病理生理学：第十二章 缺血-再灌注损伤1

1、第十二章第十二章 缺血缺血- -再灌注损伤再灌注损伤 （Ischemia-Reperfusion Injury） 重点内容重点内容 缺血缺血- -再灌注损伤相关概念再灌注损伤相关概念 缺血缺血- -再灌注损伤的发生机制再灌注损伤的发生机制 自由基自由基 钙超载钙超载 心脏缺血心脏缺血- -再灌注损伤再灌注损伤 病例病例 思考：思考： 缺血损伤缺血损伤 缺血再灌注损伤缺血再灌注损伤 缺血所致缺氧及营养物缺血所致缺氧及营养物 质缺乏质缺乏 自由基、钙超载、白细自由基、钙超载、白细 胞聚集、无复流胞聚集、无复流 体外循环、冠脉解痉、体外循环、冠脉解痉、 休克复苏、血栓再通、休克复苏、血栓再通、 动脉

2、搭桥术、断肢再植动脉搭桥术、断肢再植 及器官移植及器官移植 休克、冠心病、血栓形休克、冠心病、血栓形 成、动脉硬化、血管收成、动脉硬化、血管收 缩、血管受压等缩、血管受压等 缺血损伤与缺血-再灌注损伤 可逆损伤可逆损伤 不不可逆损伤可逆损伤 具有器官普遍性具有器官普遍性 特点 在在缺血缺血基础上基础上恢复血流后组织损伤反而加重，恢复血流后组织损伤反而加重， 甚至发生不可逆性损伤的现象。甚至发生不可逆性损伤的现象。 缺血-再灌注损伤* * * * （Ischemia-reperfusion injuryIschemia-reperfusion injury） 原因原因 组织器官缺血后恢复血液供应

3、：组织器官缺血后恢复血液供应： 休克；器官移植；断肢再植术休克；器官移植；断肢再植术 某些新的医疗技术的应用：某些新的医疗技术的应用： 冠脉搭桥术、经皮腔内冠脉血管成形术、溶栓冠脉搭桥术、经皮腔内冠脉血管成形术、溶栓 体外循环条件下心脏手术，心、肺、脑复苏体外循环条件下心脏手术，心、肺、脑复苏 缺血-再灌注损伤的原因和条件 条条 件件 缺血时间：缺血时间： 40-60min后再灌后再灌 缺血程度：侧支循环的形成情况，不易形成者易缺血程度：侧支循环的形成情况，不易形成者易 再灌注损伤再灌注损伤 再灌注的条再灌注的条 件：压力、温度、件：压力、温度、pH值以及电解质值以及电解质 的浓度（钠钙浓度高

4、易诱发）等的浓度（钠钙浓度高易诱发）等 缺血-再灌注损伤的原因和条件 缺血缺血-再灌注损伤的发生机制再灌注损伤的发生机制 始动环节：能量代谢障碍始动环节：能量代谢障碍 基本机制：基本机制： 自由基的作用自由基的作用* 细胞内钙超载细胞内钙超载* 白细胞的作用白细胞的作用 自由基的作用自由基的作用 自由基概念自由基概念* 指外层电子轨道上含有单个不配对电子的指外层电子轨道上含有单个不配对电子的 原子、原子团和分子的总称。原子、原子团和分子的总称。 自由基自由基(free radical)概述概述 氧化作用强，引起强烈氧化应激氧化作用强，引起强烈氧化应激(oxidative stress) 脂性自

5、由基脂性自由基 非脂性自由基非脂性自由基-氧自由基氧自由基 其他自由基其他自由基 自由基类型自由基类型 活性氧活性氧 不配不配对电对电子子 不配不配对电对电子子 自由基类型自由基类型 氧自由基氧自由基(oxygen free radical)：由氧诱发的自由基。由氧诱发的自由基。 超氧阴离子超氧阴离子(Superoxide radical, O2) 羟羟自由基自由基 (hydroxyl radical, OH) O2 - 自由基自由基(free radical)概述概述 O2H2O u烷自由基烷自由基(L ) u烷氧自由基烷氧自由基(LO ) u烷过氧自由基烷过氧自由基(LOO ) 脂性自由基

6、脂性自由基(lipid radicals)：氧自由基与多聚不饱和脂氧自由基与多聚不饱和脂 肪酸发生脂质过氧化的链式反应后生成的中间代谢产物。肪酸发生脂质过氧化的链式反应后生成的中间代谢产物。 自由基自由基(free radical)概述概述 非自由基非自由基-活性氧活性氧(reactive oxygen species, ROS) 由由氧氧形成，并在分子组成上含有形成，并在分子组成上含有氧氧的一类的一类化学性质化学性质 极活泼极活泼物质的总称。物质的总称。 过氧化氢过氧化氢 单线态氧单线态氧 自由基自由基(free radical)概述概述 u一氧化氮一氧化氮 u过氧化硝基阴离子过氧化硝基阴离

7、子 u硝酰基阴离子硝酰基阴离子 其他自由基：氯自由基、甲基自由基、其他自由基：氯自由基、甲基自由基、 氮自由基氮自由基(nitrogen free radical)，指分，指分 子组成上含有子组成上含有氮氮的一类化学性质极活泼物质的总称。的一类化学性质极活泼物质的总称。 也称活性氮也称活性氮(reactive nitrogen species, RNS) 自由基自由基(free radical)概述概述 1.体内存在时间短（均寿：体内存在时间短（均寿：1ms）；）； 2.化学性质极其活泼，氧化作用强；化学性质极其活泼，氧化作用强； （易与其他物质形成新的自由基）；（易与其他物质形成新的自由基）

8、； 自由基特性自由基特性 自由基自由基(free radical)概述概述 自由基的代谢自由基的代谢 自由基的产生自由基的产生 自由基自由基(free radical)概述概述 自由基的代谢自由基的代谢 自由基的产生自由基的产生 自由基自由基(free radical)概述概述 O2 是其他自由基和活性氧产生的基础，第一代 是其他自由基和活性氧产生的基础，第一代“ROS” 1.线粒体：线粒体：1-2%的氧接受一个电子的氧接受一个电子 2.自然氧化：血红蛋白、肌红蛋白、儿茶酚胺等自然氧化：血红蛋白、肌红蛋白、儿茶酚胺等 3.酶氧化：黄嘌呤氧化酶、醛氧化酶酶氧化：黄嘌呤氧化酶、醛氧化酶 4.毒物：

9、毒物：CCl4、百草枯等、百草枯等 5.电离辐射：共价键均裂电离辐射：共价键均裂 自由基的代谢自由基的代谢 自由基清除自由基清除 低分子自由基清除剂低分子自由基清除剂 VE, VA, VC, GSH, 泛素泛素 酶性清除剂酶性清除剂 过氧化氢酶过氧化氢酶 谷胱甘肽过氧化物酶谷胱甘肽过氧化物酶 超氧化物歧化酶超氧化物歧化酶(SOD) 自由基自由基(free radical)概述概述 作为中间介质，少量有益，参与多种信号通路作为中间介质，少量有益，参与多种信号通路 诱导保护性蛋白诱导保护性蛋白 介导药物作用介导药物作用 调节血管张力调节血管张力 调节血小板粘附调节血小板粘附 调节细胞增殖分化调节细

10、胞增殖分化 自由基自由基的生物学意义的生物学意义 生理情况下，自由基的生成生理情况下，自由基的生成 与清除处于动态平衡与清除处于动态平衡 如果如果ROS生成过多或机体抗氧生成过多或机体抗氧 化能力不足化能力不足 均可造成组织细胞损伤均可造成组织细胞损伤 缺血后再灌注，提供了氧缺血后再灌注，提供了氧(电子受体电子受体)，氧自由基生成，氧自由基生成 增多，同时伴活性氧的清除能力下降增多，同时伴活性氧的清除能力下降 机制：机制： 黄嘌呤氧化酶形成增多黄嘌呤氧化酶形成增多 中性粒细胞聚集及激活中性粒细胞聚集及激活 线粒体膜损伤线粒体膜损伤 儿茶酚胺自氧化增加儿茶酚胺自氧化增加 缺血缺血-再灌注导致自由

11、基生成增多的机制再灌注导致自由基生成增多的机制 1.黄嘌呤氧化酶形成增多黄嘌呤氧化酶形成增多 (血管内皮细胞) 原发事件 缺缺 血血ATP胞内胞内Ca2+ Ca2+依赖性依赖性 蛋白酶蛋白酶 ADP AMP 腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷 次黄嘌呤核苷次黄嘌呤核苷 次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸 O2O2O2 -O2 - 黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤脱氢酶(XD)90% 黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶(XO)10% +H2O +H2O2 1 1 再灌注再灌注 钙钙通道通道 缺血缺血-再灌注导致自由基生成增多的机制再灌注导致自由基生成增多的机制 金属离子金属离子 OH 2.中性粒细胞聚集及激活中性粒细胞聚集及激活

12、中性粒细胞、单核巨噬细胞中性粒细胞、单核巨噬细胞 中性粒细胞吞噬活动时细胞耗氧量增加， 70-90%摄入O2在 NADPH氧化酶和NADH氧化酶催化下，生成自由基。 继发事件继发事件:黄嘌呤氧化酶产生的自由基作用于细胞膜后产生黄嘌呤氧化酶产生的自由基作用于细胞膜后产生 补体系统和内皮细胞激活补体系统和内皮细胞激活C3片段、白三烯，具有很强的趋片段、白三烯，具有很强的趋 化活性，吸引大量中性粒细胞聚集并激活化活性，吸引大量中性粒细胞聚集并激活 缺血缺血-再灌注导致自由基生成增多的机制再灌注导致自由基生成增多的机制 再灌注期间组织重新获得再灌注期间组织重新获得O2， 激活的中性粒细胞耗氧量显激活的

13、中性粒细胞耗氧量显 著增加，产生大量氧自由基，著增加，产生大量氧自由基， 称为称为呼吸爆发或氧爆发呼吸爆发或氧爆发* . 3.线粒体膜受损线粒体膜受损 (1) 细胞色素氧化酶系统功能失调使氧经细胞色素氧化酶系统功能失调使氧经 单电子还原单电子还原形成形成O2-。 (2) Mn-SOD、过氧化氢酶和过氧化物酶、过氧化氢酶和过氧化物酶 活性活性,对对自由基的清除能力降低。自由基的清除能力降低。 缺血缺氧缺血缺氧ATPCa2+入线粒体入线粒体 使其功能受损使其功能受损： . 4.儿茶酚胺自氧化增强，生成自由基儿茶酚胺自氧化增强，生成自由基 缺血缺氧缺血缺氧交感肾上腺髓质系统激活交感肾上腺髓质系统激活

14、儿茶酚胺儿茶酚胺 肾上腺素红肾上腺素红 缺血缺血-再灌注导致自由基生成增多的机制再灌注导致自由基生成增多的机制 膜脂质过氧化增强膜脂质过氧化增强 自由基主要攻击生物膜多价不自由基主要攻击生物膜多价不 饱和脂肪酸形成饱和脂肪酸形成脂性自由基和脂质脂性自由基和脂质 过氧化过氧化。 蛋白质功能抑制蛋白质功能抑制 核酸及染色体破坏核酸及染色体破坏 自由基引起缺血自由基引起缺血-再灌注损伤的作用再灌注损伤的作用 1. 膜膜 脂脂 质质 过过 氧氧 化化 （1）破坏膜的正常结构；）破坏膜的正常结构； （4）减少）减少ATP生成生成* （2）促进自由基及其他生）促进自由基及其他生 物活性物质的生成物活性物质

15、的生成* 流动性流动性 通透性通透性 （3）改变血管的正常功能）改变血管的正常功能 促进组织因子生成促进组织因子生成加重加重DIC； OH. 促进白细胞黏附；促进白细胞黏附； O2-灭活灭活NO促进血管收缩。促进血管收缩。 自由基引起缺血自由基引起缺血-再灌注损伤的作用再灌注损伤的作用 脂质过氧化脂质过氧化, ,细胞内细胞内CaCa2+ 2+超载 超载 磷脂酶激活磷脂酶激活 花生四烯酸生成花生四烯酸生成 脂加氧酶脂加氧酶, ,环加氧酶环加氧酶 PG,TXAPG,TXA2 2,LTs,LTs* * * 自由基自由基 激活转激活转 录因子录因子 炎性因子炎性因子 H2O2 OH 诱导炎症介质产生诱

16、导炎症介质产生: 2.蛋白质蛋白质 功能抑制功能抑制 蛋白质变性、功能丧失以及酶活性蛋白质变性、功能丧失以及酶活性 直接抑制作用；直接抑制作用； 间接抑制作用。间接抑制作用。 3. 核酸及核酸及 染色体染色体 破坏破坏 染色体畸变、核酸碱基改变、染色体畸变、核酸碱基改变、DNADNA断裂断裂 OH. 占占80% 细胞内钙超载细胞内钙超载 钙超载钙超载(calcium overload)概念概念* 各种原因引起的细胞内各种原因引起的细胞内钙含量异常增多钙含量异常增多并导致并导致 细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象, 严重时可造严重时可造 成细胞死亡。成细胞死亡。 钙

17、反常钙反常(calcium paradox)： 预先用无钙溶液灌流后再用预先用无钙溶液灌流后再用 含钙溶液灌流组织器官，可含钙溶液灌流组织器官，可 造成细胞和器官的代谢和功造成细胞和器官的代谢和功 能障碍及结构破坏加重。能障碍及结构破坏加重。 骨盐骨盐 99% 羟磷灰石结晶羟磷灰石结晶 无定形磷酸钙沉淀无定形磷酸钙沉淀 血钙血钙 非扩散钙：与蛋白质结合非扩散钙：与蛋白质结合 可扩散游离钙可扩散游离钙 Ca2+e 体液钙体液钙 1% 细胞内液细胞内液 结合钙结合钙：与蛋白质结合：与蛋白质结合 游离钙游离钙Ca2+ i 可扩散钙：乳酸钙，柠檬酸钙可扩散钙：乳酸钙，柠檬酸钙 人体中钙存在状态人体中钙

18、存在状态 细胞内液游离钙: 100 nmol/L 2 万 倍 血钙总浓度为 2 mmol/L (血清游离钙浓度 1.12-1.23 mmol/L) Ca 2+i 人体中钙存在状态人体中钙存在状态 细胞内钙稳态调节细胞内钙稳态调节 细胞内钙稳态调节细胞内钙稳态调节 1.Ca2+进入胞液途径进入胞液途径 (passive diffusion according to the concentration gradient) 质膜钙通道质膜钙通道 电压依赖性电压依赖性Ca2+通道通道 受体操纵性受体操纵性Ca2+通道通道 细胞内钙库释放通道细胞内钙库释放通道 IP3受体通道受体通道 Ry敏感钙通道敏感

19、钙通道 细胞内钙稳态调节细胞内钙稳态调节 2.Ca2+离开胞液途径离开胞液途径 (inverse the concentration gradient , ATP providing energy, active process) 细胞膜钙泵（细胞膜钙泵（Ca2+-Mg2+-ATPase） 将将Ca2+泵出细胞或泵入内质网、线粒体泵出细胞或泵入内质网、线粒体(ATP供能供能) Na+-Ca2+交换体交换体(胞膜胞膜) 跨膜蛋白跨膜蛋白,双向转运双向转运,主要主要 受跨膜受跨膜Na+梯度调节梯度调节 肌浆网和线粒体膜上肌浆网和线粒体膜上 的钙泵和的钙泵和Na+-Ca2+交换体交换体 贮存至细胞器

20、贮存至细胞器 细胞内钙稳态调节细胞内钙稳态调节 缺血缺血-再灌注导致钙超载的机制再灌注导致钙超载的机制 缺血缺血：胞内：胞内ATP钠泵活性钠泵活性胞内胞内Na+ 再灌注再灌注：胞内高：胞内高Na+激活钠泵与激活钠泵与Na+/Ca2+交换体交换体Na+ 向胞外转运向胞外转运大量大量Ca2+进入细胞内。进入细胞内。 缺血缺血 无氧代谢无氧代谢H+组织间液和胞内组织间液和胞内 pH 缺血缺血-再灌注导致钙超载的机制再灌注导致钙超载的机制 缺血缺血-再灌注导致钙超载的机制再灌注导致钙超载的机制 缺血缺血- -再灌注再灌注 儿茶酚胺儿茶酚胺 + + 1 1受体受体 G G蛋白磷脂酶蛋白磷脂酶C C激活激

21、活 IP3 + DG PKC 肌浆网肌浆网CaCa2+ 2+释放 释放 NaNa+ +H H+ +交换交换 NaNa+ +/Ca/Ca2+ 2+交换 交换 胞内胞内CaCa2+ 2+ 缺血缺血-再灌注导致钙超载的机制再灌注导致钙超载的机制 受体受体 cAMP L型钙通道开放型钙通道开放 钙内流钙内流 （1 1）细胞膜损伤）细胞膜损伤 缺血导致缺血导致细胞膜正常结构破坏；细胞膜正常结构破坏； 自由基自由基经经脂质过氧化反应破坏胞膜结构；脂质过氧化反应破坏胞膜结构； 胞内胞内Ca2+膜磷脂降解膜磷脂降解膜通透性膜通透性。 缺血缺血-再灌注再灌注 3. 3. 生物膜损伤生物膜损伤 缺血缺血-再灌注导

22、致钙超载的机制再灌注导致钙超载的机制 内呼吸受抑制内呼吸受抑制 启动细胞凋亡启动细胞凋亡 细胞膜损伤致钙沉积线粒体；细胞膜损伤致钙沉积线粒体； 再灌注使线粒体渗透性转导孔开放；再灌注使线粒体渗透性转导孔开放； 自由基损伤及膜磷脂降解。自由基损伤及膜磷脂降解。 （2）线粒体膜损伤）线粒体膜损伤 缺血缺血-再灌注再灌注 3. 3. 生物膜损伤生物膜损伤 缺血缺血-再灌注导致钙超载的机制再灌注导致钙超载的机制 严重缺血直接破坏；严重缺血直接破坏； 钙超载激活磷脂酶；钙超载激活磷脂酶； 自由基的毒性作用。自由基的毒性作用。 （3）溶酶体膜损伤）溶酶体膜损伤 缺血缺血-再灌注再灌注 细胞自溶细胞自溶 广

23、泛组织细胞损伤广泛组织细胞损伤 3. 3. 生物膜损伤生物膜损伤 缺血缺血-再灌注导致钙超载的机制再灌注导致钙超载的机制 自由基自由基线粒体损伤线粒体损伤ATPATP胞膜钙泵胞膜钙泵 肌浆网膜钙泵肌浆网膜钙泵肌浆网钙摄取肌浆网钙摄取 细胞内细胞内CaCa2+ 2+ （4）肌浆网膜损伤）肌浆网膜损伤 缺血缺血-再灌注再灌注 激活激活磷脂酶磷脂酶 3. 3. 生物膜损伤生物膜损伤 缺血缺血-再灌注导致钙超载的机制再灌注导致钙超载的机制 钙超载钙超载导致缺血导致缺血-再灌注损伤再灌注损伤的机制的机制 钙超载钙超载导致缺血导致缺血-再灌注损伤再灌注损伤的机制的机制 1. 细胞膜损伤细胞膜损伤 激活钙依

24、赖性激活钙依赖性磷脂酶磷脂酶 生物膜受损生物膜受损 花生四烯酸花生四烯酸自由基、细胞因子自由基、细胞因子 细胞功能紊乱细胞功能紊乱 钙超载钙超载导致缺血导致缺血-再灌注损伤再灌注损伤的机制的机制 2. 线粒体膜损伤线粒体膜损伤 细胞内钙细胞内钙 摄钙消耗摄钙消耗ATP ATP 磷酸钙沉积磷酸钙沉积 干扰线粒体的氧化磷酸干扰线粒体的氧化磷酸 化化 ATPATP 消耗消耗生成生成 钙超载钙超载导致缺血导致缺血-再灌注损伤再灌注损伤的机制的机制 3.蛋白酶激活蛋白酶激活 蛋白水解酶、核酸内切酶蛋白水解酶、核酸内切酶 细胞骨架破坏细胞骨架破坏、核酸分解、核酸分解 染色体损伤染色体损伤 Ca2+依赖性依

25、赖性 蛋白酶蛋白酶 黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤脱氢酶(XD)90% 黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶(XO)10% 钙超载钙超载导致缺血导致缺血-再灌注损伤再灌注损伤的机制的机制 4.加重酸中毒加重酸中毒 激活某些激活某些ATPATP酶，高能磷酸盐水解，释酶，高能磷酸盐水解，释H+ 心律失常心律失常 肌原纤维挛缩和细胞骨架破坏肌原纤维挛缩和细胞骨架破坏 在在缺血缺血基础上基础上恢复血流后组织损伤反而加重，恢复血流后组织损伤反而加重， 甚至发生不可逆性损伤的现象。甚至发生不可逆性损伤的现象。 缺血-再灌注损伤* * * * （Ischemia-reperfusion injuryIschemia-reperfu

26、sion injury） 缺血缺血-再灌注损伤的发生机制再灌注损伤的发生机制 始动环节：能量代谢障碍始动环节：能量代谢障碍 基本机制：基本机制： 自由基的作用自由基的作用* 细胞内钙超载细胞内钙超载* 白细胞的作用白细胞的作用 缺血后再灌注，提供了氧缺血后再灌注，提供了氧(电子受体电子受体)，氧自由基生成，氧自由基生成 增多，同时伴活性氧的清除能力下降增多，同时伴活性氧的清除能力下降 机制：机制： 黄嘌呤氧化酶形成增多黄嘌呤氧化酶形成增多 中性粒细胞聚集及激活中性粒细胞聚集及激活 线粒体膜损伤线粒体膜损伤 儿茶酚胺自氧化增加儿茶酚胺自氧化增加 缺血缺血-再灌注导致自由基生成增多的机制再灌注导致

27、自由基生成增多的机制 膜脂质过氧化增强膜脂质过氧化增强 蛋白质功能抑制蛋白质功能抑制 核酸及染色体破坏核酸及染色体破坏 自由基引起缺血自由基引起缺血-再灌注损伤的作用再灌注损伤的作用 缺血缺血-再灌注导致钙超载的机制再灌注导致钙超载的机制 Na+-Ca2+交换异常交换异常 蛋白激酶蛋白激酶C(PKC)激活激活 生物膜损伤生物膜损伤 钙超载钙超载导致缺血导致缺血-再灌注损伤再灌注损伤的机制的机制 白细胞的作用白细胞的作用 正常情况下，血管内皮细胞正常情况下，血管内皮细胞 与血液中流动的中性粒细胞有相与血液中流动的中性粒细胞有相 互排斥作用，这是保证微血管灌互排斥作用，这是保证微血管灌 流的重要条

28、件。流的重要条件。 缺血缺血-再灌注时白细胞增多的机制再灌注时白细胞增多的机制 细胞粘附分子生成增多细胞粘附分子生成增多 细胞粘附分子的作用细胞粘附分子的作用 滚动滚动-内皮细胞与白细胞经选择素及受体间歇式结合内皮细胞与白细胞经选择素及受体间歇式结合 粘附聚集粘附聚集-白细胞与内皮细胞经整合素和白细胞与内皮细胞经整合素和ICAM作用作用 游走游走-PECAM介导白细胞运动至内皮细胞间隙介导白细胞运动至内皮细胞间隙 缺血缺血-再灌注时白细胞增多的机制再灌注时白细胞增多的机制 缺血缺血-再灌注时白细胞增多的机制再灌注时白细胞增多的机制 白细胞介导缺血白细胞介导缺血-再灌注损伤的机制再灌注损伤的机制

29、 （1 1）微血管内血液流变学改变）微血管内血液流变学改变无复流：无复流： 无复流现象：无复流现象：* * * * 局部组织在缺血一段时间后，重新恢复血流，不局部组织在缺血一段时间后，重新恢复血流，不 能再通，缺血区得不到充分的灌注，称之。能再通，缺血区得不到充分的灌注，称之。 白细胞体积大，变形能力差；白细胞体积大，变形能力差； 白细胞黏附嵌顿在血管内；白细胞黏附嵌顿在血管内； 血小板黏附聚集及组织水肿等。血小板黏附聚集及组织水肿等。 白细胞介导缺血白细胞介导缺血-再灌注损伤的机制再灌注损伤的机制 缩血管物质缩血管物质； 扩血管物质扩血管物质； 血管内皮肿胀及血管受压；血管内皮肿胀及血管受压

30、； 微血栓形成等。微血栓形成等。 缺血缺血-再灌注再灌注 （2 2）微血管口径变小：）微血管口径变小： （3 3）微血管通透性增高：）微血管通透性增高：白细胞释放炎症介质白细胞释放炎症介质 白细胞介导缺血白细胞介导缺血-再灌注损伤的机制再灌注损伤的机制 释放自由基释放自由基 蛋白酶蛋白酶 溶酶体酶溶酶体酶 细胞因子细胞因子 缺血缺血-再灌注再灌注 2. 细胞损伤细胞损伤 白细胞介导缺血白细胞介导缺血-再灌注损伤的机制再灌注损伤的机制 再灌注再灌注 中性粒细胞中性粒细胞 无复流无复流致炎因子致炎因子氧自由基氧自由基钙超载钙超载 细胞损伤细胞损伤 缺血缺血 O O2 2CaCa2+ 2+ 细胞坏死

31、细胞坏死 缺血损伤恢复缺血损伤恢复 器官缺血器官缺血-再灌注损伤再灌注损伤 心肌缺血心肌缺血-再灌注损伤再灌注损伤 脑缺血脑缺血-再灌注损伤再灌注损伤 肝缺血肝缺血-再灌注损伤再灌注损伤 肾缺血肾缺血-再灌注损伤再灌注损伤 胃肠道缺血胃肠道缺血-再灌注损伤再灌注损伤 肺缺血肺缺血-再灌注损伤再灌注损伤 多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征 心肌缺血心肌缺血-再灌注损伤的变化再灌注损伤的变化 心肌缺血心肌缺血-再灌注损伤的变化再灌注损伤的变化 缺血心肌再恢复血液灌注后一段时间内出现可逆性 舒缩功能降低的现象-心肌顿抑* 心肌缺血心肌缺血-再灌注损伤的变化再灌注损伤的变化 增强了心肌兴奋折返增强了心肌兴奋折返 有效不应期缩短有效不应期缩短 动作电位延迟后除极形成动作电位延迟后除极形成 当当缺血时间较长：缺血时间较长： 氧化磷酸化功能障碍氧化磷酸化功能障碍ATPATP 缺血缺血-再灌注再灌注 自由基与钙超载损伤线粒体自由基与钙超载损伤线粒体 再灌注冲洗了再灌注冲洗了ATPATP合成底物合成底物 （二）心肌能量代谢变化（二）心肌能量代谢变化 心肌缺血心肌缺血-再灌注损伤的变化再灌注损伤的变化 基底膜缺失基底膜缺失, ,质膜破坏质膜破坏, ,肌原纤维肌原纤维 出现收缩带、肌丝断裂、溶解出现收缩带、肌丝断裂、溶解, ,线粒体线粒体 肿胀、脊断裂、溶解、空泡形成、基肿胀、