清喉咽含片的临床有效性及安全性评价

1、清喉咽含片的临床有效性及安全性评价清喉咽含片是从已上市产品清喉咽合剂改剂型而来，处方由玄参、生地、麦冬、黄芩、连翘组成，功能养阴，清咽，解毒.改变剂型后，口味改善，携带方便，直接作用于病位，疗效更集中，但由于改为含片后，药物以口腔咽喉粘膜吸收为主，故日服用量也显著减少。本次临床试验的目的评价清喉咽含片相比较于原剂型清喉咽合剂的临床有效性及安全性。1 研究对象与方法1. 1 病例来源 病例来自于 2009 年 11 月-2010年 6 月广州中医药大学第一附属医院、上海中医药大学附属龙华医院、上海市中医医院耳鼻喉科及呼吸科的门诊急性咽炎患者。1. 2 诊断标准 参照黄选兆、汪吉宝主编 实用耳鼻咽

2、喉科学2、中药新药治疗急乳蛾的临床研究指导原则1997 版3、中华人民共和国中医药行业标准 中医耳鼻喉科病证诊断疗效标准4制定。1. 2. 1 西医诊断标准 急性发作，具备咽痛或吞咽痛主症，并有 1 项或 1 项以上检查见阳性体征，即可诊断。1. 2. 2 中医辨证标准 凡具备主症咽痛或吞咽痛为必备项，阳性体征 1 项，次症≥1 项者，同时参照舌脉象者，可诊断为肺热阴虚症。1. 3 纳入标准 符合西医急性扁桃体炎诊断标准和中医肺热阴虚证者； 急性病程在 48 h 以内的初诊者（未使用抗生素或其他针对治疗本病的药物） ; 已签署知情同意书者； 年龄在18 65 岁之间。1. 4 排除标准

3、化脓性扁桃体炎者； 体温 ≥38. 6 者； 妊娠或哺乳期妇女； 有严重心、肝、肾、脑等并发症或合并其他严重原发性疾病、精神病患者； 经检查证实由麻疹、猩红热、流行性感冒、传染性单核细胞增多症、粒细胞缺乏症、白血病等引起者； 肾功能异常 （Cr 大于正常值） ; ALT超过正常值上限 50% （1. 5 倍） 以上； 有临床意义的心律失常； 过敏体质者； 正在参加其他药物临床试验的患者； 研究者认为不适合参加该实验者。1. 5 脱落标准 病人自行退出 （疗效太差，不良反应等） ; 失访； 研究者令其退出 （依从性差； 出现严重的合并症或并发症； 严重不良事件） ; 虽然完成试验，但用药量

4、不在应服量的 80% 120% 范围内； 泄盲或紧急揭盲的病例。1. 6 试验药物 试验药物： 清喉咽含片，玄参、生地、麦冬、黄芩、连翘。1 g/片，每片折合原药材约 0. 8 g,江苏江山制药有限公司生产，批号20080820.对照药物： 清喉咽合剂，玄参、生地、麦冬、黄芩、连翘。太极集团·四川南充制药厂生产，批号 3809002,国药准字号 Z51020487.1. 7 试验方法1. 7. 1 试验设计 本研究为随机、双盲双模拟、阳性对照、多中心试验。1. 7. 2 服药方法 试验组： 清喉咽含片，含化服，1 次 2 片，1 日 6 次。清喉咽合剂模拟剂，第 1 次服药20

5、mL,以后每次13 mL,每日4 次。对照组：清喉咽合剂，口服，第 1 次服药 20 mL,以后每次13 mL,每日 4 次。清喉咽含片模拟剂，含化服，1 次 2 片，1 日 6 次。1. 7. 3 疗程 7 d3,5.1. 8 观察指标。1. 8. 1 安全性观察 一般体检项目，如生命体征；血、尿、大便常规化验； 心电图、肝功能 （谷丙转氨酶 ALT、谷草转氨酶 AST） 、肾功能 （尿素氮BUN、肌酐 Cr） 检查。1. 8. 2 疗效性指标 主要指标： 咽痛或吞咽痛症状消失率； 次要指标： 中医症候疗效、中医症候积分变化值、单项症状、体征消失率；1. 9 疗效判断标准 参照 中药新药治疗

6、急性咽炎的临床研究指导原则2002 版2.1. 9. 1 中医证候、体征分级与评分标准，见表 1.1. 9. 2 咽痛或吞咽痛症状消失率 治疗后咽痛或吞咽痛症状消失的受试者的比例。1. 9. 3 中医症候疗效判断标准。临床痊愈： 中医临床症状、体征消失或基本消失，症候积分减少≥95%.显效： 中医临床症状、体征明显改善，症候积分减少≥70%,有效： 中医临床症状、体征均有好转，症候积分减少≥30%,无效： 中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，症候积分减少不足 30%.根据积分法判定疗效，积分值 = （治疗前积分 - 治疗后积分） / 治疗前积分×100%1.

7、 10 统计分析 采用 SAS9. 1. 3 软件分析，统计分析包括全分析集 （FAS） 分析、符合方案集（PPS） 分析、安全性集 （SS） 分析。定量资料的比较采用 t 检验 （符合正态性） 或非参数检验（不符合正态分布） ; 定性资料的组间比较采用 χ2检验，多中心分析用 CMH χ2检验。2 结果2. 1 病例资料分析 本试验共入组受试者 144 例，其中试验组72 例，对照组72 例。FAS 集试验组72例，对照组 72 例； PP 集试验组 65 例，对照组 65例； SS 集试验组 72 例，对照组 72 例。两组受试者基线资料包括年龄、体重、身高、性别、婚姻、一

8、般体检、合并用药、药物过敏史、病程等，结果均具可比性 （P 0. 05） .2. 2 疗效分析2. 2. 1 咽痛、吞咽痛消失率 用药 7 d 后，以15% 为非劣标准，试验组与对照组组间差异 95%可信区间： -0. 111 0. 142 （FAS: 95CI -0. 140 0. 117） ,试验组咽痛或吞咽痛症状消失率非劣于对照组。多中心咽痛吞咽痛消失率见表 2 3.2. 2. 2 中医证候愈显率 用药 7 d 后，对照组中医症候疗效临床愈显率为 78. 5% （FAS 76. 1%） ;试验组为 80. 0% （FAS 75. 0%） ; 两组间差异无统计学意义 （P 0. 05） ,

9、见表 4.2. 2. 3 中医证候积分变化 用药 7 d 后，中医症候积分两组治疗后与治疗前比较，均有统计学差异（P 0. 05） .见表 5.两组受试者的扁桃体充血水肿、肿大、发热、咽干灼热、口渴、咳嗽等症状消失率组间差异无统计学意义 （P 0. 05） .大便干症状消失率，试验组优于对照组 （P2. 3 安全性分析 试验组有 9 例不良事件，其中2 例为服药 2 d 后出现胃部不适，减少剂量，一天后症状缓解，继续试验，经追查原因发现 2 例受试者均有慢性浅表性胃炎； 2 例为试验结束时出现尿路感染，程度均为轻度，未采取治疗措施，2 d 后复诊自行缓解； 3 例为试验结束时出现尿常规轻微异常

10、，2 d 后复查恢复正常； 2 例为试验过程中感冒，试验结束时自行缓解。对照组有 4 例不良事件，3 例为试验结束时出现尿常规轻微异常，2 d后复查恢复正常； 1 例为服药3 d 后出现胃部不适，减少剂量，一天后症状缓解，继续试验，经追查原因发现该受试者有胃溃疡病史。上述不良事件经研究者分析判断均与试验药物无关。治疗后的血、尿、大便常规、肝肾功能及心电图检查较治疗前比较无异常变化，说明清喉咽含片在临床应用是安全的。3 讨论急性扁桃体炎中医辨病属急乳蛾的范畴，中医学认为，急乳蛾的病因为外感风热邪毒，经口鼻而入，侵犯肺胃两经，邪毒相搏上乘，郁结于咽喉两旁，以致脉络受阻，肌膜受灼，喉核红肿胀痛而成风

11、热乳蛾。急性扁桃体炎为耳鼻咽喉科常见病、多发病，各种病毒和细菌均可引起，但以病毒多见，约占 90%以上。西医治疗常采用抗病毒或抗菌治疗，但由于目前尚无特效抗病毒药物，加之抗生素的广泛使用甚至滥用，往往病程较长，疗效差，且易产生一定的副作用。而中医中药治疗急性扁桃体炎相较于抗生素治疗有着自己的优势。安徽中医学院第一附属医院院内制剂咽康灵用于治疗急性咽炎和急性扁桃体炎，取得了良好的疗效6-10.中药用于小儿急性扁桃体炎的治疗也有较好的疗效11-14.邓飞燕报导用复方双方口服液治疗急性扁桃体炎，愈显率为 89%15.本次临床研究的目的是与原剂型清喉咽合剂对照，验证清喉咽含片的临床疗效与安全性非劣于清

12、喉咽合剂，试验结果显示服药 7 d 后，患者咽痛、吞咽痛消失率清喉咽含片组为 80. 6%,非劣于清喉咽合剂组的 81. 7,患者中医症候愈显率清喉咽含片组为 75. 0%,非劣于清喉咽合剂组的 76. 1%.在疗效与安全性相似的情况下，清喉咽含片具有更好临床应用优势，如口味改善，携带方便，含片直接作用于病位，药物以口腔咽喉黏膜吸收为主，日服用量也显著减少。本次试验的不足之处在于未能观察咽痛、吞咽痛消失时间，否则将更好的比较两者之间的疗效差异。参考文献：1 国家药典委员会。 中华人民共和国药典： 2010 年版一部S. 北京： 中国医药科技出版社，2010: 1134.2 黄选兆，汪吉宝，钟乃川，等。 实用耳鼻咽喉科学M.北京： 人民卫生出版社，2007: 361-362.3 中华人民共和国卫生部。 中药新药治疗急乳蛾的临床研究指导原则M. 北京： 1997: 115-157.4 中华人民共和国中医药行业标准。 中医耳鼻喉科病证诊断疗效标准M. 北京： 中国中医药出版社，2012: 110.5 林友平，彭凌丽，陈 颖。 复方鱼腥草滴丸治疗急性咽炎和急性卡他性扁桃体炎的临床观察J. 中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志，2007,15（2） : 123-125.6 辛 华，吴飞虎，刘 钢，等。 咽康宁治疗急性扁桃体炎临床疗效观察及其对患者白细胞计数的影响J. 中成药