人症：幼儿时过多 肢端肥大症：成人后过多肢端肥大症：成人后过多 (2)促进物质代谢：促进物质代谢： 蛋白质：促进蛋白质的合成。蛋白质：促进蛋白质的合成。 脂肪：促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少脂肪：促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少 组织的

11、脂肪量。组织的脂肪量。 糖：生理量可刺激胰岛素分泌糖：生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利用。加强糖利用。 过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖垂体性糖尿病垂体性糖尿病 机机 制制异异 常常 促进促进 生长生长 发育发育 促进蛋白质合成、促进软骨骨化和促进蛋白质合成、促进软骨骨化和 软骨细胞分裂软骨细胞分裂促进骨骼和肌肉的促进骨骼和肌肉的 生长发育生长发育( (对脑的生长发育无影响）对脑的生长发育无影响） 幼年幼年侏儒症；侏儒症； 幼年幼年巨人症；巨人症； 成年成年肢端肥大症肢端肥大症 促蛋促蛋 白质白质 合成合成 促进氨基酸进入细胞，并加速促进氨基酸进入细胞，并加速DNADNA 和和RNA

12、RNA的合成，促进蛋白质的合成的合成，促进蛋白质的合成 促进促进 脂肪脂肪 分解分解 GHGH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧 化，减少组织的脂肪量化，减少组织的脂肪量 GHGH酮体症酮体症 促糖促糖 利用利用 GHGH生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌加强加强 糖利用；糖利用； 抑糖抑糖 利用利用 GHGH过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖 GHGH过量因脂肪酸氧化过量因脂肪酸氧化抑糖氧化抑糖氧化 GHGH垂体性糖尿垂体性糖尿 生长素的作用生长素的作用 2.2.生长素的作用机制生长素的作用机制： 生长素（生长素（GH） 生长素介质（生长素介质（SM

13、） 又称为又称为 胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子(IGF-和和IGF-) 通过酶偶联受体信号介导模式通过酶偶联受体信号介导模式 肝肝、肾肾、软骨软骨、骨骼肌等的骨骼肌等的GH受体受体 软骨软骨、骨骼肌等细胞上的骨骼肌等细胞上的IGF受体受体 通过酶偶联受体信号介导模式通过酶偶联受体信号介导模式 促进生长发育、促进物质代谢促进生长发育、促进物质代谢 3.3.生长素的分泌调节：生长素的分泌调节： 下丘脑激素：下丘脑激素：GHRH, GHRIH GH、IGF的反馈调节的反馈调节 代谢因素：低血糖、血中氨基酸增多代谢因素：低血糖、血中氨基酸增多 睡眠：慢波睡眠睡眠：慢波睡眠 运动、应激运动、应激 (

14、6) 性激素性激素:影响影响GH的分泌模式的分泌模式 (7) 其它激素的作用其它激素的作用 下下 丘丘 脑脑 GHRHGHRIH 腺垂体腺垂体 GH IGFIGF 甲状腺素甲状腺素 雌激素雌激素 雄激素雄激素 血糖降低血糖降低 血氨基酸血氨基酸 慢波睡眠慢波睡眠 应激刺激应激刺激 促进促进 抑制抑制 (二二)催乳素催乳素( Prolactin, PRL) 1. PRL的作用的作用 对乳腺的作用：对乳腺的作用： 促进妊娠期乳腺的发育促进妊娠期乳腺的发育 促进分娩后乳腺的生乳促进分娩后乳腺的生乳 对性腺的作用：对性腺的作用： 女性：促进黄体形成并维持孕激素的分泌女性：促进黄体形成并维持孕激素的分泌

15、 男性：男性：PRL能促进前列腺和精囊腺的生长能促进前列腺和精囊腺的生长 2. PRL的分泌调节的分泌调节： 下下 丘丘 脑脑 PRFPIF 腺垂体腺垂体 PRL 吸吮乳头吸吮乳头 应激刺激应激刺激 下丘脑激素下丘脑激素 吸吮乳头反射吸吮乳头反射 应激刺激应激刺激 (三三) 促黑激素促黑激素（Melanophore-stimulating hormone ，MSH） (四四) 促甲状腺素促甲状腺素（Thyroid stimulating hormone，TSH） (五五) 促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素（Adrenocorticotropin，ACTH） (六六) 促卵泡激素促卵泡激素（FS

16、H）和和黄体生成素黄体生成素（LH） 1. FSH（Follicle stimulating hormone)：促进卵泡发育成熟。促进卵泡发育成熟。 2. LH(Luteinizing Hormone):与与FSH共同促使排卵与黄共同促使排卵与黄 体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。 下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -靶腺轴靶腺轴 三、神经垂体激素三、神经垂体激素 视上核主要合成视上核主要合成抗利尿激素抗利尿激素 (Antidiuretic hormone, ADH) ； 室旁核主要合成室旁核主要合成催产素催产素 (Oxytocin，OXT)。 神

17、经垂体不含腺体细神经垂体不含腺体细 胞，不能合成激素；是贮胞，不能合成激素；是贮 存和释放激素的部位。存和释放激素的部位。 视上核、室旁核视上核、室旁核 ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白 下下 丘丘 脑脑 垂垂 体体 束束 ADHADH、OXTOXT 和运载蛋白和运载蛋白 ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白 释放释放 CaCa2+ 2+ (一一)催产素催产素(Oxytocin，OXT) 1.OXT的作用的作用 (1)对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩， 促进乳汁排出。促进乳汁排出。 (2)对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作

18、用对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用; 对非孕子宫的收缩作用较小。对非孕子宫的收缩作用较小。 2.OXT的分泌调节的分泌调节： (1) 吸吮乳头引起的吸吮乳头引起的N-体液反射体液反射(射乳反射射乳反射) (2) 分娩时产道压迫引起的分娩时产道压迫引起的N-体液反射体液反射 (二二) 抗利尿激素抗利尿激素(Antidiuretic hormone, ADH) 1.抗利尿作用抗利尿作用 2.缩血管作用缩血管作用 3.释放释放 ACTH 作用作用 第三节甲状腺的内分泌第三节甲状腺的内分泌 甲状腺激素甲状腺激素: 四碘甲腺原氨酸（四碘甲腺原氨酸（T4），又称甲状腺素；，又称甲状腺素； 三碘甲腺原

19、氨酸三碘甲腺原氨酸 （T3 ） ； 逆三碘甲腺原氨酸（逆三碘甲腺原氨酸（rT3）。）。 T4的含量占绝大多数，的含量占绝大多数， T3的活性比的活性比T4强约强约10倍。倍。 一、甲状腺激素的合成与代谢一、甲状腺激素的合成与代谢 ( (一一) )甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成 甲状腺激素的合成步骤甲状腺激素的合成步骤: 腺泡聚碘腺泡聚碘； I-活化活化； 酪氨酸碘化酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸的偶联碘化酪氨酸的偶联(缩合缩合)。 1. 腺泡摄碘腺泡摄碘 细胞膜上的细胞膜上的“钠钠-碘转碘转 运体运体”逆着电化学梯度继逆着电化学梯度继 发性主功转运的。发性主功转运的。 临床常根据摄取放射碘临床常根

20、据摄取放射碘 的能力来检测甲状腺的功的能力来检测甲状腺的功 能状态。能状态。 泵泵 I I- - I I- - 摄碘摄碘 -50mV-50mV II- - i iII- - o o 20205050倍倍 2Na 2Na 2. I-的活化的活化 活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。 I I- - I I 或或 I I2 2 过氧化酶过氧化酶 TG-酪氨酸酪氨酸-H 3. 酪氨酸碘化酪氨酸碘化 甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白(TG)的合成的合成 TG上酪氨酸的碘化上酪氨酸的碘化 TG-酪氨酸酪氨酸-I (MIT) 过过 氧氧 化化 酶酶 TG-酪氨酸酪氨酸-I

21、2 (DIT) + + 碘化碘化 4.4.碘化酪氨酸的偶联碘化酪氨酸的偶联( (缩合缩合)甲状腺激素甲状腺激素 TG-酪氨酸酪氨酸-I (MIT) + + TG-酪氨酸酪氨酸-I2 (DIT) 过过 氧氧 化化 酶酶 偶联偶联( (缩合缩合) ) DIT+DIT (T4) DIT+MIT (T3) 甲状腺激素的合成与释放甲状腺激素的合成与释放： DIT+DITDIT+DIT ( (T T4 4) ) DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) ) DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) ) DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸 G GT T I I- - 泵泵 摄碘摄

22、碘 I I- - I I或或I I2 2 腺泡上皮细胞腺泡上皮细胞 TPO TG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-H TPO + + TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I (MIT)(MIT) TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2 (DIT)(DIT) + + 活化活化 碘化碘化 TPO 缩合缩合 贮贮 存存 胞饮胞饮 释放释放 血血 液液 腺腺 泡泡 腔腔 蛋白水解酶蛋白水解酶 DIT+DITDIT+DIT ( (T T4 4) ) DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) ) DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) ) MITMIT DITDIT 脱碘酶脱碘酶 溶酶体溶酶

23、体 (二二) 甲状腺激素的贮存甲状腺激素的贮存、释放释放、运输和代谢运输和代谢 1. 贮存贮存 合成后的合成后的T3、T4仍然结合在仍然结合在TG分子上，贮存于腺分子上，贮存于腺 泡腔内。（贮量：泡腔内。（贮量：T4T3） 2. 释放释放 腺泡细胞将腺泡腔内的腺泡细胞将腺泡腔内的 TG 通过胞饮摄入细胞内通过胞饮摄入细胞内 TG与溶酶体融合与溶酶体融合 在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出T3和和 T4 T3和和T4释放入血释放入血 3. T3、T4 的的运输运输 结合状态结合状态 ( 与与3种血浆蛋白结合种血浆蛋白结合 ) 游离状态游离状态 T4 、 T3 主

24、要以结合型存在主要以结合型存在(占占99以上以上)。 4.代谢代谢 T3的半衰期为的半衰期为1.5天天 T4的半衰期为的半衰期为7天天 二、甲状腺激素的生理作用二、甲状腺激素的生理作用 ( (一一) )对代谢的影响对代谢的影响 1.1.能量代谢能量代谢 加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗 氧量和产热量增加，基础代谢率氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)(BMR)升高。升高。 2.2.蛋白质、脂肪和糖代谢蛋白质、脂肪和糖代谢 (1)(1)蛋白质代谢蛋白质代谢 生理剂量能促进蛋白质的合成生理剂量能促进蛋白质的合成 大剂量时则促进蛋白质的分解大剂量时则

25、促进蛋白质的分解 (2) (2)脂肪代谢脂肪代谢 促进脂肪的分解和脂肪酸氧化。促进脂肪的分解和脂肪酸氧化。 加速胆固醇的降解。加速胆固醇的降解。 (3) (3)糖代谢糖代谢 生理剂量有降低血糖的作用生理剂量有降低血糖的作用 T T3 3与与T T4 4对三大物质的代谢既有促进作用又有对三大物质的代谢既有促进作用又有 分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促 进蛋白质和糖原的合成。进蛋白质和糖原的合成。 (二二) 对生长发育的作用对生长发育的作用 1.促进神经系统的发育：促进神经系统的发育：诱导某些生长因子的合成，诱导某些生长因子的合成， 促进促进

26、N元轴突和树突的形成，促进髓鞘及胶质元轴突和树突的形成，促进髓鞘及胶质 细胞的生长；细胞的生长； 2.促进长骨的生长发育促进长骨的生长发育； 3.促进腺垂体分泌促进腺垂体分泌 GH 和对和对 GH 有允许作用。有允许作用。 婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。 预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地 方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生3 3个月个月 前补充前补充T T4 4、T T3 3, ,否则难以奏效。否则难以奏效。 (三三) 对各器官系统的作用对各器官系统的作用 1.神经系

27、统神经系统 提高中枢神经系统和交感神经系统的兴奋性。提高中枢神经系统和交感神经系统的兴奋性。 2.心血管系统心血管系统 使心率使心率，心缩力心缩力，心输出量，心输出量。 T3能增加心肌细胞膜上的能增加心肌细胞膜上的受体的数量，增强肾上受体的数量，增强肾上 腺素刺激心肌时细胞内腺素刺激心肌时细胞内 cAMP 的生成；促进肌质网的生成；促进肌质网 Ca2+释放释放，增强心缩力。，增强心缩力。 3.其他其他 增加消化管的运动和增加消化管的运动和 消化腺的分泌。消化腺的分泌。 对对NE的溶解脂肪作的溶解脂肪作 用、用、GH的长骨生长作用的长骨生长作用 具有允许作用。具有允许作用。 对维持正常的月经及对

28、维持正常的月经及 泌乳也有作用。泌乳也有作用。 三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节 自动控制回路的调节自动控制回路的调节 下丘脑下丘脑 | | 腺垂体腺垂体 | | 甲状腺轴甲状腺轴 甲状腺自身调节甲状腺自身调节 其他其他：神经、激素等因素的影响神经、激素等因素的影响 内外环境刺激：内外环境刺激： 寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲状腺激素甲状腺激素 长长 负负 反反 馈馈 生长抑素生长抑素 生长素生长素 皮质醇皮质醇 ？ 下下 丘丘 脑脑 ( (一一) )下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -甲状腺轴甲状腺轴 1.TRH的作

29、用的作用 促进促进TSHTSH的合成与分泌。的合成与分泌。 2.TSH的作用的作用 促进甲状腺激素的合成与释促进甲状腺激素的合成与释 放；刺激甲状腺腺细胞增生，放；刺激甲状腺腺细胞增生， 腺体增大。腺体增大。 雌雌 激激 素素 甲甲 状状 腺腺 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素 长长 负负 反反 馈馈 ？ 下下 丘丘 脑脑 3. T3、T4的反馈调节的反馈调节 诱导抑制性蛋白质的合成诱导抑制性蛋白质的合成 TSH的合成与释放的合成与释放 抑制抑制 TRH 受体的合成受体的合成 TRH 受体数量受体数量TRH作用作用 内外环境刺

30、激：内外环境刺激： 寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠 长期缺乏碘长期缺乏碘T3、T4的合成的合成 和释放和释放T3、T4的负反馈作用的负反馈作用 TSH的合成与释放的合成与释放甲状甲状 腺代偿性增生腺代偿性增生、肿大，为地方肿大，为地方 性甲状腺肿。性甲状腺肿。 ( (二二) )甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节 血碘浓度在一定范围内变化时，甲状腺具有自血碘浓度在一定范围内变化时，甲状腺具有自 身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节，身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节， 称为自身调节。称为自身调节。 当血碘浓度当血碘浓度1mmol/L10mmol/L1mmol/L10mmol/L，甲

31、状腺的，甲状腺的 摄碘能力开始下降摄碘能力开始下降消失消失( (过量碘产生的抗甲状腺摄过量碘产生的抗甲状腺摄 碘效应称为碘效应称为Wolff-ChaikoffWolff-Chaikoff效应效应) )，甲状腺激素合，甲状腺激素合 成降低；若再持续加大碘量，则出现对高浓度碘的成降低；若再持续加大碘量，则出现对高浓度碘的 适应，甲状腺激素的合成再次增加。适应，甲状腺激素的合成再次增加。 第四节第四节 甲状旁腺与调节钙、磷的激素甲状旁腺与调节钙、磷的激素 甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素（甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素（PTH） 甲状腺甲状腺C细胞合成、分泌降钙素（细胞合成、分泌降钙素（CT） PTH

32、具有升高血钙、具有升高血钙、 降低血磷的作用。降低血磷的作用。 CT具有降低血钙、血具有降低血钙、血 磷的作用。磷的作用。 一、一、甲状旁腺激素的作用甲状旁腺激素的作用 ( (一一) ) 促进骨钙入血，升高血钙促进骨钙入血，升高血钙 1.快速效应快速效应：骨液中的：骨液中的Ca2+ 入血。 入血。 2.延缓效应延缓效应：破骨细胞溶骨：破骨细胞溶骨 作用产生的作用产生的Ca2+入血。入血。 ( (二二) )促进肾小管重吸促进肾小管重吸 收钙收钙 (三三) 促促1，25-(OH)2-D3 生成，生成，升高血钙升高血钙 激活肾激活肾1-羟化酶，促进羟化酶，促进25-OH-D3转变转变 为为 有活性的

33、有活性的1，25-(OH)2-D3，其作用为：，其作用为： 促进肠粘膜吸收钙和磷促进肠粘膜吸收钙和磷 调节骨钙的沉积和释放调节骨钙的沉积和释放 甲状旁腺激素对甲状旁腺激素对1，25-(OH)2-D3 生成的作用生成的作用 二、降钙素（二、降钙素（Calcitonin）的作用）的作用 (一一) 抑制骨钙入血，降低血钙和血磷抑制骨钙入血，降低血钙和血磷 1.抑制破骨细胞的数量和溶骨作用抑制破骨细胞的数量和溶骨作用 2.增进成骨细胞的成骨作用增进成骨细胞的成骨作用 (二二) 抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收 (三三) 抑制抑制1，25-(OH)2-D3生成，降低血

34、钙生成，降低血钙 二二.甲状旁腺素和降钙素的调节甲状旁腺素和降钙素的调节 PTH和和CT主要受血钙浓度的反馈性调节。这二种激素的分泌主要受血钙浓度的反馈性调节。这二种激素的分泌 细胞对血钙水平的变动极为敏感细胞对血钙水平的变动极为敏感, 当血钙浓度降低时当血钙浓度降低时, PTH分泌增加分泌增加 而而CT分泌减少分泌减少; 当血钙浓度升高时当血钙浓度升高时, PTH分泌减少而分泌减少而CT分泌增加。分泌增加。 第五节肾上腺的内分泌第五节肾上腺的内分泌 一、肾上腺皮质的内分泌一、肾上腺皮质的内分泌 ( (一一) )皮质激素的种类、运输和灭活皮质激素的种类、运输和灭活 1.种类种类 球状带：盐皮质

35、激素（醛固酮）球状带：盐皮质激素（醛固酮） 束状带：糖皮质激素（皮质醇）束状带：糖皮质激素（皮质醇） 网状带：性皮质激素网状带：性皮质激素 这三类激素都是固醇衍生物，故统称为甾体这三类激素都是固醇衍生物，故统称为甾体 激素。激素。 2.运输运输 皮质醇皮质醇与血中皮质类固醇结合球蛋白与血中皮质类固醇结合球蛋白(CBG)(CBG)、 白蛋白结合，其中以与白蛋白结合，其中以与CBGCBG结合为主。结合为主。 醛固酮醛固酮与血中白蛋白及与血中白蛋白及CBGCBG结合很少，主要以游结合很少，主要以游 离状态存在和运输。离状态存在和运输。 性激素性激素与其专一的结合蛋白结合后在血中运输。与其专一的结合蛋

36、白结合后在血中运输。 3.灭活灭活 肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。 灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢 物，随尿液排出。物，随尿液排出。 ( (二二) )糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用 血糖浓度血糖浓度 1. 对物质代谢的作用对物质代谢的作用 (1)糖糖： 促进肝糖原异生促进肝糖原异生 抑制胰岛素与受体结合抑制胰岛素与受体结合 （外周组织对糖的摄取和利用（外周组织对糖的摄取和利用） 糖皮质激素具有抗胰岛素的作用糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。 糖皮质激素分泌不足时，可出现糖原减糖皮质激素分泌

37、不足时，可出现糖原减 少和低血糖；分泌过多则血糖升高，甚至能少和低血糖；分泌过多则血糖升高，甚至能 引起类固醇性糖尿。引起类固醇性糖尿。 (2)蛋白质蛋白质： 促进肝外组织促进肝外组织( (特别是肌肉特别是肌肉) ) 蛋白质分解，抑蛋白质分解，抑 制蛋白质合成。制蛋白质合成。 皮质醇分泌过多，则会引起生长停滞，肌肉皮质醇分泌过多，则会引起生长停滞，肌肉 消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩及创消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩及创 口愈合延缓等现象口愈合延缓等现象 。 (3)脂肪脂肪： 促进脂肪的分解，增强脂肪酸在肝内氧化过促进脂肪的分解，增强脂肪酸在肝内氧化过 程，有利于糖异生。程，有

38、利于糖异生。 皮质醇分泌过多，动员脂肪重新分布皮质醇分泌过多，动员脂肪重新分布 “满月满月 脸脸” “向心性肥胖向心性肥胖”(Cushing综合征综合征)。 向心性肥胖向心性肥胖 糖皮质激素增多时糖皮质激素增多时： 促进脂肪的分解，促进脂肪的分解， 动员脂肪重新分布，动员脂肪重新分布， 产生向心性肥胖。产生向心性肥胖。 2.对其他组织器官的作用对其他组织器官的作用 (1)血细胞：血细胞： 增强骨髓造血功能增强骨髓造血功能红细胞红细胞、血小板、血小板。 抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡 淋巴细胞淋巴细胞。 促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环

39、促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环 中性粒细胞中性粒细胞。 增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞。 使使嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞。 (3)心血管系统：心血管系统： 增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性( (允许作用允许作用) )， 有利于提高有利于提高血管的紧张性和维持血压。血管的紧张性和维持血压。 (4)神经系统：神经系统： 提高中枢神经系统兴奋性。提高中枢神经系统兴奋性。 小剂量可引起欣快感，大剂量则引起思维不能集小剂量可引起欣快感，大剂量则引起思维不能集 中、烦燥不安和失眠等症状。中、烦燥不安和失眠等症状。

40、 (2)胃粘膜：胃粘膜： 促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌， 加速胃上皮细胞脱落。加速胃上皮细胞脱落。 3. .对水盐代谢的作用对水盐代谢的作用: : 糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮 4. .抗炎症和抗过敏作用：抗炎症和抗过敏作用： 增强白细胞溶酶体膜的稳定性，增强白细胞溶酶体膜的稳定性，减少蛋白水解酶进减少蛋白水解酶进 入组织液，减轻对组织的损伤和炎症局部的渗出。入组织液，减轻对组织的损伤和炎症局部的渗出。 抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成抗过敏。抗过敏。 5.应激反应

41、中的作用应激反应中的作用 机体遭受有害刺激时机体遭受有害刺激时: 垂体垂体-肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应 (Stress reaction)。 应激反应是以应激反应是以ACTH、糖皮质激素分泌增加为主，、糖皮质激素分泌增加为主， 多种激素多种激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等、醛固酮等)参与的非特异参与的非特异 性反应性反应。 糖皮质激素在应激反应中的主要作用糖皮质激素在应激反应中的主要作用： 减少有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，前列腺减少有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，前列腺 素等）的产生；素等）的产生； 使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、使能量代谢

42、以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、 心脏重要器官的供应；心脏重要器官的供应； 对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强， 升高血压。升高血压。 有害刺激：疼痛有害刺激：疼痛 寒冷、创伤、缺氧寒冷、创伤、缺氧 C R HC R H 腺腺 垂垂 体体 ACTHACTH 肾上腺皮质肾上腺皮质 糖皮质激素糖皮质激素 长长 负负 反反 馈馈 下下 丘丘 脑脑 下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴 1. CRH的作用的作用 促进促进 ACTH 的合成与分泌。的合成与分泌。 CRH对对CRH本身也有负反本身也有负反 馈调节作用。馈调节作用。 短短

43、负负 反反 馈馈 ？ ( (三三) )糖糖皮质激素的分泌调节皮质激素的分泌调节 2. ACTH 的作用的作用 刺激糖皮质激素的分泌。刺激糖皮质激素的分泌。 刺激束状带和网状带细胞的生长发育。刺激束状带和网状带细胞的生长发育。 促进黑素细胞产生黑色素的作用。促进黑素细胞产生黑色素的作用。 对对CRH 的分泌有负反馈调节作用。的分泌有负反馈调节作用。 有害刺激：疼痛有害刺激：疼痛 寒冷、创伤、缺氧寒冷、创伤、缺氧 C R HC R H 腺腺 垂垂 体体 ACTHACTH 肾上腺皮质肾上腺皮质 糖皮质激素糖皮质激素 长长 负负 反反 馈馈 下下 丘丘 脑脑 短短 负负 反反 馈馈 ？ 下丘脑下丘脑-

44、 -腺垂体腺垂体- -肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴 3.糖皮质激素的作用糖皮质激素的作用 糖皮质激素对下丘脑和糖皮质激素对下丘脑和 腺垂体有负反馈调节作用。腺垂体有负反馈调节作用。 当长期应用糖皮质激素当长期应用糖皮质激素 时，由于其负反馈作用，时，由于其负反馈作用， ACTH 分泌减少，病人往分泌减少，病人往 往出现肾上腺皮质萎缩。往出现肾上腺皮质萎缩。 因此，停药应逐渐减量。因此，停药应逐渐减量。 受下丘脑视交叉上核生物钟的控制，受下丘脑视交叉上核生物钟的控制，CRH、 ACTH和糖皮质激素呈昼夜节律性和糖皮质激素呈昼夜节律性(晨后高午后低晨后高午后低) 分泌释放。分泌释放。 (四四) 糖皮质

45、激素的分泌节律糖皮质激素的分泌节律 二、肾上腺髓质的内分泌二、肾上腺髓质的内分泌 (一一)髓质激素的合成与代谢髓质激素的合成与代谢 1.合成合成： 以肾上腺素为主以肾上腺素为主 2. 代谢代谢： 由体内的单胺氧化酶由体内的单胺氧化酶 (MAO) 和甲基转换和甲基转换 酶酶 (COMT)的作用而灭活。的作用而灭活。 ( (二二) )肾上腺素和去甲肾上腺素的作用肾上腺素和去甲肾上腺素的作用 作作 用用 类类 别别肾肾 上上 腺腺 素素(E)(E)去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NE)(NE) 心心 率率(在体在体) ) 心输出量心输出量不定不定 冠脉血流量冠脉血流量 肌肉小动脉肌肉小动脉舒张舒张收缩收缩 静静 脉脉收缩收缩收缩收缩 总外周阻力总外周阻力 血血 压压(尤其尤其Sp)Sp)(尤其尤其Dp)Dp) 支气管平滑肌支气管平滑肌舒张舒张稍舒张稍舒张 消化道平滑肌消化道平滑肌稍舒张稍舒张稍舒张稍舒张 妊娠子宫平滑肌妊娠子宫平滑肌舒张舒张收缩收缩 糖代谢糖代谢血糖血糖血糖血糖 中枢神经系统中枢神经系统激动与焦虑激动与焦